阿司匹林對心腦血管疾病的預(yù)防研究

摘要：阿司匹林對血液中抗血小板凝集有重要的臨床價值，對心血管疾病預(yù)防治療發(fā)揮著重要的臨床作用，本文將從阿司匹林對心腦血管疾病的預(yù)防的機制，一、二級預(yù)防作用，對高血壓、糖尿病患者的影響及防治應(yīng)用情況加以闡述，普及并貫徹執(zhí)行阿司匹林在心腦血管疾病的現(xiàn)實預(yù)防理念，以此降低心腦血管事件風(fēng)險，及心腦血管疾病的病死、病殘率。

關(guān)鍵詞：阿司匹林；心腦血管疾??；預(yù)防作用

心腦血管疾病是臨床常見多發(fā)疾病之一，分為心血管疾病和腦血管疾病，該癥的發(fā)病率、致殘率、致死率均較高，且常合并高血壓、高血脂、糖尿病等合并癥，嚴重危及患者的生命安全和生活質(zhì)量。盡管現(xiàn)在可采用先進的治療手段搶救心腦血管疾病患者的生命安全，但仍有75%患者不同程度喪失活動能力，另據(jù)相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，心腦血管疾病一般都是與動脈硬化有關(guān)，其中血小板活化是血小板聚集發(fā)生血栓的重要環(huán)節(jié)，由此可見對心腦血管疾病患者加強預(yù)防工作尤為重要，臨床防治中應(yīng)可通過抑制血小板的釋放反應(yīng)[1]。阿司匹林是一種環(huán)氧化酶抑制劑類藥物，本品是預(yù)防和治療心腦血管疾病的常用藥物，本品最初被用為解熱鎮(zhèn)痛藥，后發(fā)現(xiàn)對血液中抗血小板凝集有重要的臨床價值，對心血管疾病預(yù)防治療發(fā)揮著重要的臨床作用。為此本文將對阿司匹林對心腦血管疾病的預(yù)防治療的機制，一、二級預(yù)防作用，對高血壓、糖尿病患者的影響及防治應(yīng)用情況綜述如下。

1 阿司匹林對心腦血管疾病的預(yù)防作用機制

心腦血管疾病包括外周動脈疾病、心肌梗死、腦卒中、心絞痛等疾病，均是由于血小板聚集而形成動脈粥樣硬化血栓，阿司匹林具有強烈不可逆的抗血小板凝集作用，進而預(yù)防血栓形成[2]。本品是一種環(huán)氧化酶抑制劑，在體內(nèi)分解后可產(chǎn)生水楊酸，在與血小板中的氧化酶結(jié)合中，具有抗血栓作用，可抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶，且其抑制作用為不可逆的，與此同時，抑制作用時間較長，進而可抑制血小板產(chǎn)生血栓烷素A2（TXA2），并阻滯TXA2對血小板的凝聚作用，有效減少TXA2合成，達到舒張血管，預(yù)防血小板凝集的作用，以此有效預(yù)防血栓形成[3]。

隨著對心腦血管動脈粥樣硬化形成機制的不斷研究與認識，發(fā)現(xiàn)阿司匹林不但可抑制血栓形成，而且對血栓發(fā)生及發(fā)展也有抑制作用，進而可降低心腦血管疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險[4]。本品可抑制動脈粥樣硬化病灶所釋放多種生長因子，具有抗炎作用，作用于炎癥組織，抑制前列腺素，或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成，并可抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力，以此達到抑制炎癥的作用，使之進一步阻滯血栓形成；本品還可抑制動脈硬化及保護內(nèi)皮，動脈硬化性心腦血管疾病常會損傷動脈內(nèi)膜，進而形成粥樣斑塊，阿司匹林可促進增強血管內(nèi)皮細胞中一氧化氮合成酶，進而提高血管舒張功能，抑制動脈平滑肌細胞增殖，達到抑制動脈硬化，減少動脈內(nèi)皮損傷，阻滯粥樣硬化病情進展，改善血管內(nèi)皮功能；另外，本品還可抑制氧化自由基，具有抗氧化效應(yīng)，可抑制氧化低密度脂蛋白生成，保護細胞組織，進一步阻滯血栓形成[5～6]。

2 阿司匹林的一級預(yù)防作用

對未發(fā)生過心腦血管疾病事件的患者，加強病因預(yù)防，有助于防止首次心腦血管事件發(fā)生，心血管高危因素人群包括高血壓、2型糖尿病，及血脂異常，吸煙，肥胖，早發(fā)心血管病家族史者等。相關(guān)研究表明，對上述高危人群長期給予小劑量阿司匹林，加強一級預(yù)防后，可顯著降低死亡風(fēng)險，但仍有研究報道認為，一級預(yù)防治療的同時也伴隨著心腦血管出血的風(fēng)險。因此目前對是否對高危人群應(yīng)用一級預(yù)防有一定的分歧[7]。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林使每年預(yù)測CHD事件<1%的患者發(fā)生MI、CHD死亡的風(fēng)險降低26%；1%～3%的患者發(fā)生MI、CHD死亡的風(fēng)險降低20%；≥3%的患者發(fā)生MI、CHD死亡的風(fēng)險降低35%[8]。大量研究表明，阿司匹林在心腦血管事件一級預(yù)防中有重要的臨床價值。

