有些藥物如甘草、口服避孕藥、類固醇、非甾體抗炎藥、可卡因、安非他明、促紅細(xì)胞生成素和環(huán)孢菌素等,可引起血壓的升高,稱之為藥源性高血壓(drug-induced hypertension)。藥源性高血壓是繼發(fā)性高血壓的重要原因之一,因藥物的藥理或毒理或毒副作用、藥物相互作用所致,或因用藥不當(dāng)所致。研究證實(shí),引起高血壓的藥物通常分二類:一類藥物引起或加速高血壓的發(fā)生,一類藥物則干擾某些降壓藥物的降壓作用。對(duì)服用這些藥物者應(yīng)定期監(jiān)測血壓,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥源性高血壓,尤其要警惕藥源性高血壓危象。
——發(fā)病機(jī)制——
引起藥源性高血壓的發(fā)病機(jī)制,概括起來有以下幾條:
1.水鈉潴留、血容量增多:許多藥物可以通過不同機(jī)制增加體內(nèi)水鈉的潴留,使血容量增加,引起心臟的前負(fù)荷增加,從而增加心排血量致血壓升高。
2.激活交感-腎上腺能神經(jīng)及其受體:有些藥物通過直接或間接作用于交感神經(jīng)系統(tǒng),使之過度興奮,而引起血壓升高。
3.直接收縮血管平滑?。悍材芘d奮末梢α受體或β受體的藥物,均可直接使血管平滑肌收縮,使血壓升高。
4.降壓藥物的升壓效益:某些降壓藥物有時(shí)可出現(xiàn)升高血壓的反?,F(xiàn)象。
5.停藥綜合征:長期使用β受體阻斷藥、中樞性降壓藥等藥物在突然停藥或減量時(shí),可出現(xiàn)反跳性高血壓,甚至并發(fā)嚴(yán)重心律失常、心?;蜮赖葒?yán)重心血管事件的發(fā)生。
——致慢性高血壓的藥物——
1.甘草及其衍生物: 約有60%的人服用甘草制劑后舒張壓可升高20毫米汞柱以上,但一般為暫時(shí)性,停藥后血壓可恢復(fù)正常。
2.口服皮質(zhì)類固醇: 快速服用大劑量皮質(zhì)類固醇療法能使血壓升高。
——引起血壓驟升的藥物——
1.單胺氧化酶抑制劑:如苯環(huán)丙胺、苯乙肼及異噁唑酰肼等本身并不具有升高血壓的作用,但若攝入過多的食物或合用擬交感類藥物則可引起高血壓反應(yīng),甚至出現(xiàn)高血壓危象,出現(xiàn)抽動(dòng)、臉紅與劇烈心跳等。服藥期間忌食下列食物:奶酪、腌熏過的或久貯、腐敗的肉類、魚類和家禽,紅酒等;忌服下列藥物:安非他命、可卡因、止喘、止咳藥及丙咪嗪等。
2.可樂寧 :本品系興奮中樞α2受體的降壓藥物。在大劑量使用時(shí),若突然撤藥,即會(huì)引起血壓反跳性升高,而產(chǎn)生嚴(yán)重的酷似于嗜鉻細(xì)胞瘤樣的高血壓危象。因此,有人主張停止使用該藥是很有道理的。
——可干擾降壓藥降壓作用的藥物——
1.非甾體抗炎藥: 如消炎痛、阿司匹林、吲哚美辛等與降壓藥物合用時(shí),通過不同途徑干擾降壓作用。因此,不主張此兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用。不過,小劑量阿司匹林拮抗作用較輕,可以聯(lián)用。
2.三環(huán)類抗抑郁藥: 此類藥物本身不引起血壓升高,但可干擾某些降壓藥物如胍乙定、可樂寧等的降壓作用,還可誘發(fā)嚴(yán)重的心律失常。因而,高血壓患者盡量避免使用該類藥物。
——間接影響血壓的藥物——
1.產(chǎn)生腎毒性的抗菌素: 某些抗生素,尤其是氨基糖苷類易致腎損害,大劑量使用時(shí)甚至可導(dǎo)致腎衰竭,腎功能差的患者使用此類藥物也可導(dǎo)致腎衰,從而產(chǎn)生腎性高血壓。因此,此類抗生素忌用于腎功能不良患者。應(yīng)用抗生素時(shí),應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。
2.誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的藥物 :普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪和長壓定等藥物均能引起藥物性SLE,一般停藥后即可自行緩解。但如損害累及腎臟,則會(huì)引起血壓升高。
——防治原則——
藥源性高血壓重在預(yù)防,治療的原則是及早發(fā)現(xiàn),對(duì)因?qū)ΠY處理。
1.用藥前仔細(xì)體檢并詢問有無高血壓、心功能不全、腎功能不全等疾病,患有此病的患者慎用或禁用可能導(dǎo)致藥源性高血壓的藥物。
2.仔細(xì)詢問患者既往用藥情況,盡可能避免使用曾使患者產(chǎn)生血壓升高的藥物。
3.避免某些降壓藥物的驟然停用,如需停藥,一般要經(jīng)過數(shù)日或十余日的逐漸減量,方能停藥,以防止“停藥綜合征”的發(fā)生。
4.合并用藥時(shí),應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品使用說明書,注意藥物之間的相互作用,以防合并用藥后出現(xiàn)高血壓。
5.對(duì)一些作用機(jī)制不清的藥物,應(yīng)注意觀察,小心使用,以避免藥源性高血壓的發(fā)生。
6.在用藥期間,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓,可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥源性高血壓,并采取相應(yīng)措施。
綜上所述,對(duì)能誘發(fā)高血壓的藥物有所認(rèn)識(shí)很有必要。對(duì)于所有高血壓患者都應(yīng)詳細(xì)詢問其服藥史,在服藥期間若發(fā)現(xiàn)患者血壓發(fā)生變化,應(yīng)針對(duì)該藥影響血壓的不同機(jī)理,采取相應(yīng)的措施,有時(shí)僅需去除或減少某些升壓藥物,高血壓即可得到控制。
有些患者,尤其是老年患者,服用了咖啡因、麻黃素、潑尼松、甲氧氯普胺、環(huán)孢素、納洛酮等藥物,或突然停用某些抗高血壓藥物(如β受體阻斷藥等)后,除引起血壓升高外,還可出現(xiàn)劇烈頭痛、興奮、煩躁、惡心、嘔吐、頭暈、黑朦、多汗、口干、心動(dòng)過速、震顫、心悸、尿多、心絞痛等臨床表現(xiàn),稱之為藥源性高血壓危象。嚴(yán)重者可發(fā)生腦卒中、心力衰竭、急性冠脈綜合征等惡性心腦血管事件,應(yīng)引起高度重視。