阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者經(jīng)鼻無創(chuàng)正壓通氣治療后血清C反應(yīng)蛋白及血尿酸的變化

摘要：目的 通過研究阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清尿酸（UA）的水平及經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(n-CPAP)治療前后的變化，進(jìn)一步探討CRP和UA在OSAHS患者中的發(fā)病機制及病理生理。方法 ①選擇經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PSG）確診的OSAHS患者［睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI≥5次/h）］68例作為病例組，35例單純打鼾患者（AHI<5次/h）作為對照組，測定并比較上述兩組的血清CRP及血UA的差異，并分析OSAHS患者血清CRP、UA與睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）及最低血氧飽和度的相關(guān)性；②選擇重度OSAHS患者35例經(jīng)n-CPAP治療，隨訪3個月，復(fù)查其CRP及UA值，比較OSAHS患者經(jīng)n-CPAP治療前后血清CRP、UA等指標(biāo)變化。結(jié)果 ①OSAHS患者血清CRP及UA明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001，P<0.05）；②OSAHS組AHI、最低血氧飽和度、與血清CRP和UA相關(guān)性分析：OSAHS患者血清CRP和UA水平與AHI均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分為0.545(P<0.001)，0.578(P<0.001)，與最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.462(P<0.05)、-0.457(P

關(guān)鍵詞：阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征；血清C反應(yīng)蛋白；血清尿酸

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(0SAHS)是一種常見多發(fā)疾病，以(40～60)歲肥胖男性者最多，嚴(yán)重影響人們的健康。本文通過分析經(jīng)鼻無創(chuàng)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咧委熐昂笱錍RP及血UA變化情況，以探討其在OSAHS發(fā)病機制及病理生理作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院耳鼻咽喉頭頸外科、呼吸內(nèi)科2012年1月~2013年8月OSAHS患者68例（男55例，女13例）作為病例組，PSG檢查AHI≥5次/h，平均年齡（42.72±7.95）歲，體重指數(shù)（BMI）（29.54±2.67）kg/m2。對照組為經(jīng)PSG檢查正常（AHI<5次/h）的35例（男29例，女6例）鼾癥患者作為對照組，平均年齡（39.08±8.37）歲，體重指數(shù)（BMI）（27.59±4.06）kg/m2。各組間年齡、性別、體重指數(shù)匹配，與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）、所有受試者排除心腦血管疾病、腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、痛風(fēng)、糖尿病和免疫系統(tǒng)疾病。

1.2方法

1.2.1 PSG進(jìn)行監(jiān)測采用多導(dǎo)睡眠檢測儀系統(tǒng)行PSG監(jiān)測，結(jié)果根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉科學(xué)會分會在2002年制定的標(biāo)準(zhǔn)，判斷患者睡眠呼吸暫停的類型及疾病程度。

1.2.2血清CRP水平測定PSG監(jiān)測結(jié)束時（6：00）采集空腹肘靜脈血，離心分離后，-20℃冰箱保存，我院檢驗科提供日立7600全自動生化分析儀，行免疫散射速率比濁法測定血清CRP水平及氧化酶法測定尿酸水平。重度OSAHS患者于n-CPAP治療后再次進(jìn)行上述標(biāo)本采集。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗，兩指標(biāo)之間采用線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清C反應(yīng)蛋白及血清尿酸水平比較OSAHS組和單純打鼾組各項指標(biāo)的結(jié)果顯示血清CRP及血清UA水平OSAHS高于對照組（P<0.001，P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

OSAHS組AHI、最低血氧飽和度與血清CRP和血清UA相關(guān)性分析：OSAHS患者血清CRP和血UA水平與AHI均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分為0.545(P<0.001)，0.578(P<0.001)，與最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.462(P<0.05)、-0.457(P

2.2 n-CPAP治療3個月前后OSAHS患者的CRP、血UA與睡眠呼吸參數(shù)進(jìn)行比較分析。結(jié)果顯示治療前后的血清CRP及血清UA水平比較差異有顯著性（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

