葡萄糖輸液中間品PH值對(duì)成品中葡萄糖、pH值穩(wěn)定性及5—HMF量的影響

摘要：將葡萄糖輪流中間品pH值調(diào)至3.4～5.40，對(duì)成品中葡萄糖pH值及5-羥印基糠醛量進(jìn)行測(cè)定比較，發(fā)現(xiàn)輸液中間品pH值對(duì)成品的三項(xiàng)指標(biāo)有顯著性影響。

關(guān)鍵詞：葡萄糖輸液；pH值；5-羥甲基糠醛（5-HMF）

葡萄糖輸液的葡萄糖的含量，pH值及5-羥甲糠醛（5-HMF）的量是葡萄糖輪流質(zhì)量控制的重要指標(biāo)[1]，其中間品pH值的控制直接關(guān)系到成品中此三項(xiàng)指標(biāo)的穩(wěn)定性。國(guó)內(nèi)制劑規(guī)范手冊(cè)對(duì)輸液中間品pH值的規(guī)定僅憑經(jīng)驗(yàn)估計(jì)，局限于初配時(shí)加活性炭吸附以前，且標(biāo)準(zhǔn)不一[2-6]。通過(guò)控制輸液中間品的pH值，對(duì)不同pH值下其成品葡萄糖旋光度改變值△а，Pr變化值△pH及5-HMF的量作比較，在探討輸液中間品pH值對(duì)比三項(xiàng)指標(biāo)的影響，為輸液中間品pH值的選擇提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 氫氧化鈉（AR）；鹽酸（AR）；注射用葡萄糖（華北制藥廠）；針用活性炭（上海量化總廠）；WZZ-ZA自動(dòng)旋光儀；PHS-25型酸度計(jì)；751GW分光光度計(jì)。

1.2方法 配制1.0 mol/L及0.20 mol/L氫氧化鈉液各50 mL，1：5及1：25的鹽酸液各50 mL備用。將注射用葡萄糖濃配，調(diào)整pH值為3.75，加活性炭吸附，加熱煮沸30 min后，冷卻，脫炭過(guò)濾，取濾液加入注射用水稀為+4.800。量取2000 mL液體11份，用配制的鹽酸或氫氧化鈉液調(diào)整其pH值依次為3.40，3.60，3.80，4.00，4.20，4.40，4.60，4.80，5.00，5.20，5.40。用I50ml量杯將每份液體平均分裝于8只輸液瓶中，封口，貼簽，115℃高溫水浴滅菌45min后，冷卻至室溫，分別測(cè)定每個(gè)樣品的旋光度a，pH值及1.0%的葡萄糖濃度溶液中5-HMF在284nm波長(zhǎng)處的吸光度A，并以△d=4.800-d，△pH=中間品pH一成品pH算出△d和△pH值。（負(fù)號(hào)表示樣品分散方向）結(jié)果見(jiàn)附表。

2結(jié)果

由表1可知：①pH值在3.80，4.00時(shí)，△α值較低，越向兩端△α呈上升趨勢(shì)，但在pH<4.40及pH5.00，5.20的各組間，△α值無(wú)顯著性差異；pH值在3.80及4.00的△α值與pH值在4.60，4.80，5.40各組的△α值比較有顯著性差異。②pH<4.00時(shí)，各組△pH均接近零，組間無(wú)顯著性差異；pH>4.00時(shí)，各組△pH明顯升高，組間及pH<4.00時(shí)，各組均有極顯著性差異。③3.804.80時(shí)，各組A值明顯升高，與3.8

3討論

葡萄糖受熱易分解，脫水形成5-HMF，繼而分解生成已酰丙酸、甲酸，使自身含量下降；同時(shí)，由于有機(jī)酸的生成使溶液的pH值降低。生成的5-HMF具有神經(jīng)毒性，輸液中50%的5-HMF能與人體蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生蓄積中毒。中國(guó)藥典從1985年 起對(duì)輸液中5-HMF含量作了限量規(guī)定[7-8]。有資料介紹pH在3.00時(shí)輸液最穩(wěn)定，5-HMF量也最低；pH>5.00時(shí)，葡萄糖分解加劇，易產(chǎn)生5-HMF聚合物使輸液變黃[9]。本實(shí)驗(yàn)表時(shí)：pH<4.40時(shí)，特別是3.804.00時(shí)，輸液pH穩(wěn)定性顯著下降，提示中間呂pH值控制在3.80～4.00為宜，pH3.80及4.00兩組內(nèi)的數(shù)值均較低。pH在5.00及5.20時(shí)的△α值較低，可能由于5-HMF分子中含有手性碳原子，具有旋水性[10]。5-HMF的增多，使旋光度X值偏高而導(dǎo)致△α減少。

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編輯/肖慧