觀察他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效

摘要：目的觀察他克莫司對于治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效。方法選擇2010年3月~2013年3月收治的老年激素抵抗型腎病綜合征的老年患者60例，隨機(jī)將其分為觀察組和對照組，每組各30例，觀察組采用基本治療方法和他克莫司，對照組采用基本治療和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，治療后檢測每組患者在治療前后24 h尿蛋白、血漿白蛋白及血清白介素-2、干擾素等水平變化。結(jié)果觀察組在經(jīng)過治療后，總膽固醇、白蛋白以及24 h尿蛋白有明顯改變（P<0.05）；在治療后，進(jìn)行組內(nèi)比較，觀察組的總膽固醇、白蛋白及24h尿蛋白隨著治療的時間延長與治療前有顯著差異（P<0.01）；對比對照組，觀察組的血清白介素和干擾素兩項(xiàng)指標(biāo)在治療后4、8、12 w之后，血清也有著顯著的變化（P<0.05，P<0.01）。結(jié)論他克莫司對于治療老年激素抵抗型腎病綜合征有著良好的臨床療效，適合在今后臨床上加以應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：他克莫司；老年激素抵抗型；腎病綜合癥

在現(xiàn)代社會中，老年腎病綜合征占成人病例的8%~15%，其中以原發(fā)性腎小球疾病最為常見，特別近些年來，原發(fā)性腎小球疾病已經(jīng)占到老年腎病綜合征的85%左右。對于此類患者對皮質(zhì)激素的治療過于敏感，一大部分的患者初始激素治療可以完全緩解患者癥狀，但是仍有小部分患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者對激素的依賴，進(jìn)而使病情發(fā)展成為難治型腎病綜合征[1]。他克莫司和環(huán)孢素A都是一種鈣調(diào)蛋白抑制劑，但是他克莫司有著強(qiáng)免疫抑制的作用和更少的腎毒性，可以減輕藥物作用對老年人腎功能帶來的超負(fù)荷。這樣一來，他克莫司已經(jīng)逐漸代替了環(huán)孢素A在臨床上的運(yùn)用，同時也得到了令人滿意的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年3月~2013年3月收治的老年激素抵抗性型腎病綜合征的老年患者60例，男性38例，女性22例，年齡在57~85歲，平均年齡為（68.9±9.3）歲，病程為12~50個月，平均（35±11）個月。所有病患的診斷均為原發(fā)性腎病綜合征且都出現(xiàn)有激素抵抗。將病患隨機(jī)分成觀察組和對照組，每組各30例，觀察組采用基本治療方法和他克莫司，對照組采用基本治療和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，并觀察其療效。

1.2方法 兩組開始進(jìn)行治療后，將潑尼松減量至1 mg/Kg且1次/2 d，并在維持4 w后，減量至20 mg/Kg，且1次/2 d，維持4 w后逐漸減量直至停藥。觀察組患者給予他克莫司進(jìn)行治療，首次劑量為0.1 mg/Kg/d，并且根據(jù)血藥濃度進(jìn)行調(diào)整，維持有效濃度在5~10 μg/L。對照組患者給予環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，環(huán)磷酰胺0.2 g，且進(jìn)行1次/2 d靜脈推注。兩組進(jìn)行治療后12 w停藥。

1.3觀察指標(biāo) 完全緩解：尿蛋白<0.3 g/24 h，血漿白蛋白>35 g/24 h，患者水腫狀態(tài)完全消失，腎功能檢測結(jié)果較為穩(wěn)定；有效緩解：0.3 g/24 h<尿蛋白<3.5 g/24 h，血漿白蛋白>30 g/L，水腫現(xiàn)象有所好轉(zhuǎn)，腎功能檢測結(jié)果穩(wěn)定；無效：尿蛋白>3.5 g/24 h，血漿白蛋白<30 g/L，仍有水腫，腎功能無變化或者惡化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2結(jié)果

將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較，總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為96.67%。對照組總有效率為63.33%；觀察組的總有效率明顯高于對照組，見表1。

3討論

老年激素抵抗型腎病綜合征病理是以膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化及系膜增生性腎小球腎炎為主[2]。他克莫司，又名FK506，是從鏈霉菌屬種分離出來的一種發(fā)酵產(chǎn)物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬23元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是為一種強(qiáng)力新型免疫抑制劑，主要通過一直白介素-2的書房，全面抑制T淋巴細(xì)胞的作用，比環(huán)孢素強(qiáng)近100倍。近些年來，他克莫司常作為肝、腎、腎移植的首選用藥，已經(jīng)在美國等十多個國家上市。臨床表明，他能夠在心、肺、骨髓等移植應(yīng)用中有顯著療效[3]。在治療腎病綜合癥的過程中，他克莫司能夠通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來降低腎小球的損傷，減輕蛋白尿的癥狀，起到保護(hù)腎功能的功效。從分子水平來看，他克莫司的作用是與細(xì)胞性蛋白質(zhì)相結(jié)合，從而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效果。他克莫司具有高效的免疫抑制性，其藥性無論是在活體實(shí)驗(yàn)中還是體內(nèi)試驗(yàn)中都得到了證實(shí)。藥性抑制形成主要移植排斥作用細(xì)胞毒性淋巴球的生成。

腎病綜合癥是一種自身免疫性的疾病，在急性期間會出現(xiàn)多種炎性因子激活從而釋放到血液中去，這樣更進(jìn)一步損傷到腎小球。而他克莫司中所含有的細(xì)胞因子能夠參與到免疫系統(tǒng)的應(yīng)答當(dāng)中，激活多種免疫細(xì)胞，能夠起到保護(hù)腎小球或者減少腎小球損傷的概率。

老年激素抵抗型腎病綜合征已經(jīng)成為臨床上的常見病，本文通過對兩組患者的臨床試驗(yàn)及相關(guān)數(shù)據(jù)分析表明，老年人如果患上腎病綜合征，不要過度擔(dān)驚受怕，醫(yī)生及相關(guān)護(hù)理人員應(yīng)當(dāng)向老人及其家屬介紹病情，減少其對病情的恐懼，身心放松，積極配合醫(yī)院所制定出的治療方案開展治療活動，這樣一來才能使病患和家屬盡早擺脫病痛的影響，同時在治愈出院后，謹(jǐn)遵醫(yī)囑，防止病情的復(fù)發(fā)或惡化。

總之，他克莫司對于治療老年激素抵抗型腎病綜合征有著顯著的療效，值得在臨床上予以應(yīng)用，令病患早日康復(fù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]招玉龍，王云霞，吳春.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，3(33):1266-1267.

[2]夏正坤，劉光陵，高遠(yuǎn)賦，等.他克莫司在兒童原發(fā)性腎病綜合癥中的應(yīng)用[J].中華腎臟病雜志，2009，25(3):87-90.

[3]沈紅，楊政.他克莫司治療激素抵抗型腎病綜合征臨床觀察[J].2008年浙江省腎臟病學(xué)術(shù)年會，2008，12:25-26.編輯/張燕