偽冒降糖中成藥中格列本脲的檢測

作者簡介：楊忠權(quán)，男，主管藥師。

通訊作者：黃玉鳳，女，主管藥師，從事臨床藥學(xué)工作。

摘要：

目的：檢測偽冒合法中成藥批準(zhǔn)文號(hào)的“降糖中藥”中非法添加的成分。方法：采用高效液相色譜法Kromasil –C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流動(dòng)相甲醇—0.5%磷酸二氫銨（70：30），流速1.0 ml/min，二極管陣列檢測器。對(duì)照藥品格列本脲片。結(jié)果：樣品色譜峰出峰時(shí)間與對(duì)照藥品的相同，紫外圖譜具有與對(duì)照藥品相同的局部特征吸收峰。結(jié)論：對(duì)比色譜結(jié)果，初步確定偽冒“降糖中藥”中添加有格列本脲成分。

【中圖分類號(hào)】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）06-0074-02

大多數(shù)糖尿病人需要終身接受治療。藥物治療的安全性歷來受到包括醫(yī)務(wù)工作者在內(nèi)的所有民眾的重視，期望出現(xiàn)療效顯著、沒有不良反應(yīng)的藥品。然而，普通民眾醫(yī)學(xué)知識(shí)相對(duì)不全面，容易受某些片面宣傳的影響。對(duì)西藥不良反應(yīng)過度擔(dān)心，對(duì)中藥治療安全性的善良愿望，給不法分子以可乘之機(jī)。在所謂“中成藥”中非法添加西藥成分，以實(shí)現(xiàn)降低血糖的臨床效果，卻打著中藥安全的旗號(hào)，使病人放松警惕，將病人置于忽略應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)境地。高效液相色譜法在物質(zhì)定性鑒別方面有著快速便捷的優(yōu)點(diǎn)，尤其結(jié)合二極管陣列檢測器可快速對(duì)某些常見成分進(jìn)行初步確定，用于檢測中藥中非法添加西藥成分具有一定的優(yōu)勢。隨著醫(yī)藥管理與醫(yī)療機(jī)構(gòu)宣傳的普及深入，民眾自我保護(hù)意識(shí)、假藥識(shí)別能力增強(qiáng)，假藥仿冒手段也不斷翻新。近來，有病人購買到了與現(xiàn)有中成藥批準(zhǔn)文號(hào)一致、名稱極其相似的偽冒“降糖中藥”，極具有迷惑性，也在其中檢測到了格列本脲成分。

1 儀器與試劑、樣品

島津LC10高效液相色譜儀，島津 SPD-M10AVP二極管陣列檢測器，Class LC色譜工作站（1.61版）。甲醇、乙腈為色譜純，水為純凈水，其他試劑均為分析純。對(duì)照藥品格列本脲片（上海信誼藥廠有限公司，2.5mg，批號(hào) 100603）。樣品（偽冒國藥準(zhǔn)字Z44****40的糖尿樂強(qiáng)腎膠囊，無生產(chǎn)批號(hào)，病人提供，實(shí)驗(yàn)室留樣）。

2 測試方法與結(jié)果

2.1 色譜條件： Kromasil –C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）。流動(dòng)相為甲醇—0.5%磷酸二氫銨（磷酸調(diào)節(jié)pH值3.5） （70：30，V/V），流速：1.0 ml/min。檢測波長：300 nm，進(jìn)樣量10 μl。

2.2對(duì)照藥品溶液的制備： 格列本脲2片（5 mg）置50 ml容量瓶中，以甲醇溶解，定容，量取1.0 ml另置10 ml容量瓶中，以流動(dòng)相稀釋，定容，作為對(duì)照藥品溶液。

2.3 樣品溶液的制備： 取樣品膠囊8粒（推薦單次服用劑量的2倍），剝開膠囊，將內(nèi)容物倒出置50 ml容量瓶中，加入甲醇25 ml置水浴超聲10 min，以流動(dòng)相定容。用0.45 μm的濾膜快速過濾，量取濾過液1.0 ml另置10 ml容量瓶中，以流動(dòng)相稀釋，定容，作為樣品溶液。

2.4 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 將對(duì)照藥品溶液10 μl注入液相色譜儀，結(jié)果見圖1，對(duì)照藥品格列本脲出峰時(shí)間24分鐘，制劑輔料及溶劑中雜質(zhì)均不干擾測定。圖2為對(duì)照藥品格列本脲的紫外圖譜。

2.5 樣品檢驗(yàn)結(jié)果： 將樣品溶液10 μl注入液相色譜儀，結(jié)果見圖3，出現(xiàn)一個(gè)色譜峰，位置時(shí)間24分鐘。沒有其他物質(zhì)峰出現(xiàn)，峰面積與對(duì)照藥品的峰面積大致相當(dāng)。圖4為樣品的紫外圖譜局部放大，具有與對(duì)照藥品相同的局部特征吸收峰。對(duì)比色譜行為，初步確定為格列本脲。

3 討論

中成藥中非法添加西藥成分，是不法分子鼓吹所謂中藥療效的一個(gè)手段。由于價(jià)格相對(duì)低廉的關(guān)系，格列本脲是當(dāng)前所謂，某些“降糖中成藥”中常見添加成分[1，2]。工作中多次在病人自行購買的所謂“純中藥”中，檢測出格列本脲的成分。

雖然確定一種物質(zhì)，應(yīng)該結(jié)合質(zhì)譜等技術(shù)[3]，但是，鑒于常見非法添加成分已知，通過對(duì)照色譜行為、紫外圖譜基本可以確定常見物質(zhì)。高效液相色譜儀、結(jié)合二極管陣列檢測器可以用于快速定性分析。通過比較色譜峰的峰面積，可以粗略定量。本次檢測的樣品每粒膠囊約含有格列本脲約0.625mg，按照其推薦服用量，每次服用大約2.5mg，與對(duì)照藥品說明書中推薦服用量一致，已經(jīng)達(dá)到治療劑量。從圖3樣品色譜圖還可看出，沒有檢測到其他物質(zhì)峰。植物中許多成分在300nm波長應(yīng)該有吸收，因此，本樣品所謂“中藥”可能不含植物藥成分。

作為醫(yī)藥工作者，不僅在實(shí)踐中做好宣傳科普工作，教育病人認(rèn)識(shí)糖尿病治療的長期性和艱巨性，擯棄“根除糖尿病”的不切實(shí)際的想法，杜絕不法分子的任何機(jī)會(huì)，維護(hù)自身利益；更應(yīng)該以事實(shí)和數(shù)據(jù)說服病人不要相信片面宣傳，遵守正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的治療方案。同時(shí)，善盡服務(wù)職責(zé)，檢測鑒定非法藥品，杜絕仿冒中成藥危害群眾健康，為保護(hù)中醫(yī)、中藥聲譽(yù)做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉起中，李慧義，杭太俊. 中藥降糖制劑中非法摻入的化學(xué)降糖藥物成分的檢測. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志. 2008；25（1）：61-63.

[2] 肖樹雄，李楊杰. 由降糖中成藥和保健食品檢驗(yàn)情況探索非法添加化學(xué)成分的系統(tǒng)快篩思路. 藥物分析雜志. 2011；31（2）：418-422.

[3] 張建麗，王占良，張亦農(nóng). LC—MS/MS法定性檢測保健品中非法添加的降糖藥. 質(zhì)譜學(xué)報(bào). 2009；30（5）：271-274.