3 阿司匹林的二級預(yù)防作用

對于已經(jīng)發(fā)生心腦血管事件的患者，如穩(wěn)定性心絞痛患者、冠心病穩(wěn)定期患者、心血管疾病血栓高?；颊叩龋?jīng)廣泛臨床應(yīng)用研究顯示，對上述患者加強二級預(yù)防，長期給予小劑量阿司匹林輔助治療，可平穩(wěn)控制病情，避免病情加重，預(yù)防出現(xiàn)心肌梗死、猝死等嚴重危險事件[9]。據(jù)相關(guān)研究報道，對心腦血管疾病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以阿司匹林預(yù)防治療，可有效降低嚴重心血管事件風(fēng)險25%，其中非致命性心肌梗死下降33%～35%，非致命性腦卒中下降25%～30%，所有血管事件下降17%～25%[10]。由此可見，阿司匹林在于心腦血管患者二級預(yù)防中的作用和地位。

4 對高血壓、糖尿病患者的影響

高血壓、糖尿病均是心腦血管疾病的高危人群，發(fā)生心腦血管事件的發(fā)生率及嚴重性均高于正常人群，在我國《高血壓防治指南》和《中國2型糖尿病防治指南》中，均推薦使用小劑量阿司匹林作為一級預(yù)防方案預(yù)防心腦血管事件發(fā)生[11]。對血壓控制在正常范圍內(nèi)的高血壓患者，可長期服用小劑量阿司匹林，強化一級預(yù)防，但若血壓不穩(wěn)定或血壓較高者，應(yīng)先穩(wěn)定降壓治療后，待血壓控制在150/90mmHg以下后，再給予小劑量阿司匹林，避免導(dǎo)致腦出血風(fēng)險；對心腦血管事件高危的糖尿病患者，應(yīng)長期應(yīng)用小劑量阿司匹林，以加強一級預(yù)防作用[12]。

5 阿司匹林應(yīng)用劑量、藥物不良反應(yīng)及注意事項

5.1阿司匹林的應(yīng)用劑量 2005年中國規(guī)范使用阿司匹林專家共識推薦，對10年內(nèi)心血管危險>6%者，采取一級預(yù)防劑量，餐后服用阿司匹林75～100mg/d；對已經(jīng)發(fā)生心腦血管事件的患者，采取二級預(yù)防劑量，餐后服用阿司匹林100～300mg/d；對急性ST段抬高心梗者，無論是否溶栓均應(yīng)立即嚼服阿司匹160～350mg，隨后再給予75～162mg/d[13]。

5.2阿司匹林的藥物不良反應(yīng)及應(yīng)對措施 ①胃腸道刺激。動脈硬化性心腦血管疾病需長期服藥，會直接剌激胃黏膜，易致胃黏膜損傷，引起惡心、嘔吐、胃潰瘍、胃出血、上腹部不適或疼痛等胃腸道不良反應(yīng)，為此建議在餐后30min后服藥，或與抗酸藥、增強胃黏膜屏障功能的藥物同服，避免潰瘍癥患者服用，長期服用阿司匹林需監(jiān)測血像、大便潛血試驗及必要的胃鏡檢査；②頭暈、頭疼、耳鳴、嗜睡等水楊酸反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)正常③部分患者服藥數(shù)分鐘或幾個小時內(nèi)，可能發(fā)生哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，給予激素治療；④服用劑量過大者會造成肝腎功能損害、精神紊亂、酸堿失衡或休克，停藥后可恢復(fù)正常，并給予氨基酸補液、VitC及肌苷等藥物對癥治療；⑤因個體差異可能會產(chǎn)生阿司匹林抵抗，需進一步完善規(guī)范調(diào)整藥物用法及用量[14]。

5.3相關(guān)注意事項 ①妊娠期及哺乳期婦女慎用或禁用；②胃、十二指腸潰瘍患者慎用或禁用；③飲酒前后禁用；④腦出血等活動性出血患者禁用；⑤術(shù)后7d內(nèi)禁用，預(yù)防出血；⑥不可于糖皮質(zhì)激素聯(lián)用；⑦痛風(fēng)、哮喘及其他過敏性反應(yīng)者禁用；⑧心功能不全、肝功能減退、腎功能衰竭者禁用[15]。

綜上所述，阿司匹林是臨床用于治療缺血性心腦血管疾病的基礎(chǔ)藥物之一，具有抗血小板凝集作用，進而預(yù)防血栓形成，在一級、二級臨床預(yù)防應(yīng)用中，可有效降低心腦血管風(fēng)險事件，穩(wěn)定病情，并可保護細胞組織，阻滯動脈粥樣硬化病程進展，有效降低心肌梗死及冠心病的死亡率，達到理想的防治效果，在防治心腦血管疾病現(xiàn)狀中具有實際應(yīng)用價值。

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