新生兒缺氧缺血性腦病治療中丹參的療效分析

摘要：目的 觀察復(fù)方丹參注射液在治療輕、中、重度新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）中的療效。方法 治療組：28例，綜合治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液0.2～0.4 mL/Kg/d加入5%葡萄糖溶液30～40 mL靜滴，6～8滴/min，1次/d，根據(jù)病情用藥7～10 d。對照組：28例，除復(fù)方丹參注射液外，余治療相同。觀察兩組患兒治療后的顯效率和總有效率。結(jié)果 治療組顯效17例（60.7%），有效8例（28.6%），總有效率為89.3%；對照組顯效9例（32.1%），有效12例（42.9%），總有效率75.0%。兩組在顯效率及總有效率之間的差異均有顯著意義（P<0.05）。不良反應(yīng)：兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 復(fù)方丹參注射液能有效改善患兒的臨床神經(jīng)癥狀和體征，降低后遺癥的發(fā)生，且用藥安全，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：新生兒；缺氧缺血性腦??；復(fù)方丹參注射液；氧自由基；缺血性腦損傷

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是新生兒圍產(chǎn)期的嚴(yán)重并發(fā)癥，是引起新生兒死亡、致殘的主要原因之一，存活者也常留下神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。近年研究表明，復(fù)方丹參注射液具有神經(jīng)保護(hù)作用，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性，清除氧自由基，減輕缺氧缺血性腦?。℉IE）腦損害的程度，降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生?；谝陨险J(rèn)識，我科在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，加用復(fù)方丹參注射液，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2011年11月～2012年4月收住病房的輕、中、重度缺氧缺血性腦病（HIE）患兒共56例，診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1996年杭州會(huì)議制定的\"新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度\"[1]，并經(jīng)頭顱CT掃描確診。其中，男性33例，女性23例，年齡30 min～3.5 d，體重1200～4100 g，足月兒44例，早產(chǎn)兒12例，正常產(chǎn)19，異常產(chǎn)37，隨機(jī)分成治療組和對照組各26例，兩組患兒在日齡、胎齡、體重、分娩方式、Apgar評分及臨床癥狀等均無明顯差異（P>0.05），見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患兒入院后均給予綜合治療，包括吸氧、控制驚厥、降低顱內(nèi)壓以及應(yīng)用腦細(xì)胞代謝激活劑等。在此基本上，治療組加用復(fù)方丹參注射液0.2～0.4 mL/Kg/d加入5%葡萄糖溶液30～40 mL靜滴，6～8滴/min，1次/d，根據(jù)病情用藥7～10 d。

1.2.2評價(jià)療效指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1經(jīng)治療患兒意識轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，擁抱反射、握持反射可引出，驚厥明顯減少或停止為顯效；意識轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力有所改善，擁抱反射、握持反射部分引出，驚厥減輕為有效；各項(xiàng)指標(biāo)無明顯好轉(zhuǎn)（包括放棄治療或死亡）為無效。

1.2.2.2 NBNA評分 采用中國新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評分法（NBNA），兩組患兒分別于生后1～3 d，4～6 d，7～10 d進(jìn)行3次測定，根據(jù)NBNA評分，評價(jià)患兒對治療的反應(yīng)。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效 治療組經(jīng)1療程治療后，顯效17例（60.7%），有效8例（28.6%），總有效率為89.3%；對照組顯效9例（32.1%），有效12例（42.9%），總有效率75.0%。兩組在顯效率及總有效率之間的差異均有顯著意義（P<0.05）。

