西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓對比研究

摘要：目的 探討新生兒持續(xù)肺動脈高壓（PPHN）采用西地那非治療的臨床效果。方法 選擇我院2007年1月~2012年1月收治的PPHN患兒60例，隨機(jī)分為兩組，對照組30例采用妥拉蘇林治療，觀察組30例采用西地那非治療，就兩組臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 觀察組總有效率為80%，對照組總有效率為56.7%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組PaO2、PaCO2、SaO2、PAMP在治療前比較無明顯差異（P>0.05）。治療后觀察組PaO2、SaO2水平明顯高于對照組，PaCO2、PAMP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 新生兒持續(xù)肺動脈高壓采用西地那非治療，具有一定的安全性和有效性，能明顯改善患兒的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：新生兒持續(xù)肺動脈高壓；西地那非；妥拉蘇林；效果對比

新生兒持續(xù)肺動脈高壓（PPHN）是指新生兒出生后肺血管阻力持續(xù)增高，導(dǎo)致肺循環(huán)動脈壓水平高于體循環(huán)動脈壓，胎兒型循環(huán)向正常成人型循環(huán)過渡出現(xiàn)障礙，而發(fā)展至青紫或嚴(yán)重低氧血癥，甚至死亡，為新生兒期危重疾病，具有較高的病死率，對新生兒生命造成嚴(yán)重威脅[1]。本次研究選擇我院2007年1月~2012年1月收治的PPHN患兒60例，隨機(jī)分為兩組，對照組30例采用妥拉蘇林治療，觀察組30例采用西地那非治療，就兩組臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料本次研究患兒共60例，男35例，女25例，平均日齡（12.8±0.8）h，平均胎齡（36.5±4）w，平均體質(zhì)量（3150±65）g，平均肺動脈壓（PAMP）（66.3±7.8）mmHg，均符合《新生兒急救學(xué)》制定的PPHN診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中紅細(xì)胞增多癥2例，新生兒肺炎9例，胎糞吸入綜合征14例，新生兒窒息15例，新生兒呼吸窘迫綜合征20例。隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，兩組在性別、年齡、孕周等一般資料比較均無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1．2 PPHN診斷標(biāo)準(zhǔn)①生后12h內(nèi)新生兒發(fā)生明顯、持續(xù)的紫紺，且呼吸困難與紫紺程度呈不相稱表現(xiàn)，另外，在采用機(jī)械通氣治療下，行15min以上持續(xù)的100%氧吸入，不能改善缺氧癥狀；②動脈導(dǎo)管開口前（右橈動脈）與開口后（下肢或左橈動脈）動脈氧分壓差≥15mmHg，或血氧飽和度差＞10%；③開展多普勒超聲檢查：對卵圓孔及動脈導(dǎo)管的血流分流方向進(jìn)行確定，將復(fù)雜型先天性心臟病排除，測定三尖瓣反流速度，準(zhǔn)確計算肺動脈壓，肺動脈壓≥75%體動脈壓可對肺動脈高壓做出診斷。PPHN同時滿足以上3點即可確診。

1．3方法兩組均行常規(guī)PPHN治療，先用常頻呼吸機(jī)治療，如FIO2>60%，則改用高頻震蕩呼吸機(jī)，使PaO2>80mmHg，PaCO2在30~35mmHg間維持，SaO2>90%，HCT>35%，pH>7.35。應(yīng)用多巴胺等血管活性藥物維持血壓正常水平，并適當(dāng)擴(kuò)容、積極抗感染。對照組30例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用妥拉蘇林，首用劑量為1~2mg/kg，30min內(nèi)用完，后以0.2mg/(kg·h)量維持。觀察組30例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服西地那非，0.3~1.0mg(kg·次)，1次/6h[2]。兩組患兒在治療期間用多普勒對PAMP進(jìn)行檢測，行SaO2、血壓持續(xù)監(jiān)測，并行血氣分析。

1．4效果評定治療3d后對臨床效果進(jìn)行評定。治愈：血壓維持呈正常狀態(tài)，PaO2>80mmHg，PAMP<40mmHg，PaCO235~40mmHg，SaO2>90%；好轉(zhuǎn)：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，但血壓維持呈正常狀態(tài)，SaO2>85%，PAMP 40~50mmHg，PaO2 60~80mmHg；無效：平均動脈壓<35mmHg，PAMP>50mmHg，PaCO2>60mmHg，SaO2<80%，PaO2<50mmHg，病情出現(xiàn)加重，甚至有死亡事件發(fā)生。有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1．5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，組間計量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1總有效率比較 觀察組總有效率為80%，對照組總有效率為56.7%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2．2臨床指標(biāo)比較兩組PaO2、PaCO2、SaO2、PAMP在治療前比較無明顯差異（P>0.05）。治療后觀察組PaO2、SaO2水平明顯高于對照組，PaCO2、PAMP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

PPHN是新生兒常見死亡原因，又稱持續(xù)胎兒循環(huán)，活產(chǎn)嬰兒中其發(fā)生率占1/1000，病死率高達(dá)40%~50%[3]，是多種病因?qū)е碌男律鷥悍窝h(huán)阻力和壓力在出生后呈持續(xù)增高，導(dǎo)致卵圓孔和動脈導(dǎo)管水平右向左分流，造成嚴(yán)重低氧血癥。針對原發(fā)病治療，對酸中毒和低氧血癥進(jìn)行糾正，將PPHN惡性循環(huán)阻斷，降低肺動脈壓力、擴(kuò)張肺血管為治療PPHN的關(guān)鍵。

臨床治療方法較多，體外膜肺、NO吸入效果最為顯著，但價格昂貴，對應(yīng)用條件要求較高，在使用范圍上受到一定限制[4]。妥拉蘇林為α-腎上腺素能阻滯劑，為臨床常用的血管擴(kuò)張藥物，可同時降低體循環(huán)及肺循環(huán)壓力。但妥拉蘇林有一定的不良反應(yīng)，如消化道出血、腎功能衰竭、血小板減少、低血壓等[5]。西地那非為磷酸二酯酶-5抑制劑，通過抑制c GMP降解速度，加強(qiáng)內(nèi)源性NO舒張血管平滑肌細(xì)胞的生理作用，達(dá)到降低肺動脈壓力的目的，進(jìn)而對肺動脈高壓起到治療效果，且可改善心功能，價格不高，安全性好，使用簡單。臨床應(yīng)用西地那非的有效性國內(nèi)外均有報道[6]，本次研究中，觀察組治療3d后PaO2、SaO2水平明顯高于對照組，PaCO2、PAMP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。提示在PPHN的治療中，西地那非臨床療效優(yōu)于妥拉蘇林，且西地那非治療開始時間越早，效果越好，死亡率越低。

綜上所述，新生兒持續(xù)肺動脈高壓采用西地那非治療，具有一定的安全性和有效性，能顯著改善患兒預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

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[3]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕，等.實用新生兒學(xué)[M].4版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:426.

[4]Juliana AE， A b bad F C. Severe persistent pulmonary hypertension of the newborn in a setting where limited resources exclude the use of inhaled nitric oxide: successful treatment with sildenafil [J].Eur J Pediatr，2005，164(10):626-629.

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[6]M ukherjec A， Dombi T， Wittke B， et al. Population pharmacokinetics of sildenafil in term neonates: evidence of rapid maturation of metabolic clearance in the early postnalal period[J].Clinical Pharmacology Therapcutics，2008，85(1):56-63.

編輯/哈濤