匹多莫德對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的白介素—4和γ—干擾素水平的發(fā)展策略

【中圖分類號(hào)】

R749.053 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）06-0080-01

咳嗽變異性哮喘是兒童慢性咳嗽的常見病因，癥狀表現(xiàn)常不典型，易被誤診為上呼吸道感染或支氣管肺炎，延誤了治療?？人宰儺愋韵陌l(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究已證實(shí)T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡，特別是γ-干擾素（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）比例失調(diào)在其發(fā)病中起極其重要作用。匹多莫德是一種新型的免疫功能增強(qiáng)劑，可調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞亞群，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，在咳嗽變異性哮喘治療中具有較好療效，但其作用機(jī)制研究尚不明確。本研究探討了匹多莫德口服液對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘血清T淋巴細(xì)胞亞群的影響及療效觀察，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：

選擇2009年1月～2012年6月在我院兒科門診就診的兒童咳嗽變異性哮喘患兒74例（已排除治療期間脫落者）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前4周內(nèi)使用過白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑、免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素等；②先天性心肺疾病、支氣管擴(kuò)張、氣管異物、原發(fā)性免疫功能缺陷及活動(dòng)性肺結(jié)核等疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入的74例患兒分為觀察組和對(duì)照組。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡分布、病程時(shí)間等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，納入研究前所有患兒的監(jiān)護(hù)人均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法：

兩組患兒均依全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）制定的治療方案進(jìn)行治療。觀察組患兒加用匹多莫德口服液（商品名：芙露飲，蘇州長(zhǎng)征—欣凱制藥有限公司，規(guī)格：10mL：0.4g×6支，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20030463）0.4g/次，2次/d，2周后改為0.4g/d，連用3個(gè)月。對(duì)照組患兒除不使用匹多莫德口服液外余同觀察組。觀察兩組患兒治療3個(gè)月后血清IFN-γ和IL-4水平的變化及臨床療效，并比較兩組患兒治療后隨訪半年和1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清IFN-γ和IL-4水平測(cè)定：取空腹靜脈血2～4 mL，3000 r/min低溫離心后取血清，置于-70°C冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清IFN-γ和IL-4水平，試劑盒購(gòu)買深圳晶美生物公司。

1.3.2 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患兒咳嗽癥狀1周內(nèi)基本消失或即使偶有咳嗽發(fā)作，但勿需藥物治療可自行緩解；治療3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀在1周內(nèi)減輕，2～4周內(nèi)基本消失，或雖有咳嗽發(fā)作，但使用藥物治療可迅速控制，治療3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：患兒咳嗽較前無明顯變化或較前加重，咳嗽癥狀反復(fù)發(fā)作。定義總有效率包括顯效率和有效率之和。

1.3.3 復(fù)發(fā)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：患兒治療停藥后再次出現(xiàn)慢性咳嗽的癥狀及體征，且符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)與組間t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清IFN-γ和IL-4水平的變化： 兩組患兒治療前血清IFN-γ和IL-4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患兒血清IL-4水平均明顯下降、IFN-γ水平均明顯上升（對(duì)照組治療前后t=2.24、2.43，P<0.05或觀察組治療前后t=3.02、2.93，P<0.01），且觀察組下降或上升值較對(duì)照組更明顯（t=1.43、1.28，P<0.05）。

3 討論

近年來隨著環(huán)境污染的加劇，兒童哮喘，尤其是咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響兒童的身心健康，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑及白三烯受體阻滯劑用于兒童咳嗽變異性哮喘的治療，多數(shù)患兒咳嗽癥狀可得到較好的控制，但仍有部分患兒由于機(jī)體免疫功能下降，引起反復(fù)呼吸道感染，應(yīng)用上述藥物仍難以有效地控制病情，導(dǎo)致病情的反復(fù)發(fā)作。近年來研究認(rèn)為，免疫功能在兒童哮喘的發(fā)病過程中起極其重要作用，尤其是兒童T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡是引起兒童哮喘復(fù)發(fā)的主要因素。因此，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑糾正兒童的T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡，減少兒童呼吸道感染機(jī)會(huì)，是目前預(yù)防兒童哮喘復(fù)發(fā)的重要措施。

匹多莫德是一種新型的二肽類免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有提高免疫力作用，但其免疫機(jī)制十分復(fù)雜，在免疫反應(yīng)中期主要通過刺激機(jī)體的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，使Th1/Th2細(xì)胞因子比例紊亂逐漸恢復(fù)正常，增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫能力；還能調(diào)節(jié)血清CD4+和CD8+水平，使 CD4+/CD8+比值逐漸恢復(fù)正常，從而增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。匹多莫德本身雖然無直接的抗細(xì)菌及抗病毒的功效，但通過免疫增強(qiáng)作用促進(jìn)其抗細(xì)菌及病毒感染的能力。柏凌云等研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用可能是其能調(diào)節(jié)外周血T淋巴細(xì)胞亞群，增強(qiáng)患兒的細(xì)胞免疫功能，從而降低其復(fù)發(fā)率。嚴(yán)小光等研究發(fā)現(xiàn)，匹多莫德治療兒童咳嗽變異性哮喘安全有效，并能降低其復(fù)發(fā)率，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后，觀察組患兒血清IL-4下降幅度及IL-10水平上升幅度均較對(duì)照組更明顯，觀察組患兒的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平、糾正血清Thl/Th2細(xì)胞因子比例失衡密切相關(guān)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，治療后隨訪觀察半年和1年，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，提示匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制。

總之，匹多莫德口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效，并能減少其復(fù)發(fā)，有利于患兒病情復(fù)發(fā)的控制，作用與降低IL-4水平和提高血清IL-10水平，糾正血清Thl/Th2細(xì)胞因子比例失衡密切相關(guān)