肺結(jié)核患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原的變化及臨床意義

摘要：目的 探討肺結(jié)核患者血漿D-二聚體（D-D）和纖維蛋白原（FIB)水平的變化及與預(yù)后的相關(guān)性。方法 檢測256例肺結(jié)核患者治療前后和50例健康體檢者(對照組)的血漿D-D和FIB水平，對結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 肺結(jié)核(治療前組)患者血漿D-D和FIB水平升高，與對照組比較結(jié)果有顯著性差異(P<0.01) ；肺結(jié)核患者好轉(zhuǎn)組血漿D-D和FIB降低，與正常對照組比較結(jié)果無顯著性差異(P >0.05)，肺結(jié)核患者治療后未好轉(zhuǎn)組血漿D-D和FIB水平高于治療后好轉(zhuǎn)組和正常對照組(P <0.05)。結(jié)論 肺結(jié)核患者血漿FIB和D-D水平變化與病情相關(guān)，可作為肺結(jié)核患者診斷、監(jiān)測療效和預(yù)后的輔助指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：肺結(jié)核； D-二聚體 ；纖維蛋白原 ； 療效

Changes of the Serum D-Dimer and Fibrinogen of the Tuberculosis Patients and the Clinical Significance

LI Na，QIU Shan

(Lanzhou Pulmonary Hospital，Lanzhou730046，Gansu，China)

Abstract：ObjectiveStudy the changes of the serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) of thetuberculosis patients and the correlation with prognosis.MethodsTest the serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) level of 256 tuberculosis patientsbefore and after treatment， and 50 cases of healthy people as the control group. Analysis to the test results was conducted.ResultsThe serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) level of the tuberculosis patients (before treatment) rises and has significant difference to that of the control group's (P <0.01); the serumD-D and FIB level of the improved tuberculosis patients falls and shows no significant difference to that of the control group's (P >0.05); the serum D-D and FIB level of the unimproved tuberculosis patients is higher than that of the improved and control group's (P <0.05).ConclusionThe changes of the serum D-Dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) of the tuberculosispatients are correlated with the illness states and they could be the auxiliary indices in thediagnosis， therapeutic effect monitor and prognosis for the tuberculosis patients.

Key words：Tuberculosis; D-Dimer; fibrinogen; Therapeutic effect

近年來，有很多研究報(bào)道D-二聚體（D-D）和纖維蛋白原（FIB)在不同肺部疾病的變化和意義，我們在臨床工作中觀察到肺結(jié)核患者血漿D-二聚體(D-D)和纖維蛋白原(FIB)升高，與文獻(xiàn)報(bào)道[1，2]一致，但治療后變化未見專題報(bào)告，本文總結(jié)分析256例肺結(jié)核患者治療前后血漿D-D和FIB水平變化，并與健康人正常對照組進(jìn)行比較，探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究選擇2012年1月~年8月蘭州市肺科醫(yī)院收治的肺結(jié)核病例256例，其中男147例，女109例，年齡21~65歲，平均年齡43歲。經(jīng)一個(gè)療程正規(guī)抗結(jié)核治療后89例患者痰菌陰轉(zhuǎn)，空洞閉合，臨床癥狀改善，胸部平片病灶有所吸收，為好轉(zhuǎn)組；152例患者結(jié)核癥狀未改善，為未好轉(zhuǎn)組，另有15例患者沒有追蹤到治療后信息。所選病例均排除有心腦血管疾病、肝腎功能不全、糖尿病等合并癥，均未給予抗凝和溶栓藥物治療。對照組50例均為本院門診查體無陽性體征健康人，其中男32例，女18例；年齡25~62歲，平均44歲，所選對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，研究對象、年齡、性別等基本資料與病例組相匹配，差異無顯著性，具有可比性。

1.2 方法 ①受檢者空腹10~12h，晨起仰臥位，靜息狀態(tài)下抽取靜脈血2.7ml用3.2％枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與全血之比為1：9，3000r/min離心15min，分離血漿4h內(nèi)完成檢測；②纖維蛋白原（FIB）檢測采用凝固法，D-二聚體檢測采用免疫比濁法，試劑用美德太平洋公司纖維蛋白原測定試劑盒和D-二聚體試劑盒。③儀器應(yīng)用日本Sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝分析儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以(x±s)

