微針聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm激光治療黃褐斑療效觀察

陸潔 何梅 謝洪霞 蘇怡帆 張璇

[摘要]目的：觀察微針聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm激光治療黃褐斑的臨床療效。方法：將122例患者隨機分為聯(lián)合組、激光組、微針組、對照組。聯(lián)合組31例，采用微針聯(lián)合激光的方式治療；激光組39例，采用單一激光治療；微針組23例，采用單一微針治療；對照組29例，口服維生素C治療，觀察患者面部皮損的消退情況。有效率以基本治愈和顯效兩項統(tǒng)計。結(jié)果：聯(lián)合組：31例患者經(jīng)過治療后,臨床治愈5例, 顯效10例，好轉(zhuǎn)14例,無效2例,總有效率48.39%；激光組：39例,臨床治愈2例,顯效12例，好轉(zhuǎn)17例,無效8例,總有效率35.9%；微針組：23例,臨床治愈2例,顯效7例，好轉(zhuǎn)11例,無效3例,總有效率39.13%；對照組：29例，臨床治愈0例, 顯效1例，好轉(zhuǎn)17例,無效11例,總有效率3.45%;與激光組、微針組、對照組比較，聯(lián)合組總有效率顯著增高（P<0.01）。結(jié)論：微針聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm激光治療黃褐斑，較傳統(tǒng)單一方法治療有效率高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑；微針；激光；療效觀察

[中圖分類號]R758.4+2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）10-0827-03

Curative observation of the treatment for chloasma by microacupuncture needle and Q-switched 1 064nm laser

LU Jie,HE Mei,XIE Hong-xia,SU Yi-fan, ZHANG Xuan

(Department of Medical Cosmetology,Chengdu Second People's Hospital, Chengdu 610031, Sichuan, China)

Abstract:Objective To observe and compare the therapeutic effect of the chloasma treated by microacupuncture needle and Q-switched 1064nm laser.Methods122 Chloasma cases were divided into four group.Combined group contains 31 cases and all of them were treatded by microacupuncture needle and Q-switched 1064nm laser.Laser group contains 39 cases and all of them were treatded by Q-switched 1064nm laser.Microacupuncture needle Group contains 23 cases and all of them were treatded by microacupuncture needle.Control group contains 29 cases and all of them were treatded by Vitamin C.The valid cases include the completely cured cases and cases who showed good effect.Results In combined Group,5 cases were completely cured,10 cases showed good effect,14 cases were moderately improved and 2 cases was invalid.The total effect rate was 48.39%.In laser group,2 cases were completely cured,12 cases showed good effect,17 cases were moderately improved and 8 cases was invalid.The total effect rate was 35.90%.In microacupuncture needle Group,2 cases were completely cured,7 cases showed good effect,11 cases were moderately improved and 3 cases was invalid.The total effect rate was 39.13%.In control group,no cases were completely cured,1 cases showed good effect,17 cases were moderately improved and 11 cases was invalid.The total effect rate was 3.45%.There was statistic difference in the total effect rate among the four groups(P<0.01).ConclusionCompared with traditional treatment with microacupuncture needle or Q-switched 1064nm laser,treatment for Chloasma by combining microacupuncture needle with Q-switched 1064nm laser are more effective.The method deserves further clinical applicat.

Key words:chloasma;microacupuncture needle;laser;observation of curative effect

黃褐斑是臨床常見的損容性皮膚病,因其發(fā)病原因復雜，傳統(tǒng)治療手段局限，臨床療效欠理想，為難治性皮膚病之一。2002年9月～2013年9月，筆者科室采用微針聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm激光治療黃褐斑患者，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料：122例均是筆者科室治療的女性患者，經(jīng)臨床確診為黃褐斑。皮膚分型為III型，年齡24～52歲，平均35.6歲；病程2～23年，平均10.8年。所有患者在治療前半年均未做其他治療，治療后要求患者嚴格防曬。

1.2診斷標準：①面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常對稱性分布，無炎癥表現(xiàn)及鱗屑；②無明顯自覺癥狀；③女性多發(fā)，主要發(fā)生在青春期后；④病情可有季節(jié)性，常夏重冬輕；⑤排除其他疾?。ㄈ纾猴E部褐青色痣，Riehl黑變病及色素性光化性扁平苔蘚等）引起的色素沉著；⑥排除銀屑病、瘢痕體質(zhì)等。