3討論

OSAHS患者在人群中發(fā)病率很高。OSAHS伴有炎癥性過程對心腦血管疾病的發(fā)病率有一定的促進(jìn)作用。王軼娜等[1]研究表明較正常對照組，OSAHS患者血清CRP水平明顯升高，其血清C-RP水平與AHI呈正相關(guān)(r=0.447，P<0.01），而Shamsuzzaman等[2]在平衡了病例組及對照組的年齡及BMI后，OSAHS組CRP水平明顯高于對照組CRP水平(P<0.0003)，血清CRP水平與AHI呈正相關(guān)(r=0.55，P=0.008)。研究表明，與正常體重相比，肥胖患者血清CRP水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并與BMI呈正相關(guān)，說明肥胖患者存在低度炎癥反應(yīng)。本研究各組間年齡、性別及BMI進(jìn)行充分匹配后，研究結(jié)果提示：OSAHS患者血清CRP水平較對照組明顯升高，并與AHI呈正相關(guān)，與最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)。說明CRP與OSAHS發(fā)病密切相關(guān)。OSAHS導(dǎo)致CRP升高的機制：夜間睡眠缺失和間斷低氧、高碳酸血癥，使活化的巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素6(IL-6)，II-6刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)一步誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP。

UA是人類嘌呤代謝的產(chǎn)物，UA的生成增加或排泄不足，可導(dǎo)致高UA血癥。HiraH S等[3]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血UA／Cr 水平隨著AHI的增加而增高，但多重線性回歸分析并未見與AHI呈明顯相關(guān)關(guān)系，反與LSO2呈負(fù)相關(guān)，提示OSAHS患者血清UA升高和機體缺氧有關(guān)。國內(nèi)丁少芳等[4]在調(diào)整影響血UA水平的因素， 包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)及血脂水平后， OSAHS組血清UA水平與AHI、T90呈顯著正相關(guān)，與LSpO2呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果提示：OSAHS患者血清UA升高，與AHI正相關(guān)，與最低血氧飽和度負(fù)相關(guān)，這與國內(nèi)外研究一致。血UA升高導(dǎo)致尿酸鹽微結(jié)晶沉積于血管壁，引起血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)。在炎癥過程中，炎癥細(xì)胞分泌一些炎癥自由基，如IL-6作用于肝細(xì)胞引起CRP增高。OSAHS導(dǎo)致血UA增高的原因是：OSAHS患者反復(fù)發(fā)生低氧血癥和高碳酸血癥，加速三磷酸腺苷（ATP）向二磷酸腺苷(ADP)的轉(zhuǎn)變及進(jìn)一步降解為黃嘌呤，使UA濃度升高。

研究表明CPAP能顯著改善患者的AHI及低氧血癥。最近研究表明[5]，OSAHS患者尿UA濃度經(jīng)持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療后其濃度顯著降低。肖永龍等[6]對13例重度OSAHS患者進(jìn)行nCPAP治療后，發(fā)現(xiàn)尿UA分泌明顯下降，并且尿UA/尿Cr濃度分泌下降。Yokoe等[7]對17例OSAHS患者進(jìn)行了1個月的nCPAP治療，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清CRP水平明顯降低。目前國內(nèi)外對n-CPAP治療對血清UA的影響研究較少。本研究顯示，經(jīng)過3個月的n-CPAP治療后，OSAHS患者UA水平及CRP水平明顯降低，差異有顯著性意義（P<0.05）。

總之，本文結(jié)果表明，OSAHS患者血中UA及CRP濃度升高，經(jīng)過nCPAP治療后降低，提示這些細(xì)胞因子與OSAS發(fā)病及發(fā)生并發(fā)癥有密切關(guān)系。

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[1]王軼娜，楊宇，羅熒荃，等．經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清C反應(yīng)蛋白的影響[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2004， 27(10): 695-696．

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編輯/哈濤