肝衰竭患者甲胎蛋白早期動態(tài)變化觀察及在預(yù)后判斷中的價值

摘要：目的 觀察肝衰竭患者甲胎蛋白的早期動態(tài)變化，判斷其在肝衰竭中的預(yù)后價值。方法 收集106例肝衰竭患者，分別檢測入院后第1、3、10d的血清甲胎蛋白含量，觀察其在1、3、12個月的生存情況，比較肝衰竭患者不同生存期內(nèi)各個時間點的血清甲胎蛋白水平。結(jié)果 106例肝衰竭患者入院時第1、3、10d甲胎蛋白值同期存活組較死亡組有明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），各隨訪期兩組患者入院初始甲胎蛋白值均明顯高于正常值水平，但存活組甲胎蛋白值水平在第1、3、10d檢測值是逐漸遞增的，而死亡組則升高不明顯或呈下降趨勢。結(jié)論 血清甲胎蛋白的早期動態(tài)變化可以較好地預(yù)測肝衰竭的預(yù)后，是臨床上方法簡單、易于檢測的預(yù)后判斷指標(biāo)，適合基層醫(yī)院應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：甲胎蛋白；早期動態(tài)變化；肝衰竭；預(yù)后

肝衰竭是多種因素引起的肝臟大范圍肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟損害，其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。是威脅患者生命的嚴(yán)重疾病，病死率高，預(yù)后不良。本文主要觀察分析肝衰竭患者血清甲胎蛋白的早期動態(tài)變化對肝衰竭患者預(yù)后的評估作用。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年制定的《肝衰竭診療指南》[1]中\(zhòng)"肝衰竭\"的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上訴診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡大于18歲，小于65歲；依從性好，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 住院未滿10d者；合并全身其他嚴(yán)重疾病及營養(yǎng)不良者；合并肝癌、胃癌、睪丸癌等腫瘤者；孕婦；隨訪其間非肝病因素死亡者。

1.4 一般資料 選取2011年1月～2012年10月在我院住院診斷為肝衰竭的106例患者，其中急性肝衰竭6例、亞急性肝衰竭13例、慢加急性（亞急性）肝衰竭32例、慢性肝衰竭55例（男94例，女12例），平均年齡（43.4±11.7）歲。所有患者均隨訪1年。所有患者均給予護(hù)肝、降酶、退黃、促進(jìn)肝細(xì)胞再生，防治并發(fā)癥及對癥治療等內(nèi)科綜合處理措施，必要時行人工肝支持治療，HBVDNA陽性者給予抗病毒治療。

1.5 方法 收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的住院患者入院第1、3、10d的血清甲胎蛋白數(shù)據(jù)，分別統(tǒng)計患者1、3、12個月生存組與死亡組其血清甲胎蛋白水平。

1.6 觀察指標(biāo)與方法 觀察血清甲胎蛋白水平，甲胎蛋白檢測采用美國ADL公司試劑（時間分辨免疫熒光法）檢測。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗。P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同隨訪期肝衰竭患者的生存情況（見表1）。

2.2 不同隨訪期存活組與死亡組血清甲胎蛋白含量動態(tài)變化比較 106例患者入院初始甲胎蛋白值水平高于正常值，在3個不同隨訪時期，存活組與死亡組入院第1d甲胎蛋白值均較相近，無統(tǒng)計學(xué)差異（P >0.05），入院第3、10d甲胎蛋白值同期存活組較死亡組有明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。存活組甲胎蛋白值水平在入院第1、3、10d其數(shù)值是逐漸升高的，而死亡組則升高不明顯或呈下降趨勢（見表2）。

3 討論

肝衰竭的病理學(xué)基礎(chǔ)是肝細(xì)胞大量破壞，肝細(xì)胞壞死后能否再生，決定了肝衰竭的預(yù)后。是一種含糖蛋白，在胎兒期內(nèi)由卵黃嚢和肝臟產(chǎn)生，有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖作用，出生后甲胎蛋白迅速降低至正常，成人正常肝組織中沒有甲胎蛋白表達(dá)，以低濃度水平存在，在肝衰竭中甲胎蛋白升高反映了肝臟組織炎癥、壞死、肝細(xì)胞再生現(xiàn)象。同時甲胎蛋白也是肝細(xì)胞癌或生殖腺胚胎瘤的特異性標(biāo)志物，成年人如果血清的甲胎蛋白明顯升高，提示出現(xiàn)與胚胎發(fā)生有關(guān)的肝細(xì)胞癌或生殖腺胚胎瘤[2]。肝衰竭患者肝細(xì)胞再生旺盛，再生的肝細(xì)胞分化不成熟而使甲胎蛋白的合成增加，血清甲胎蛋白水平升高反應(yīng)了肝細(xì)胞再生能力的激活，提示患者預(yù)后良好[3]，但也有學(xué)者認(rèn)為單純的甲胎蛋白升高并不與好的預(yù)后相關(guān)，而入院后3 d甲胎蛋白水平比入院時升高的患者預(yù)后較好。本研究動態(tài)觀察患者入院第1、3、10d的甲胎蛋白值，發(fā)現(xiàn)不同隨訪期存活組與死亡組入院后初始甲胎蛋白值水平相近，且均較正常值高，說明肝衰竭肝壞死后短期都存在肝細(xì)胞再生現(xiàn)象，但存活組入院后的第3、10d甲胎蛋白水平是逐漸升高的，而死亡組升高不明顯甚至是下降的，說明甲胎蛋白水平逐漸升高者肝細(xì)胞持續(xù)再生能力強則預(yù)后好；升高不明顯或下降者肝細(xì)胞持續(xù)再生能力弱則預(yù)后差。故簡單檢測入院患者基線甲胎蛋白數(shù)值，僅反映單個時間點上肝細(xì)胞再生情況及活躍程度，而肝衰竭患者病情轉(zhuǎn)歸是與其病情輕重、病程、年齡、治療等情況決定的，因此動態(tài)觀察甲胎蛋白在治療中的變化，能更充分了解病情變化趨勢，從而更準(zhǔn)確的判斷其預(yù)后。

肝衰竭在我國基層醫(yī)院常見，以病情危重、發(fā)展迅速、并發(fā)癥多、臨床救治困難、病死率高為特點，不同個體間預(yù)后差異明顯。一般的病因治療和綜合療法難以代償肝臟功能，預(yù)后很差，肝移植作為提高生存率最有效的手段，技術(shù)上已經(jīng)成熟，但由于肝源短缺、費用昂貴及術(shù)后并發(fā)癥和終身排異反應(yīng)等限制了臨床應(yīng)用。準(zhǔn)確判斷肝衰竭預(yù)后，不僅可以指導(dǎo)肝移植時期的選擇，而且有利于選擇有效的臨床治療方法，提高成效，對于昂貴的內(nèi)科治療包括人工肝支持、白蛋白、血漿、冷沉淀及凝血酶原復(fù)合物等應(yīng)用，均有重要意義。本課題研究結(jié)果顯示，肝衰竭患者甲胎蛋白的早期動態(tài)變化規(guī)律，可以較準(zhǔn)確反映肝衰竭患者預(yù)后，并且技術(shù)成熟、操作簡單、價格低廉，非常適合基層醫(yī)院準(zhǔn)確評價肝衰竭預(yù)后，有助于治療策略的制定和治療方法的選擇，從而減少治療的盲目性，降低醫(yī)療費用，最終降低病死率。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝組，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14（9）：643-646.

[2]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：589.

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].實用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.編輯/王敏