普羅布考治療頸動(dòng)脈易損斑塊的臨床研究

摘要：目的觀察普羅布考治療頸動(dòng)脈易損斑塊的臨床效果。方法選取經(jīng)超聲檢查存在頸動(dòng)脈易損斑塊的患者100例，隨機(jī)分成試驗(yàn)組(n=50)和對(duì)照組(n=50)，對(duì)照組行常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用普羅布考；觀察用藥前后患者易損斑塊的檢出率及頸動(dòng)脈IMT變化。結(jié)果治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組易損斑塊的檢出率較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。結(jié)論頸動(dòng)脈IMT較治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

關(guān)鍵詞：普羅布考；易損斑塊

腦梗死是一種高致殘、高死亡的疾病，研究提示頸動(dòng)脈易損粥樣硬化斑塊是引起急性腦梗死的重要原因，斑塊的破裂以及繼發(fā)的血栓形成是造成臨床事件的關(guān)鍵因素之一[1]，故積極研究頸動(dòng)脈易損斑塊的治療具有重要意義。本研究為探討普羅布考對(duì)頸動(dòng)脈易損粥樣硬化斑塊的影響。

1資料與方法

1.1一般資料入選對(duì)象為我院2011年7月~2013年1月住院和門診患者100例，均經(jīng)彩色超聲檢查明確存在頸動(dòng)脈易損粥樣斑塊。入選標(biāo)準(zhǔn)：排除腫瘤、肝臟病變、感染性疾病，近期無(wú)重大外傷、手術(shù)史。100例患者(其中男79例，女21例，年齡41～75歲)隨機(jī)分為試驗(yàn)組(n=50)和對(duì)照組(n=50)。兩組年齡、性別、吸煙率、飲酒率、合并疾病（高血壓、糖尿病、冠心?。┪ｋU(xiǎn)因素比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2方法

1.2.1頸動(dòng)脈超聲檢查所有患者在我院超聲科由同一超聲科醫(yī)師檢查，采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲檢測(cè)儀，探頭頻率10MHz，分別檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、CCA分叉處(BIF)及頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)顱外段，觀察內(nèi)膜中層厚度(IMT)，有無(wú)斑塊形成；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層局部IMT≥1．2 mm定義為粥樣斑塊。硬斑為斑塊回聲增強(qiáng)，可伴有明顯聲影；軟斑為弱回聲，等回聲或混合性回聲，其后不伴聲影。本研究將軟斑與混合性斑塊為易損斑塊，硬斑為穩(wěn)定斑塊[2]。

1.2.2治療方法兩組患者基礎(chǔ)治療基本相同，均口服阿司匹林100 mg，1次/d，阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，根據(jù)病情需要予抗高血壓藥、降糖藥等治療。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服普羅布考250 mg，2次/d(山東齊魯制藥有限公司，125 mg/片)；治療6個(gè)月。治療期間不服用同類或其他調(diào)脂藥物及抗氧化劑等對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有影響的藥物。

1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)觀察治療前及治療后6個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者原有斑塊的厚度變化和頸動(dòng)脈易損斑塊檢出率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，用藥前后及組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前兩組患者頸動(dòng)脈易損斑塊檢出率一致，均為100%；頸動(dòng)脈IMT治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后：兩組患者頸動(dòng)脈易損斑塊檢出率比較，頸動(dòng)脈IMT比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2不良反應(yīng)治療期間試驗(yàn)組3例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，加用保肝藥物治療2~3w恢復(fù)正常；6例患者出現(xiàn)消化道癥狀（腹脹、惡心、便秘等）均能耐受并繼續(xù)接受治療。對(duì)照組2例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，加用保肝藥物治療2~3w恢復(fù)正常；4例患者出現(xiàn)消化道癥狀均能耐受并繼續(xù)接受治療。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程極其復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制涉及炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝失調(diào)及氧化應(yīng)激等多種病理生理機(jī)制。Szmitko等[3]提出氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在泡沫細(xì)胞形成、斑塊形成及斑塊破裂全程表達(dá)，氧化應(yīng)激參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。2011年最新研究證實(shí)[4]常見(jiàn)危險(xiǎn)因素（高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、飲酒、肥胖）中，僅ox-LDL與斑塊穩(wěn)定性顯著相關(guān)。2012年哈弗醫(yī)學(xué)院Peter Libby指出抑制氧化應(yīng)激是抗動(dòng)脈粥樣硬化治療的重要組成部分[5]。

在2008年，Ishigaki[6]等發(fā)表了關(guān)于斑塊逆轉(zhuǎn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)，降低ox-LDL水平，可顯著減少斑塊進(jìn)展（P＜0.05），這提示抑制氧化應(yīng)激和降低ox-LDL可預(yù)防斑塊損傷，有效逆轉(zhuǎn)斑塊。2009年Curtiss[7]等發(fā)表文章深入探討抗氧化治療與斑塊逆轉(zhuǎn)的關(guān)系ox-LDL和活性氧簇(ROS)抑制巨噬細(xì)胞遷移能力，促進(jìn)巨噬細(xì)胞在內(nèi)膜下聚集和黏附，導(dǎo)致斑塊不斷進(jìn)展，給予抗氧化治療后，細(xì)胞黏附被打破，巨噬細(xì)胞恢復(fù)遷移能力，離開(kāi)內(nèi)膜，斑塊得以逆轉(zhuǎn)。

普羅布考作為一種抗氧化劑可抑制血管壁損傷時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基（OFR）[8]，可抑制低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的氧化修飾，具有轉(zhuǎn)運(yùn)及清除斑塊內(nèi)過(guò)氧化脂質(zhì)的作用，并抑制巨噬細(xì)胞攝取OX-LDL，從而阻止巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[9]，減少粥樣斑塊內(nèi)脂質(zhì)堆積，對(duì)抗血管平滑肌增生，從而穩(wěn)定粥樣斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的消退。

在易損斑塊的治療中，抗血小板治療和他汀類藥物治療已取得共識(shí)。本試驗(yàn)證實(shí)了普羅布考可抑制氧化應(yīng)激，從源頭阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，穩(wěn)定易損斑塊，并減小斑塊體積，抑制板塊進(jìn)展，阻止斑塊的破裂及事件的發(fā)生。

參考文獻(xiàn):

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[3]Szmitko PE，Wang CH，Weisel RD，et al.Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation Part Ⅱ[J].Circulation，2003，108:2041-2048.

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[5]Libby P. Counterregulation Rules in Atherothrombosis[J].J Am Coll Cardiol，2012，59:1438-1340.

[6]Ishigaki Y，Katagiri H，Gao JH，et al.Impact of plasma oxidized low-density lipoprotein removal on atherosclerosis[J].Ciculation，2008，118:75-83.

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[8]Keaney JF， Xu A， Cunningham D， et al. Dietary probucol perverse endothelial function in cholesterolfed rabbits by limiting vascular oxidative stress and superoxide generation[J].J Clin Invest，2005，95:2520-2528.

[9]Ku G， Doherty NS， Wolos JA， et al. Inhibition of endothelium-dependent relaxation in atherosclerotic rabbit aorta by probucol[J]. Am J Cardiol， 2006，62:888-897.

編輯/孫杰