前列地爾脂肪乳劑在冠狀動脈旁路移植術中的應用

摘要：

目的：探討冠狀動脈旁路移植術（CABG）圍術期經(jīng)靜脈給予前列地爾脂肪乳劑（Lipo-PGE1，商品名凱時）對心肌保護的意義。方法：162例行CABG患者隨機分成兩組。PGE1組81例于手術即刻給予持續(xù)靜脈輸注Lipo-PGE1 2ug.kg-1.min-1。對照組常規(guī)處理，分別于CABG術前和術后1—7天行C反應蛋白（CRP）、心肌酶學及心律失常發(fā)生率的監(jiān)測，并于術前及術后48小時監(jiān)測患者的射血分數(shù)（EF）情況。 結果： 1 兩組間所有患者CRP、CK峰值無顯著意義，對照組CK-MB、TPI峰值明顯較高。2 試驗組CK-MB、TPI2天后明顯下降。3. PGE1組術后并發(fā)癥明顯低于對照組。結論：Lipo-PGE1能有效降低CABG患者心肌缺血再灌注損傷。

關鍵詞：前列地爾脂肪乳劑； 冠狀動脈旁路移植術； 心肌保護

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0050-02

隨著冠心病發(fā)病率的提高，需行CABG）的患者愈來愈多。CABG術后心肌缺血再灌注損傷亦越來越受到廣大基礎和臨床工作者的關注。其對于患者圍術期心肌代謝的改善、心功能的恢復有著重大影響。與患者的住院時間和費用，甚至早期死亡率密切相關[1]。因此，探索防治心肌缺血再灌注損傷的藥物已成為當今醫(yī)學研究熱點之一。我們通過對行冠狀動脈旁路移植術的患者圍術期經(jīng)靜脈給予Lipo-PGE1，觀察其對心肌損傷指標的影響，探討其對心肌再灌注損傷中的保護作用。

1 資料與方法

我院162例行冠狀動脈旁路移植術的患者隨機分為PGE1組和對照組。兩組患者的年齡、性別、病程及臨床表現(xiàn)等比較無顯著性差異（見表1），具有可比性。

患者常規(guī)術前準備，麻醉過程及手術操作均由一個小組承擔。PGE1組于手術即刻給予Lipo-PGE120 ug+NS40ml， 2ug.kg-1 .min-1持續(xù)靜脈泵入至術后7天，對照組常規(guī)處理。分別測定CABG術前及術后1—7天CRP、心肌酶指標，及EF值。

采用SPSS13統(tǒng)計軟件分析，數(shù)值均以均數(shù)±標準差表示，采用配對t 檢驗，p <0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術過程如手術時間、手術方案均無顯著差異。（表2）

2.2 PGE1組術后的應用呼吸機時間、ICU入住時間、圍術期心梗、肺部并發(fā)癥等顯著低于對照組（表3）。

2.3 兩組所有患者CK峰值無顯著差異，對照組CK—MB、TPI活性明顯增長（圖1、2）。

2.4 術后24 h PGE1組CRP顯著降低（圖3）。

表1 術前病例特征

表2 術中數(shù)據(jù)對比

表3 術后結果對比

注：a：p<0.01，b：p<0.05，有統(tǒng)計學差異

3 討論

PGE1是一種具有廣泛生物活性的擴血管物質。1960年，Bergstrom等首先分離和提純了PGE1，并闡明了其分子結構[2]。隨后，PG細胞保護作用的發(fā)現(xiàn)又導致了PG研究的空前發(fā)展[3]，成為近年來在生物科學研究中高度活躍的領域之一。1982年德國Schwarz公司作為藥物首次上市后至今，已在心腦血管等多種疾病的治療中收到了良好的臨床效果。

PGE1的作用機理為：通過增加血管平滑肌細胞內的CAMP含量，抑制鈣離子游離，并抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素[4]，使血管平滑肌舒張，擴張血管，改善末梢循環(huán)，降低血壓，使外周阻力降低。PGE1 可以刺激腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)， 引發(fā)一些關鍵酶（如Na+—K+— ATP酶）和抑制磷酸二酯酶的活性。致胞膜上K+— ATP通道開放[5 6] ， 促進K+ 外流，抑制細胞膜去極化，降低動作電位幅度及持續(xù)時間， 縮短電壓調節(jié)Ca2+通道開放時間，降低細胞內游離Ca2+水平，減輕細胞內Ca2+超載。PGE1 還能阻止血小板的黏附與凝集，使已凝集的血小板分開[7] ，減輕再灌注后的“無復流現(xiàn)象”[8]。另外PGE1 具有擴張冠狀動脈和冠狀靜脈的功能，避免再灌注后引起冠狀血管攣縮，從而改善心肌缺血再灌注損傷后血流動力學[9]。Okada等[10]曾多次報道，應用PGE1可以擴張腎動脈，增加腎血流量，并能降低出球小動脈阻力，減少腎小球內壓力。

但是PGE1在生物體內極不穩(wěn)定，肺臟是其主要代謝部位，當PGE1首次經(jīng)過肺循環(huán)時，約60%一90%被15羥前列腺素脫氫酶代謝[11]。傳統(tǒng)的粉針劑不得不采用大劑量5小時以上持續(xù)靜脈給藥的方法，由此產生病人難以耐受的血管疼痛和全身副反應，極大的限制了這種具有廣泛生理作用和療效明顯的藥物的應用。

Lipo-PGE1是根據(jù)藥物運載系統(tǒng)理論，將前列地爾溶解于大豆油中，在高壓勻質機中，將其封入直徑僅為0.2微米的脂微球中。由于病變血管和正常血管的反應性不同，一般的擴血管藥物使正常部位血流量增加的同時，也使部位缺血區(qū)域的血液流向正常部位，產生“盜血”現(xiàn)象，使缺血狀態(tài)更加惡化。Lipo-PGE1利用脂微球對病變血管的特殊親和性即“靶向”作用，使藥物在病變部位聚集，被病變部位的細胞吞噬后緩慢而逐漸釋放出來，可以更有效地改善缺血的供血[12]，達到較高的治療濃度。而且在脂微球的屏障保護作用下，明顯地降低了PGE1 在肺部的滅活及其對血管的刺激和炎性反應[13]。這些使Lipo-PGE1的臨床應用發(fā)生了質的變化。

本試驗通過對行冠狀動脈旁路移植術的患者圍術期經(jīng)靜脈給予Lipo-PGE1，結果證實其減輕了對再灌注心肌的損傷，取得良好的心肌保護效果，為心肌保護探索了一種新的方法。

參考文獻

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