美羅培南治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的療效評(píng)價(jià)

摘要：目的 探討美羅培南治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的作用與臨床療效。方法 選取2012年1月～2013年7月在本院收治的確診為CAP的 (≥60歲)68例老年重癥肺炎患者，按治療方法不同隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組給予美羅培南治療，對(duì)照組給予頭孢三代抗生素治療。結(jié)果 觀察組臨床治療有效率優(yōu)于對(duì)照組，其差異具有顯著性(P<0．05)，觀察組的總有效率為94.1％ ，高于對(duì)照組的76.4％；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 美羅培南治療在治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎臨床床效果顯著，值得在臨床領(lǐng)域推廣、應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：美羅培南；社區(qū)獲得性肺炎；老年；臨床療效

Evaluation of the Effect of Meropenem in the Treatment of Elderly Patients with Severe Community Acquired Pneumonia

HE Hua-qin

(Forestry Center Hospital of Dujiangyan City in Aba Prefecture，Dujiangyan 611830，Sichuan，China)

Abstract：ObjectiveTo study the e.faecalis treatment of elderly severe community-acquired pneumonia effect and the clinical curative effect. MethodsFrom January 2012 to July 2012 in our hospital were analyzed during the period of diagnosis of CAP (60 or higher) of 68 cases of elderly patients with severe pneumonia， according to the different treatments were randomly divided into observation group and control group， the observation group was given the e.faecalis treatment， control group given three first-generation cephalosporin antibiotics. ResultsObservation group clinical treatment effectiveness is better than that of control group， the difference is significant (P < 0.05)， the observation group total effective rate was 94.1%， 76.4% higher than the control group; The incidence of adverse reactions of observation group was obviously lower than the control group. ConclusionBeauty e.faecalis therapy in the treatment of senile severe community-acquired pneumonia clinical effect is remark.

Key words：Meropenem；Community acquired pneumonia; Elderly; Clinical efficacy

社區(qū)獲得性肺炎（Community acquired pneumonia，CAP）指在醫(yī)院外罹患的感染性炎癥，是威脅人群健康的常見(jiàn)感染性疾病之一。CAP是臨床常見(jiàn)疾病之一。老年人由于反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素和抗生素等藥物，容易出現(xiàn)耐藥菌感染。降低了抗菌藥物的抑菌能力，美羅培南是屬具有超廣譜抗菌活性的B內(nèi)酰胺類抗菌素，具有較強(qiáng)的抗菌活性，其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，腎毒性較小，不與其他內(nèi)酞胺類抗生素交叉耐藥，不良反應(yīng)發(fā)生率低，故美羅培南已成為老年重度CAP伴有多器官疾病患者的一線經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。觀察應(yīng)用美羅培南對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的治療效果，臨床療效及毒副作用進(jìn)行分析，探討其臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料本研究為回顧性，選擇對(duì)象為2012年1月～2013年7月確診為CAP的老年重癥肺炎患者(≥60歲)68例：其中男55例，女13例，年齡60~89歲，平均年齡(70±9)歲；以上68例重癥肺炎病例均有基礎(chǔ)疾病，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支氣管擴(kuò)張、高血壓病、心肌梗死、糖尿病、腦血管病后遺癥等。其中有兩種疾病者45例， 3 種或3 種以上疾病者23例。將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各34例。觀察組：男性27例，女性7例，年齡65～84歲，合并呼吸衰竭者21例，合并心功能不全者9例，合并肺性腦病者7例，對(duì)照組：男性28例．女性6例，年齡60～85歲，合并呼吸衰竭者22例，合并心功能不全者8例，合并肺性腦病者8例，兩組患者的年齡、性別以及合并疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法和觀察指標(biāo)觀察組患者給予美羅培南治療，O.5～1.0g美羅培南加入50 ml生理鹽水中靜脈滴注，其中30例患者應(yīng)用0.5g靜脈滴注，1次/8h;5例患者應(yīng)用1.0g靜脈滴注，1次/12h;對(duì)照組患者給予頭孢三代抗生素治療，兩組患者均同時(shí)給予吸氧（包括機(jī)械通氣)、祛痰、平喘、血管活性藥物等治療，一共治療6～14d。用藥前后逐日記錄患者的癥狀、體征，治療前后做血、尿常規(guī)、血生化(包括肝、腎功能) 及胸部X線檢查。對(duì)所有病例進(jìn)行臨床療效、不良反應(yīng)評(píng)估。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。痊愈：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查以及微生物學(xué)檢查均恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查以及微生物學(xué)檢查。其中1項(xiàng)沒(méi)有恢復(fù)正常；進(jìn)步：病情有所好轉(zhuǎn)，但是不顯著；無(wú)效：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查以及微生物學(xué)檢查沒(méi)有一項(xiàng)顯著改善，甚至惡化。痊愈及顯效合計(jì)為有效并據(jù)此計(jì)算臨床有效率和治愈率。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效患者經(jīng)吸氧(包括機(jī)械通氣)、抗感染、祛痰、輸液和血管活性藥物等治療后，觀察組的總有效率為94.1％，對(duì)照組的總有效率為76.4％，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)見(jiàn)表1。