1.3儀器及參數(shù)：Q開關(guān)Nd：YAG雙波長（1064nm和532nm）激光治療儀（Medlite C6，美國Hoya-ConBio公司生產(chǎn)）；微針（江蘇省吳江市云龍醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)），針長0.5mm；微針導入物[美白靚膚液，深圳凱美康公司生產(chǎn)，衛(wèi)妝準字：29-xk-1829號，執(zhí)行標準：QB/T2827-2007，衛(wèi)生許可證：GD-FDA（1999）]，其主要成分是金屬硫蛋白、甘光草定、葉杜果、多肽復合生長因子、透明質(zhì)酸、多肽美白因子、去離子水。

2方法

2.1 術(shù)前準備：治療前清潔患者面部皮膚，留取正面及45°左右兩側(cè)照片，簽署知情同意書。微針治療者外涂復方利多卡因乳膏10g/人（北京清華紫光制藥廠生產(chǎn)，10g/只），并用保鮮膜封包1h。

2.2 治療方法：將122例患者隨機分成四組。聯(lián)合組：微針聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm激光交替治療，各3次，治療間隔1個月，共治療6個月；激光組：Q開關(guān)1 064nm激光治療，共治療6次，間隔1個月，共治療6個月；微針組：微針治療，共6次，治療間隔1個月，共治療6個月；對照組；Vit C口服 0.1，每天3次，共治療6個月。激光治療：Medlite C6，采用Q開關(guān)，波長1064nm，頻率10Hz，光斑直徑6mm，能量密度2.8J/cm2，治療劑量原則上根據(jù)患者皮膚的治療反應來判定，以皮膚微紅微熱為治療終點；微針治療：選用0.5mm微針導入，無序滾動，以皮膚微紅無出血點為宜，術(shù)后即刻涂抹美白靚膚液，直至全部吸收。

2.3療效判定及標準：參照2003年黃褐斑的臨床診斷和療效標準修訂稿[1]，分別于治療前及治療結(jié)束后6個月，由治療醫(yī)生對患者進行肉眼評估及人工面積測量。

2.3.1評分方法：皮損面積評分：0為無皮損；1為皮損面積<2cm2,2為皮損面積2～4cm2；3為皮損面積>4cm2。皮損顏色評分：0為正常膚色；1為淡褐色；2為褐色；3為深褐色?？偡e分=面積評分+顏色評分。評分法下降指數(shù)計算方法：下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分。

2.3.2療效判定標準：基本治愈：①肉眼視色斑面積消退>90%，顏色基本消失；②評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.8；顯效：①肉眼視色斑面積消退>60%，顏色明顯變淡；②評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.5；好轉(zhuǎn)：①肉眼視色斑面積消退>30%，顏色變淡；② 評分法計算治療后下降指數(shù)≥0.3；無效：①肉眼視色斑面積消退<30%，顏色變化不明顯；②評分法計算治療后下降指數(shù)≤0?？傆行室曰局斡惋@效兩項統(tǒng)計。

2.4統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學處理，整體統(tǒng)計檢驗采用Person卡方檢驗，部分兩兩比較采用Fisher精確概率比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3結(jié)果

3.1 治療結(jié)果：聯(lián)合組經(jīng)過3次Q開關(guān)激光和3次微針治療后，總有效率48.39%；激光組經(jīng)過6次Q開光激光治療后，總有效率為35.9%；微針組經(jīng)過6次微針治療后，總有效率39.13%；對照組經(jīng)過安慰劑VitC治療后，總有效率3.45%。與激光組、微針組、對照組比較，聯(lián)合組總有效率顯著增高（P<0.01），激光組、微針組兩兩對比（P>0.05），差異無統(tǒng)計學意義，激光組、微針組分別和對照組對比（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。具體見表1。

3.2 隨訪：隨訪的6個月中，聯(lián)合組無1例復發(fā)，而激光組有5例，微針組4例，對照組8例在隨訪中有不同程度的復發(fā)，未進一步治療，依然于治療后6個月進行療效評估。6個月后隨訪時，聯(lián)合組和激光組各有1例完全脫落。

