結(jié)直腸癌的化療進(jìn)展概述

摘要：化療對于不能切除及術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移大腸癌的治療有重要意義。近幾年來，隨著現(xiàn)代藥理學(xué)及現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展，化學(xué)治療在大腸癌治療中的地位正在逐步提高?；熕幬镉绊懩[瘤細(xì)胞的機(jī)理逐漸成為學(xué)術(shù)界關(guān)注的焦點。本文重點對結(jié)直腸癌的化療進(jìn)展及新輔助化療加以概述。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌；化療；新輔助化療

Progress in Chemotherapy for Colorectal Cancer

WANG Bao-hua

(Taikang People's Hospital of Henan Province，Zhoukou 461400，Henan，China)

Abstract：Chemotherapy for unresectable and postoperative recurrence and metastasis of colorectal cancer treatment is important.In recent years，with the development of modern pharmacology and modern molecular biology，chemical treatment in treating colorectal cancer is gradually improved.Chemotherapy drugs affect the mechanism of tumor cells gradually become the focus of academic circles.The essay focuses on the chemotherapy of colorectal cancer progress and overview of neoadjuvant chemotherapy.

Key words：Colorectal cancer;Chemotherapy;Neoadjuvant chemotherapy

結(jié)直腸癌是我國較常見的惡性腫瘤，近年來，隨著環(huán)境、生活方式、飲食習(xí)慣等的改變，發(fā)病率呈逐年不斷增長的趨勢?；熥鳛橹委熌[瘤的主要方法，可有效地殺死或者抑制結(jié)直腸癌患者的腫瘤細(xì)胞，對于減少術(shù)后的復(fù)發(fā)率，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有重要意義。通過目前的化療方案治療，75%的結(jié)直腸癌患者術(shù)后3年無復(fù)發(fā)，50%晚期結(jié)直腸癌患者生存期達(dá)2年[1]。在進(jìn)展性結(jié)直腸癌中，各種有效的新藥已進(jìn)入了輔助治療的領(lǐng)域?？ㄅ嗨麨I與放射治療的聯(lián)合使用作為局部進(jìn)展期低位直腸癌的新輔助治療，可使腫瘤達(dá)到降期，從而提高手術(shù)切除率和保肛成功率，并使局部復(fù)發(fā)率降低且無腫瘤進(jìn)展的發(fā)生?？傊?，化學(xué)治療在結(jié)直腸癌的綜合治療中已占有越來越重要的地位。

1結(jié)直腸癌化療進(jìn)展

1.1結(jié)直腸癌化療變遷近幾年來，隨著對腫瘤生物學(xué)認(rèn)識的不斷增加和治療手段的不斷創(chuàng)新，結(jié)直腸癌的化療從過去單一的FAM方案轉(zhuǎn)變成現(xiàn)在以5-FU/CF為主的多方案及多途徑的治療方法，包括介入治療、腹腔灌注治療等區(qū)域性治療。5-FU/CF方案被證明是目前較為有效的治療方案[2，3]，而且化學(xué)治療的副作用明顯減輕。近幾年，由于新藥的不斷問世，單獨使用5-FU藥物進(jìn)行輔助化療的機(jī)會已經(jīng)越來越少。奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，與5-FU聯(lián)合使用有協(xié)協(xié)調(diào)作用。5-FU/LV方案中加入奧沙利鉑輔助治療結(jié)直腸癌能夠明顯改善Ⅱ期結(jié)腸癌的預(yù)后，復(fù)發(fā)率下降20%。

1.2結(jié)直腸癌的靶向藥物治療以細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程中各種生物酶、受體、基因為靶點，篩選出有效抗癌組分，通過\"轉(zhuǎn)譯性研究\"，轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的分子靶向治療藥物，已成為當(dāng)下腫瘤治療的熱點[4]。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷提高和對發(fā)病機(jī)制從細(xì)胞、分子水平的進(jìn)一步認(rèn)識，新的靶點治療藥物不斷出現(xiàn)，包括表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑、環(huán)氧合酶（COX-2）抑制劑和血管內(nèi)皮生長因子抑制劑（VEGF）等，其中EGFR和VEGF是重要的血管形成抑制因子，也是近年來的研究熱點，在動物實驗中顯示了強(qiáng)有力的抗腫瘤活性而不產(chǎn)生耐藥[5]。前期研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮抑素能抑制大腸癌新生血管形成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，使殘存腫瘤細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)。隨著癌癥分子生物學(xué)的深入研究，可供臨床研究和應(yīng)用的分子靶點藥物越來越多，對這些新藥以及新藥與傳統(tǒng)化療、放療合用的療效及不良反應(yīng)必須進(jìn)行嚴(yán)格的觀察和評價。遵照詢證醫(yī)學(xué)的原則進(jìn)行臨床篩選，從中找出理想的藥物及其最佳用法，以開辟結(jié)直腸癌治療的新途徑。

2新輔助化療

新輔助化療也稱術(shù)前化療或早期化療，指惡性腫瘤在局部治療（手術(shù)或放療）之前給予的全身化療。新輔助化療的應(yīng)用，使得有可能通過特定的根治手術(shù)對不可切除的原發(fā)癌進(jìn)行治療，或者可能縮小可切除癌灶的手術(shù)切除范圍。新輔助化療是綜合治療策略的新進(jìn)展，主要采取介入化療和配合術(shù)前放療使腫塊縮小，減少周圍組織黏連，提高中下段直腸癌保肛手術(shù)的成功率。術(shù)前接入的方法是股動脈穿刺，插入導(dǎo)管靜茹腸系膜動脈，越過乙狀結(jié)腸動脈，到達(dá)直腸上動脈后注射5-FU(1g)、CDDP(80mg)、ADM(60mg)、絲裂霉素（MCC 10mg）。介入治療后可以緩解患者癥狀，腫塊縮小、變軟，從而提高手術(shù)的可行性和安全性。從而提高RO切除率并降低局部復(fù)發(fā)率。也有研究表明，與新輔助放療相比，新輔助化療的病理學(xué)完全緩解率更高[6]。隨著直結(jié)腸癌的治療的研究與發(fā)展，新輔助化療手段逐漸在近些年來的直結(jié)腸癌治療中嶄露頭角，并且在直腸癌的預(yù)后中顯示出極大的作用，效果顯著[7]。

3結(jié)論

綜上所述，數(shù)十年來在結(jié)直腸癌化療領(lǐng)域的取得了長足的發(fā)展?；煵粌H有效減少Ⅱ、Ⅲ期患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率，而且延長了晚期患者的生存期、改善了生活質(zhì)量。后期的治療研究仍將以優(yōu)化化療方案、提高治療效果、減輕化療導(dǎo)致的毒副作用為主，并針對各個患者的具體情況施以治療。新一代藥物的不斷研發(fā)及新的聯(lián)合應(yīng)用方案的試用為結(jié)直腸癌患者的治療提供了更多的希望，也明顯的提高了化學(xué)治療在大腸癌治療中的地位。相信不久的將來，隨診腫瘤基礎(chǔ)理論的不斷進(jìn)步和腫瘤分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，結(jié)直腸癌的治療將會走向更加具有針對性與預(yù)見性的個性化治療時代。

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編輯/王海靜