表示，組間差異的顯著性用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，治療前后的比較采用配對t檢驗(yàn)。P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié) 果

2.1 肺結(jié)核組(治療前組)與正常對照組兩項(xiàng)指標(biāo)比較(x±s)肺結(jié)核組患者的血漿D-D和FIB測定結(jié)果明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

注：*與正常對照組比較，P<0.05

2.2 治療后好轉(zhuǎn)組與未好轉(zhuǎn)組與正常對照組兩項(xiàng)指標(biāo)比較 經(jīng)過全程抗結(jié)核治療后，好轉(zhuǎn)組D-D和FIB水平降低，未好轉(zhuǎn)組臨床癥狀無變化，指標(biāo)無變化，仍高于正常對照組（P<0.01）。見表2。

注： *與正常對照組比較，P<0.05；#與好轉(zhuǎn)組比較，P<0.05

3討 論

D-二聚體(D-dimer)是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，其原理是纖維蛋白原在凝血酶作用下依序脫去多肽A與多肽B，形成纖維蛋白Ⅰ與纖維蛋白Ⅱ，纖維蛋白在因子a的作用下交聯(lián)在血管壁上，并被活化的纖溶酶裂解而產(chǎn)生特異性的降解產(chǎn)物D-二聚體。是特異性反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一。在心腦血管疾病，惡性腫瘤，肺部疾患，肝炎，白血病，肝硬化及結(jié)核病均可升高 [3]。D-二聚體所反映出來的特異性不是指在某種特定的具體疾病中的表現(xiàn)，而是針對于有凝血與纖溶的一大類疾病的共同病理特點(diǎn)，即使是同類型疾病，只要凝血與纖溶水平不同，D-二聚體的濃度也會(huì)不同。

FIB是人體血液中重要的凝血因子，用于溶栓、抗凝治療時(shí)及術(shù)前監(jiān)查凝血功能、腫瘤患者化療后的監(jiān)測、DIC的診斷與治療監(jiān)測，是預(yù)防血栓形成的獨(dú)立因素。它是一種急性相反應(yīng)蛋白，在各種生理變化和炎癥狀態(tài)下其水平可能升高，輕微增高會(huì)顯著影響血漿黏度，因而可改變血液流變學(xué)，與血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)[4]。

我們在工作中發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者D-二聚體和FIB水平升高，說明肺結(jié)核患者存在凝血與纖溶異常，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5~7]。結(jié)核病患者由于細(xì)菌毒素、壞死組織和血管損傷以及全身多系統(tǒng)多臟器功能均受影響改變，可造成患者外周血中凝血功能出現(xiàn)異常。攜帶結(jié)核分枝桿菌的氣溶膠微粒進(jìn)入肺泡后，宿主的單個(gè)核吞噬細(xì)胞，吞噬、抑制、殺滅和降解入侵的結(jié)核分枝桿菌，巨噬細(xì)胞裂解，釋放多種生物活性分子，誘發(fā)更強(qiáng)的變態(tài)反應(yīng)，強(qiáng)化組織壞死反應(yīng)，破壞正常的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的平衡，可導(dǎo)致嚴(yán)重的器官功能不全[8]。FIB增高表明機(jī)體處于高凝狀態(tài)，代償性纖溶功能增加，產(chǎn)生特異性的降解產(chǎn)物D-二聚體，以保持凝血和纖溶的動(dòng)態(tài)平衡，纖維蛋白是在促凝因素作用中由纖維蛋白原轉(zhuǎn)化而成的，纖維蛋白原是反映凝血的指標(biāo)之一，從而導(dǎo)致了體內(nèi)凝血及纖溶水平的升高。

經(jīng)一個(gè)療程規(guī)范抗結(jié)核治療后，好轉(zhuǎn)組患者D-二聚體、FIB水平明顯減低，癥狀無好轉(zhuǎn)患者結(jié)果仍高于正常對照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡苁请S著抗結(jié)核藥物治療，炎性細(xì)胞和液體通過淋巴管和血管被吸收，增殖性結(jié)核病變多形成纖維化，干酪樣病變鈣化或骨化，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能逐漸恢復(fù)，而且血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù)與患者的療效相關(guān)。因此，肺結(jié)核患者血漿FIB和D-D水平升高，其變化與病情相關(guān)，可作為肺結(jié)核患者診斷、監(jiān)測療效和預(yù)后的輔助指標(biāo)。

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