3.3不良反應：所有患者治療過程中均未出現(xiàn)色素沉著及色素減退，無過敏性皮炎、瘢痕等不良反應發(fā)生。

4討論

微針療法又稱中胚層美容療法。1998年，Henry等[2]首次將微針技術(shù)應用于透皮給藥領(lǐng)域，使模型藥物鈣黃綠素的皮膚透皮率提高了約1 000倍，微針透皮技術(shù)迅速成為透皮給藥系統(tǒng)的研究熱點。微針利用滾針的快速滾動，刺穿皮膚表皮的角質(zhì)層進入皮膚特定深度，形成事實上的微小通道，藥物通過該通道進入體循環(huán)，可有效促進藥物經(jīng)皮滲透和在特定部位蓄積[3-4]。微針經(jīng)皮藥物導入克服了皮膚角質(zhì)層對藥物透皮吸收的屏障作用，同時提高了皮膚創(chuàng)面藥物吸收。它具有注射給藥和透皮給藥的雙重優(yōu)勢，可以提高藥物透皮速率和吸收量[5]。筆者科室利用微針的這一特性，在其刺破皮膚、建立微小通道的同時，將富含抗氧化、淡化色素的治療藥物直接滲入表皮及真皮淺層。

Q開關(guān)1 064nm激光是治療黃褐斑的經(jīng)典手段，其作用原理為：受激光照射病變部位的黑素顆粒選擇性吸收能量后，迅速膨脹、破裂、形成小碎片，繼而被體內(nèi)的吞噬細胞吞噬排除體外[6]。而我們采取的大光斑、低能量、多次反復的治療方法可盡量避免或減少對黑素細胞的激活，使黑素細胞功能失活或抑制，降低色素沉著的發(fā)生。這符合有學者提出的激光治療黃褐斑的新理論“亞細胞選擇性光熱解作用”[7]。但是仍有文獻報道，部分患者經(jīng)過激光和強脈沖光治療后會有不同程度的色素脫失和色素沉著現(xiàn)象[8]，這也給單一激光治療黃褐斑帶來一定風險和難度。

微針聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm激光，一方面通過小劑量多次光爆破作用使色素細胞失活或抑制，同時色素顆粒的多次光爆破，可以使色素顆粒更微小化，更有利于被吞噬排出；另一方面微針在皮膚上的滾動刺激皮膚，在皮膚各層面之間人工形成大量微通道，便于藥物經(jīng)細小管道直接深入皮膚深層。結(jié)合使用的金屬硫蛋白作為一種有效的抗氧化劑，能被多種因素如氧化應激、細胞因子和電力輻射等誘導[9]，美白靚膚液中的甘光草定、葉杜果的也是美白類護膚品的常用成分。

微針和Q開關(guān)1 064nm激光的聯(lián)合治療，進一步加強了色素分解的能力，強化了治療效果。另外，微針作為一種較新的黃褐斑治療手段，術(shù)后色素沉著等色素斑激光治療常見不良反應較低。而有學者研究黃褐斑患者中半數(shù)以上為干性或混合性皮膚[10]。筆者科室利用微針治療的優(yōu)勢導入透明質(zhì)酸成分，是否也在本治療中起到了很重要的作用，尚需進一步研究明確。

盡管黃褐斑的復發(fā)問題還不能完全滿意解決，但微針聯(lián)合Q開關(guān)1 064nm激光治療，較傳統(tǒng)單一治療有效率高，為黃褐斑的淡化、消退提供了一個有效、安全的手段。但如此聯(lián)合治療的手段是否可以取得更快速、穩(wěn)定的效果，尚需更大樣本的臨床試驗追蹤。

[參考文獻]

[1]黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):440.

[2]Henry S,McAllister DV,Allen MG,et al.Microfabricated microneedles:a novel approach to transdermal drug delivery[J].J Pharmacol Sci,1998,87(8) 922.

[3]Mark RP,Robert L.Transdermal drug delivery[J].Nat Biotechnol,2008,26(11):261.

[4]Kalluri H,Banga AK.Transdermal drug delivery of proteins [J].AAPS Pharmscitech,2011,12(1):31.

[5]萬展，周劍.微針透皮給藥系統(tǒng)應用研究進展[J].藥學實踐雜志，2012,30（2）:87.

[6]Anderson RR,Parrish JA.Selective Photothermolysis:precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation[J].Science,1983,220(4596):524-527.

[7]Kim IH.Basic theory in laser therapy for melasFna:subcelluar selective Photothermolysis[J].Pigment Cell & Melanoma Res,2009,22(3):347.

[8]單霄，王蒙蒙，李永聰，等.激光與強脈沖光治療黃褐斑進展[J].中國美容醫(yī)學，2014,23(3):252-255.

[9]趙紅光，龔守良.金屬硫蛋白抗氧化損傷作用及其機制[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2005,31(2):323.

[10]史先花，張峻嶺，康元.黃褐斑338例臨床分析[J].中國皮膚性病學雜志，2013,27(4)：360.

[收稿日期]2014-04-08[修回日期]2014-05-08

編輯/李陽利