平陽霉素治療頜面部血管瘤的臨床研究

摘要：目的探討平陽霉素治療頜面部血管瘤的療效和適應(yīng)癥。方法采用平陽霉素局部注射治療口腔頜面部血管瘤234例，治療方法為分次多點瘤內(nèi)注射，注射后用中央空的環(huán)形紗布卷壓迫病變四周，時間30min，一次未愈者，間隔7~14d重復(fù)注射2~3次為一個療程，總數(shù)不超過6次。結(jié)果治療靜脈畸形（海綿狀血管瘤）總有效率達97.08%，治療真性血管瘤有效率達92%，但對微靜脈畸形及動脈畸形效果不佳，總有效率分別為33%及0%。結(jié)論平陽霉素局部注射治療血管瘤中的靜脈畸形（海綿狀血管瘤）和真性血管瘤療效確切，而且安全、簡便、療程短、損傷小，美容效果好。

關(guān)鍵詞：平陽霉素；血管瘤；注射

血管瘤是一種常見良性腫瘤，可發(fā)生于身體各個部位，而頜面部血管瘤約占全身血管瘤的60%，應(yīng)用平陽霉素瘤腔內(nèi)注射治療頜面部血管瘤已成為非手術(shù)治療的首選方法[1]。1999-10~2013-10我科采用平陽霉素局部注射治療口腔頜面部血管瘤共234例，獲得良好效果。

1資料與方法

1.1一般資料血管瘤患者234例，男性137例，女性97例，年齡1歲~56歲。其中靜脈畸形（海綿狀血管瘤）171例，真性血管瘤50例，微靜脈畸形9例，動靜脈畸形7例。病變范圍最大6.5cm×5cm最小0.5cm×0.5cm，病損部位均在頜面部。

1.2材料注射用鹽酸平陽霉素（8mg/支，天津太河制藥有限公司）、地塞米松（5mg/支）、1%利多卡因（5ml/支）。

1.3方法治療前詳細詢問病史，檢查患者體溫、血常規(guī)、凝血四項、肝腎功能，胸部X 線片。根據(jù)患者年齡、體重、瘤體大小及部位決定用藥量: 平陽霉素2mg ~8mg，地塞米松2mg~8mg; 平陽霉素首次用藥可選用最小量2mg，藥量最多不超過8mg/次; 一般可參考瘤體表面大小用平陽霉素0.25 mg/cm2~ 0.5mg/cm2，地塞米松0.5 mg/cm2~1.0mg/cm2;平陽霉素聯(lián)合地塞米松用1%利多卡因1ml~5ml 進行稀釋，以消除注射疼痛。選用4號皮試針從病變周邊進針穿刺入瘤體回抽有血后注射藥物，對于瘤體大的病變可先回抽出血液使瘤腔變小后再行瘤腔注射。對于大面積病變可分點注射以使藥物在病灶內(nèi)均勻分布，對黏膜下、皮下病變以注射至病灶變蒼白，輕度腫脹為止。注射后為避免藥物快速進入血循環(huán)， 可用中央空的環(huán)形紗布卷壓迫病變四周， 使藥物能在血管瘤內(nèi)充分發(fā)揮作用。時間以30min為宜。注射1 次未痊愈者， 可間隔7~14 d重復(fù)注射， 一般局部組織腫脹消除后，再行第2次注射為宜，注射總次數(shù)不超過6次。對混合性血管瘤， 經(jīng)藥物注射深部瘤體消退后， 淺表性表皮病變者可行激光或冷凍治療。

1.4療效標準 治愈: 瘤體完全消失，病變區(qū)色澤與正常組織接近或者基本接近，未見瘢痕; 基本治愈: 瘤體大部分消失，病變區(qū)表面有輕度纖維組織增生，不影響外觀及功能; 有效: 瘤體停止生長或者明顯縮小，病變區(qū)有纖維組織增生，色澤稍異于正常組織，無效: 瘤體縮小不明顯或者無變化，或者繼續(xù)生長，影響功能[2]。

