硫普魯寧治療藥物性肝病的療效觀察

（1.新疆和田皮山縣人民醫(yī)院感染科，新疆烏魯木齊830054；2.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院感染科，新疆烏魯木齊830054）

摘要：目的評價硫普魯寧對藥物性肝病的療效。方法硫普魯寧0.3靜滴，1次/d，共30d，并給予維生素C及 K1等藥物對癥治療，以門冬氨酸鉀鎂（潘南金）等針作為對照組，治療后觀察癥狀及體征，檢測肝功情況。結果療程結束后治療組在癥狀，體征及肝功指標ALT，AST，GGT，SB等方面明顯優(yōu)于對照組。結論硫普魯寧在藥物性肝病中有顯著的保肝作用。

關鍵詞：藥物性肝損??；硫普魯寧；療效

藥物性肝病(drug-induced liver disease，DILD)是指由臨床上一些藥物或其代謝產物引起的肝損害。 隨著新藥物的不斷出現(xiàn)，越來越多的藥物可疑引起肝臟損害，目前大約1100多種藥物可疑導致肝臟損害[1]。硫普羅寧(tiopronin，凱西萊)化學名為N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸，其對肝功能的改善作用全面而穩(wěn)定，是一種較好的肝功能改善劑。我們應用硫普羅寧治療藥物性肝損害患者68例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料我院2009年2月~2011年12月共收治的藥物性肝損害患者68例，其中：男45例，女30例。年齡15~75歲。分為2組，對照組34例、治療組34例?；颊哂蟹α?、納差、尿黃等癥狀，皮膚鞏膜黃染等體征，肝功能明顯異常，病毒標志（甲，乙、丙、丁、戍）全部陰性，有明確的肝損傷藥物病史，同時排除其他肝損傷。

1.2方法對照組治療給予強力寧100ml，維生素C200mg，維生素K120mg，門冬氨酸鉀鎂針（潘南金）靜滴1次/d。治療組給予硫普魯寧針300mg靜滴，4w，1次/d，維生素C200mg，維生素K120mg靜滴，1次/d，療程4w。

1.3觀察項目治療前及療程結束時觀察并記錄癥狀改善及肝功情況。

1.4統(tǒng)計學方法計量資料以均數(shù)標準差（x±s）表示，采用成組資料的t檢驗，計數(shù)資料的比較用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者治療前后臨床癥狀，體征及肝功的改善情況，見表1。

臨床癥狀改善對照見表1，兩組對照，治療組患者用藥30d后納差，乏力癥狀明顯改善，黃疸減退，較對照組差異有顯著性（P值<0.01 ）。

2.2兩組患者治療前后肝功的改善情況，見表2。

見表1，兩組對照，治療組患者治療30d后AST ALT、GGT、SB差異有顯著性（t值分別為9.624，15.18和9.023，P值均<0.01）。治療后ALT，GGT，AST，SB全面下降，反映了該藥物對肝組織病理損害的控制及對肝細胞的保護作用。對照組：治療前后AST ALT、GGT、SB差異無顯著性（P>0.05）。

2.3不良反應本組1例患者出現(xiàn)皮疹，皮膚瘙癢，經口服撲爾敏日8mg，2次/d，2d后消退，2例出現(xiàn)惡心，胃部不適等癥狀，但可耐受，并能堅持用藥。用藥期間動態(tài)觀察血常規(guī)，血小板計數(shù)，尿常規(guī)，腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常。

3討論

近年來隨著臨床應用藥物的不斷增加，藥物性肝病的發(fā)生時有可見，法國學者Sgro等的研究認為，每10萬用藥者中大約11~15人發(fā)生肝損害[2]?？菇Y核藥物致藥物性肝損害在臨床治療中較為常見，占藥物性肝損害病因之首[3]。所以越來越多的臨床醫(yī)師所重視。 藥物性肝損害的機制，包括藥物本身或其代謝產物對肝臟的直接毒性作用和機體對藥物的特異質反應所致，藥物通過細胞色素P450酶系統(tǒng)的作用可產生有活性的甚至是潛在細胞毒性的成分，藥物毒性代謝產物能打破鈣離子平衡，能破壞肝細胞，引起細胞內鈣離子增加，最終導致肝細胞死亡[4，5]，其主要表現(xiàn)為胞漿鈣離子增多，與有毒氧類[過氧化物、自由OH的損傷和細胞內缺乏GSH(包括蛋白質巰基)]關[6]。另外藥物作為抗原，造成過敏反應，藥物或其代謝產物與肝物異蛋白質結合或抗原，使機體產生引起過敏反應，造成肝細胞的變形，壞死和肝內於膽[7]。近年研究又發(fā)現(xiàn)，藥物影響膽汁分泌引起肝內於膽主要在以下環(huán)節(jié):胞膜運載膽鹽的受體、細胞膜的流動性、Na+-K+-ATP酶活性、離子交換、細胞骨架和細胞質膜的完整性改變等。此外，蛋白同化激素可影響微粒體藥酶的羥化作用，使膽汁酸合成過程中的羥化作用發(fā)生障礙，從而引起毛細膽管的膽汁淤積[8]。出現(xiàn)肝損傷后，應根據(jù)其程度及對肝損害的危險因素采取對應措施。臨床給予停用對肝功損害藥物，給予保肝、解毒等治療方法。硫普魯寧可通過提供巰基發(fā)揮其解毒和組織細胞保護作用。臨床主要用于治療藥物性肝損害改善肝功能，治療重金屬中毒，降低放、化療引起的不良反應[9]。我們采用硫普魯寧來治療藥物性肝損害是因為硫普魯寧含有活性巰基的甘氨酸衍生物， 加強肝細胞線粒體ATP酶活性，提高細胞內ATP含量，抑制肝細胞線粒體過氧化脂質體形成而保護肝細胞膜，從而成為臨床常用的肝功改善劑及解毒劑[10，11]。硫普魯寧因攜帶游離巰基，具有還原性，可直接與自由基結合，化解自由基帶來的病理損害，同時在體內經酰氨酶水解，生成甘氨酸系脂肪族氨基，帶有一碳單位，主要叁與嘌呤類核苷酸的合成，故具有促進肝細胞再生的作用[12]，促使生化指標SB，ALT，ALB的顯著好轉 。動物試驗表明，硫普魯寧為一種含活性巰基的甘氨酸衍生物，是新型代謝改善解毒劑，對慢性肝損傷模型引起的甘油三酯的蓄積有抑制作用；可以促進肝糖元合成，抑制膽固醇增高，防止甘油三酯的堆積，抑制過氧化物的產生，保護肝線粒體結構，改善其功能。治療組患者用藥30d后納差，乏力癥狀基本改善，黃疸減退，治療后ALT，AST，SB全面下降，反映了該藥物對肝組織病理損害的控制及對肝細胞的保護作用。硫普羅寧注射液的不良反應發(fā)生率低，主要為皮疹，皮膚瘙癢，面部潮紅等，偶會引起惡心，食欲減退等。對血、尿常規(guī)及心腎功能均無損害。從上述結果看，我們認為硫普魯寧對藥物性肝病治療安全，療效可靠，值得臨床選用。

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編輯/孫杰