2.2 NBNA評分情況，見表2。

3討論

HIE是新生兒窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥，窒息引起腦組織部分和完全缺氧、腦供血減少或暫停，導(dǎo)致缺血性腦損傷，損傷的機(jī)制十分復(fù)雜，隨著缺氧時(shí)間的延長，代償機(jī)制的喪失，出現(xiàn)腦血流的改變及腦組織代謝的改變，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫、調(diào)亡和壞死。腦組織所需要的能量來源于葡萄糖的氧化過程，缺氧時(shí)無氧酵解導(dǎo)致代謝性酸中毒，ATP生成減少，鈉泵、鈣泵功能不足，鈉、鈣離子內(nèi)流，鈉離子內(nèi)流造成細(xì)胞源性腦水腫，鈣離子內(nèi)流則導(dǎo)致細(xì)胞不可逆的損害；同時(shí)當(dāng)腦組織缺氧、缺血時(shí)，ATP降解，腺苷轉(zhuǎn)為次黃嘌呤，當(dāng)腦血流再灌注期重新供氧，氧和次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下產(chǎn)生大量的氧自由基；而腦血流的改變使血液重新分配，腦組織再灌注損傷，以及腦血流調(diào)節(jié)障礙，亦可產(chǎn)生大量的氧自由基，導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，并且可產(chǎn)生永久性神經(jīng)功能障礙[2]。氧自由基包括超氧陰離子、羥自由基等，正常情況下機(jī)體生成的少量自由基可被及時(shí)的清除，當(dāng)腦缺氧、缺血后血液再灌注，觸發(fā)自由基的連鎖增值反應(yīng)，產(chǎn)生大量的氧自由基，攻擊蛋白質(zhì)、核酸及生物膜上的不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過氧化作用，引起細(xì)胞損傷。

近年來對丹參的抗氧化作用及細(xì)胞保護(hù)作用的研究很多，丹參為唇形科鼠尾屬植物的干燥根部，從丹參中分離出的丹酚酸A、B等具有很強(qiáng)抗氧化和清除自由基的作用。從丹參水溶性部位分離到的有效成分-丹參素，即D（+）-（B-3，4-二羥基苯基）乳酸，能顯著延長小鼠耐缺氧時(shí)間，具有明顯的抗氧化和清除自由基的作用。臨床研究表明丹參能有效改善臟器微循環(huán)，從而改善組織從微循環(huán)中提取氧的能力，保護(hù)缺氧組織，促進(jìn)細(xì)胞再生及調(diào)整免疫等功能。同時(shí)丹參因其明顯的抗氧化和清除自由基作用，可降低脂質(zhì)過氧化物酶，阻滯鈉、鈣離子內(nèi)流，減少興奮性氨基酸，如谷氨酸、天冬氨酸在腦脊液中濃度增高，尤其是減少谷氨酸在細(xì)胞外聚積產(chǎn)生的毒性作用，改善腦血流灌注和自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制，改善微循環(huán)，降低血液粘稠度，減輕缺血缺氧對腦細(xì)胞的損害[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，缺氧、缺血時(shí)神經(jīng)細(xì)胞的死亡可分為神經(jīng)細(xì)胞的壞死階段和神經(jīng)細(xì)胞的調(diào)亡階段，且以調(diào)亡為主，后者也稱為遲發(fā)性神經(jīng)元壞死，嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)可以與壞死同時(shí)存在，由于調(diào)亡進(jìn)展慢且可逆，因此在此階段給于合理有效的治療可促進(jìn)受損的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，避免神經(jīng)細(xì)胞死亡，為臨床治療缺氧缺血性腦?。℉IE）提供了科學(xué)的理論依據(jù)[4]?？傊⒆⑸湟嚎梢愿纳婆K器為循環(huán)、改善組織從微循環(huán)提取氧的能力，保護(hù)缺氧組織，同時(shí)丹參注射液是氧自由基清除劑，打破氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞損害發(fā)病機(jī)理的惡性循環(huán)，抑制脂質(zhì)過氧化物的形成，抑制自由基介導(dǎo)的細(xì)胞損害作用，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性，從多個(gè)節(jié)點(diǎn)發(fā)揮治療及保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示加用復(fù)方丹參注射液后，患兒的臨床癥狀和體征均明顯好轉(zhuǎn)或消失，療效顯著，在4～6 d和7～10 d的NBNA評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.01），表明丹參具有神經(jīng)保護(hù)作用，能減輕缺氧缺血性腦病（HIE）腦損害程度，有效改善患兒的臨床神經(jīng)癥狀和體征，降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生，具有良好的應(yīng)用前景能且用藥安全，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]韓玉坤.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和分度[J].中華兒科雜志，1997，35（2）：99-100.

[2]王全祥，李舉.復(fù)方丹參注射液治療新生兒HIE臨床觀察[J].中國實(shí)用兒科雜志，1997，12（2）：85.

[3]王曉蕾.丹參注射液治療新生兒HIE18例臨床觀察[J].中國實(shí)用兒科雜志但，2000，15（6）：333.

[4]韓玉坤，許植之，虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：57.

編輯/張燕