黏附分子在ACS、頸動(dòng)脈易碎斑塊發(fā)病中的意義以及中藥治療研究

摘要：黏附分子在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中的作用已被證實(shí)，與易損斑塊是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，其在ACS及頸動(dòng)脈易損斑塊發(fā)病中具有重要意義。目前中藥對(duì)ICAM-1、VCAM-1干預(yù)研究顯示中藥在降低其標(biāo)志物水平，阻斷白細(xì)胞黏附、聚集，穩(wěn)定斑塊方面有著良好療效，并已成為動(dòng)脈粥樣硬化性疾病研究的熱點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：黏附因子；ACS；頸動(dòng)脈易碎斑塊；ICAM-1；VCAM-1；中藥治療

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是一種以冠狀動(dòng)脈硬化斑塊損傷或破裂，引起血小板聚集、黏附、活化，并形成血栓，導(dǎo)致血管完全或不完全阻塞為病理生理學(xué)基礎(chǔ)的一組急性臨床綜合征。很多的證據(jù)支持局部和全身炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，并在一定程度上決定著斑塊的穩(wěn)定性和自然進(jìn)程。而黏附分子在其中起到不可忽視的作用。

頸動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有著相似的發(fā)病機(jī)制和共同的危險(xiǎn)因素，是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)\"窗口\"[1]。很多研究顯示頸動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈之間在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在密切關(guān)系，通過(guò)對(duì)頸動(dòng)脈檢測(cè)可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度及臨床風(fēng)險(xiǎn)。因此，黏附分子與ACS及頸動(dòng)脈易碎斑塊的相關(guān)機(jī)制、作用及如何干預(yù)成為研究熱點(diǎn)。

黏附分子分成五大家族（免疫球蛋白超家族、整合素家族、選擇素家族、鈣黏素家族、和CD44家族）。此外，還有一些尚未歸類的黏附分子。這些黏附分子在細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、血栓形成、損傷修復(fù)等生理及病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞間黏附因子ICAM-1和血管細(xì)胞黏附因子VCAM-1是兩種重要的黏附因子，同屬免疫球蛋白超家族成員。共同介導(dǎo)炎癥發(fā)生前白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、聚集及侵潤(rùn)過(guò)程。它們?cè)趧?dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到十分重要的作用。本人就ICAM-1和VCAM-1與ACS及頸動(dòng)脈易碎斑塊關(guān)系研究進(jìn)展作一綜述。

1 ICAM-1、VCAM-1與ACS

炎癥導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊是ACS的重要基礎(chǔ)。作為AS重要的始動(dòng)因子，ICAM-1與VCAM-1在AS斑塊形成和破裂的過(guò)程中的作用受到廣泛關(guān)注。越來(lái)越多的研究證明黏附分子在動(dòng)脈粥樣硬化患者脂紋和斑塊中大量表達(dá)，并與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度有關(guān)。Saito O等[2]報(bào)道，黏附分子介導(dǎo)白細(xì)胞黏附增加，可促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定性，削弱斑塊處的纖維帽，加速其破裂，血栓形成，導(dǎo)致不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死發(fā)生。不僅證明了ICAM-1與VCAM-1在頸動(dòng)脈易碎斑塊形成中的關(guān)鍵作用，也為AS的機(jī)制及藥物作用靶點(diǎn)提供了相關(guān)依據(jù)。

2 ICAM-1、VCAM-1與頸動(dòng)脈易碎斑塊

炎癥參與頸動(dòng)脈硬化過(guò)程的可能機(jī)制至今尚不十分清楚， 多數(shù)研究認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損是頸動(dòng)脈硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。ICAM-1和VCAM-1作為血管內(nèi)皮黏附中的關(guān)鍵性黏附分子， 介導(dǎo)的黏附機(jī)制參與了單核細(xì)胞浸潤(rùn)及遷移的整個(gè)過(guò)程， 促進(jìn)了頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程。證明了ICAM-1與VCAM-1在頸動(dòng)脈易碎斑塊形成中的關(guān)鍵作用，也為AS的機(jī)制及藥物作用靶點(diǎn)提供了相關(guān)依據(jù)。

3針對(duì)ICAM-1與VCAM-1的中藥治療

3.1單位中藥及提取物 王茜等[3]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可減輕或抑制高脂飲食造成的早期As，使血漿TC、LDL、TG 降低，并使上調(diào)的ICAM-1表達(dá)降低。馬軼文等[4]試驗(yàn)證明：銀杏內(nèi)酯B 能夠明顯降低血清VCAM-1 的表達(dá)，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。趙薛旭等[5]試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：β-七葉皂苷鈉干預(yù)治療后腦缺血區(qū)ICAM-1、VCAM-1蛋白顯著減少。姜開(kāi)余等[6]研究發(fā)現(xiàn)：丹參素VCAM-1 、E-selectin表達(dá)增加可產(chǎn)生抑制作用。朱海燕[7]應(yīng)用黃芪多糖干預(yù)治療后， 可以明顯降低ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)。周曉慧[8]黃芩莖葉總黃酮可通過(guò)調(diào)血脂， 抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1、ICAM-1的表達(dá)，抑制AS過(guò)程中炎癥反應(yīng)。李克明等[9]實(shí)驗(yàn)表明粗粉組和水蛭微粉組的ICAM-1、VCAM-1水平顯著低于模型組，表明水蛭微粉可以減少炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)。

3.2中藥復(fù)方 董秋立[10]運(yùn)用腦心通（水蛭、地龍、全蝎、川芎、丹參、赤芍、紅花）。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，腦心通能改善冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的癥狀，抑制VCAM-1蛋白及基因的表達(dá)，并改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而降低心血管的并發(fā)癥的發(fā)生。劉艷等[11]通過(guò)球囊拉傷加高脂飲食建立兔AS 模型，探討通心絡(luò)膠囊抑制炎性因子表達(dá)以防治AS 的作用，結(jié)果顯示通心絡(luò)膠囊組血清中血管間VCAM-1、ICAM-1 和hs-CRP的濃度顯著降低，斑塊內(nèi)ICAM-1 和VCAM-1 表達(dá)減弱。袁征等[12]應(yīng)用加味芎藭湯干預(yù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷觀察到加味芎藭湯含藥血清降低內(nèi)皮細(xì)胞分泌的ICAM-1、VCAM-1 ，升高內(nèi)皮細(xì)胞分泌的PS，從而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的黏附功能。馬愛(ài)玲等[13]觀察到芪丹通脈片各劑量組可以不同程度地下調(diào)血管壁內(nèi)黏附分子VCAM-1和ICAM-1 的表達(dá)。

4結(jié)論

ICAM-1、VCAM-1參與了白細(xì)胞聚集、黏附，血栓形成、斑塊形成、破裂等過(guò)程。黏附分子及頸動(dòng)脈易損斑塊是心血管事件的重要危險(xiǎn)因素，ICAM-1、VCAM-1發(fā)揮著重要的作用，ICAM-1、VCAM-1水平升高能促進(jìn)斑塊局部炎癥反應(yīng)程度，通過(guò)阻斷ICAM-1與VCAM-1，以達(dá)到穩(wěn)定斑塊、干預(yù)AS的作用，進(jìn)而治療ACS的目的，這些都為我們預(yù)防和治療心血管事件的發(fā)生提供了重要依據(jù)和治療靶點(diǎn)。

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編輯/肖慧