2．2安全性評(píng)價(jià)觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，其中，腹瀉2例，1例用藥10 d后在痰中找到真菌，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8％；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中，腹瀉4例，用藥10d后在痰中發(fā)現(xiàn)真菌的患者2例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5％，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05)。

3討論

高齡重癥呼吸道感染患者由于多器官系統(tǒng)退行性變化和生理功能減退，導(dǎo)致病程遷延，預(yù)后差，本文重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)按2007年美國(guó)感染病學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)，包括主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)，主要標(biāo)準(zhǔn)：①需行有創(chuàng)機(jī)械通氣；②感染性休克，需要給予血管收縮劑治療。次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率≥30次/min；②氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤250；③病變累及多個(gè)肺葉；④意識(shí)障礙或定向障礙；⑤氮質(zhì)血癥（BUN≥20mg/dL）；⑥白細(xì)胞減少(WBC<4.0×109/L)；⑦血小板減少(PLT<100×109/L)；⑧低體溫(T<36℃)；⑨低血壓需要強(qiáng)力的液體復(fù)蘇。符合1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)以上者可診斷為重癥肺炎。老年人因?；级喾N疾病， 在慢性阻塞性肺病、冠心病、糖尿病、支氣管擴(kuò)張等慢性病的基礎(chǔ)上極易合并感染，由于反復(fù)應(yīng)用廣譜抗菌藥物， 更易發(fā)生耐藥菌感染。導(dǎo)致常規(guī)藥物治療效果不佳，此外老年人由于肝臟、腎臟隨年齡增長(zhǎng)，重量下降，藥物的轉(zhuǎn)化速度減慢，藥物在肝臟代謝延緩，經(jīng)腎臟排泄減少等，易致藥物濃度過(guò)高而發(fā)生毒副反應(yīng)。美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，對(duì)青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）有很強(qiáng)親和性，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶（包括由革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶）的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。因此其抗菌譜極廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌（肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌），革蘭陰性需氧菌（大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、綠膿假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌），厭氧菌（脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、消化鏈球菌）等皆有良好作用。美羅培南不良反應(yīng)發(fā)生率低，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。顯示美羅培南是安全有效的超廣譜抗菌藥物，是治療重度老年院內(nèi)肺炎的理想選擇。美羅培南在碳青霉烯環(huán)的1β位導(dǎo)入了甲基，獲得了對(duì)人體腎脫氫肽酶-1的穩(wěn)定性，減少了腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。在C-2位側(cè)鏈導(dǎo)入了二甲基氨基甲酰吡咯烷基，增強(qiáng)了抗革蘭陰性桿菌的能力。重癥患者各器官功能下降，對(duì)抗生素的要求也高，既要有強(qiáng)大的抗菌能力，又須將不良反應(yīng)降至最低。在治療老年重癥患者感染中要選用覆蓋面廣的廣譜抗生素具有重要意義， 美羅培南基本具備上述要求。臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都證實(shí)美羅培南誘發(fā)中樞毒性最低，這也符合對(duì)老年人的選用。在應(yīng)用美羅培南的過(guò)程中均未出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，其中不良反應(yīng)3例。美羅培南針對(duì)高齡重癥呼吸道感染患者傳統(tǒng)的治療方法是先使用其他抗菌藥物進(jìn)行治療，如果療效不好，才使用美羅培南進(jìn)行治療，常使患者病情未及時(shí)控制，住院時(shí)間延長(zhǎng)，筆者認(rèn)為對(duì)于嚴(yán)重的老年重癥肺炎，應(yīng)當(dāng)改變傳統(tǒng)的\"階梯式\"用藥，及時(shí)單一應(yīng)用美羅培南，提高首次治療的成功率，不僅可以爭(zhēng)取搶救時(shí)間，減少并發(fā)癥的發(fā)生，減少死亡率，而且可節(jié)省治療費(fèi)用，避免聯(lián)合用藥所造成的副反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，在對(duì)兩組患者觀察中，觀察組臨床治療有效率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明應(yīng)用美羅培南治療高齡重癥呼吸道感染療效確切，能夠顯著提高臨床治療效果，是一種安全、有效的臨床治療方法，對(duì)重癥肺炎治療提高臨床有效率有積極的意義，值得在臨床繼續(xù)推廣，但在經(jīng)驗(yàn)性用藥時(shí)仍需密切監(jiān)測(cè)細(xì)菌耐藥性的變化，及時(shí)調(diào)整治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳素芹，陳晨.美羅培南治療老年卒中相關(guān)性肺炎的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16(32);3809-3812.

[2]Jones RN， Pfaller MA. Bacterial resistance: A worldwide problem Diagn[J].Microbiol Infect Dis， 1998， 31: 379- 388.

[3]楊洪吉，王鳳俠.美羅培南聯(lián)合胸腺肽治療革蘭陰性桿菌下呼吸道感染的療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(20);5040-5041.

[4]王超.國(guó)內(nèi)美羅培南治療細(xì)菌性感染疾病的薈萃分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜，2013，23(16);4044-4046.

[5]張弨，周勇，周慶濤，等.HPLC法測(cè)定美羅培南血清濃度及其在ICU老年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(4);273-275.

[6]傅鐵軍，何子純，張佳怡.美羅培南靜脈注射聯(lián)合吸入治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(21);2153-2154.編輯/哈濤