2結(jié)果

2.1各類病變治療效果見表1。

2.2不良反應(yīng)28例患者用藥后出現(xiàn)發(fā)熱，但是體溫均在38.5℃以下，給予物理降溫等對癥處理后恢復(fù)正常。有20例患者出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，對癥處理后1~2d內(nèi)好轉(zhuǎn)。經(jīng)治患者中沒有出現(xiàn)肺纖維化、骨髓抑制、肝腎功能損傷等嚴重情況。

3討論

血管瘤是由胚胎期血管網(wǎng)增生所形成[3]。在胚胎早期，原始血管是一種單純由內(nèi)皮細胞組成的管狀物， 它們在間質(zhì)中形成一個致密網(wǎng)。以后隨著各種器官和組織的發(fā)育， 原始血管網(wǎng)逐漸分化為許多相互聯(lián)系的血管叢，若胚胎期發(fā)育畸形，體表和皮下組織的血管網(wǎng)發(fā)生不規(guī)則局部增生，日后即形成血管瘤。病損可導(dǎo)致形態(tài)失常和功能障礙，也可并發(fā)破潰、出血或繼發(fā)感染。1982年Mulliken[4]根據(jù)血管瘤內(nèi)皮細胞的病理組織學(xué)特點及生物特性將其歸納為: 真性血管瘤和血管畸形。一般認為草莓狀血管瘤和混合性血管瘤屬于真性血管瘤。而血管畸形則可分為微靜脈畸形(葡萄酒色斑)、靜脈畸形(海綿狀血管瘤)、動靜脈畸形(蔓狀血管瘤)。

平陽霉素系博來霉素A5，是一種新型抗癌藥，毒性小。它能與血管內(nèi)皮細胞結(jié)合，促使二價鐵氧化成三價鐵，產(chǎn)生游離基，作用于DNA，抑制細胞的DNA合成和切斷DNA鏈干擾細胞分裂和增生，抑制血管內(nèi)皮細胞生長，以及局部化學(xué)刺激引起無菌性炎癥，使組織水腫、變性、破裂，纖維化使管腔變狹窄最終閉鎖，達到治療血管瘤的目的。

血管瘤的治療方法有激光治療、放射治療、激素治療、干擾素治療及手術(shù)治療等。本研究結(jié)果顯示平陽霉素瘤腔內(nèi)注射對治療靜脈畸形總有效率97.08%，治療真性血管瘤有效率達92%，但對微靜脈畸形及動脈畸形效果不佳，總有效率分別為33%及0%，分析這一結(jié)果可能原因為：靜脈畸形及真性血管瘤內(nèi)有許多大小不一、相互吻合的血竇，平陽霉素注射后容易在局部積聚，高濃度藥物抑制病變發(fā)展直至治愈，而動靜脈畸形由于病變中存在大量的動靜脈瘺，血液流速快，平陽霉素注射后迅速被帶至全身，很難在病變局部積聚故治療無效，微靜脈畸形為真皮淺層毛細血管和小靜脈異常擴張所致，平陽霉素注射過少起不到治療作用，注射過多容易導(dǎo)致局部潰瘍或組織壞死，遺留瘢痕故治療效果差。

綜上所述，用平陽霉素治療血管瘤， 首先要診斷及分型明確。通過臨床實踐， 作者認為該法對單純海綿狀血管瘤和真性血管瘤效果最為理想，但對于動靜脈畸形及微靜脈畸形則不宜采用該治療方法。

參考文獻：

[1]馬永全，李鴻欣，王慶康，等.平陽霉素治療血管瘤的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2003，11（4）：267~268.

[2]施更生，尹美女.平陽霉素聯(lián)合地塞米松注射治療兒童頜面部血管瘤療效觀察[J].口腔醫(yī)學(xué)，2003，23(4)：226~227．

[3]佘亞雄，佘亞雄，應(yīng)大明.小兒腫瘤學(xué)[M].第1版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997:191~201.

[4]段之秀.平陽霉素局部注射治療小兒眼部血管瘤[J].山西醫(yī)藥雜志，2000，29(5):425．

編輯/申磊