頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因與預(yù)防

高儒敏 黃杰

【摘要】目的 了解頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因以及預(yù)防措施。方法 對(duì)我中心2011年11月至2013年11月收治的97例應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 在對(duì)97例患者進(jìn)行深入分析后，其中6例出現(xiàn)雙硫醒樣反應(yīng)，10例患者過(guò)敏反應(yīng)，13例血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，14例神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，15例泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)，19例患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，20例二重感染。結(jié)論 在應(yīng)用頭孢菌素類藥物時(shí)，要依據(jù)患者的實(shí)際病情合理選擇藥物，嚴(yán)格控制用藥劑量以及方法，能夠有效降低其不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

【關(guān)鍵詞】頭孢菌素類藥物；不良反應(yīng)發(fā)生；原因；預(yù)防

藥物不良反應(yīng)作為當(dāng)前社會(huì)關(guān)注的時(shí)政熱點(diǎn)，主要是指應(yīng)用某種藥物后出現(xiàn)毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)以及心理不良反等。頭孢菌素類藥物作為含有頭孢烯的一種半合成抗生素，歸屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素范疇，母核是7-氨基頭孢烷酸，經(jīng)由其衍生而成。頭孢菌素類藥物的作用機(jī)制主要是借助細(xì)菌的細(xì)胞壁，將其破壞并于繁殖期發(fā)揮殺菌作用，在臨床應(yīng)用較為廣泛[1]。本文主要回顧性分析我中心2011年11月至2013年11月收治的97例應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者的臨床資料，旨在探討頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因及預(yù)防措施，相關(guān)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組選擇我中心2011年11月至2013年11月收治的97例應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為研究對(duì)象，同時(shí)每位患者均排除頭孢菌素類藥物過(guò)敏史以及青霉素類藥物過(guò)敏史。在這97例患者中，男性占有60例，女性有37例，年齡（20-81）歲，平均年齡在（40.1±3.42）歲之間。

1.2 一般方法

運(yùn)用藥物不良反應(yīng)上報(bào)機(jī)制，在各科室臨床醫(yī)生上報(bào)的基礎(chǔ)上，在收集的不良反應(yīng)中觀察與分析應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)，結(jié)合患者的實(shí)際狀況，借助相關(guān)的文獻(xiàn)資料，深入探究患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上述資料進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0.05時(shí)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組選取的應(yīng)用頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者共97例，其中與乙醇聯(lián)用產(chǎn)生“雙硫醒”樣反應(yīng)患者6例（6.19%），過(guò)敏反應(yīng)患者10例（10.31%），血液系統(tǒng)不良反應(yīng)13例（13.40%），神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)14例（14.43%），泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)15例（15.46%），患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)19例（19.59%），二重感染20例（20.62%）。

3 結(jié)論

頭孢菌素類藥物作為一類含有頭孢烯的半合成抗生素，臨床上普遍采用的頭孢菌素類藥物共計(jì)約30種，按照藥物研發(fā)與上市時(shí)間的差異，結(jié)合抗菌譜與抗菌作用，分析其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性的影響，諸多研究學(xué)者將頭孢菌素類藥物分為四代：第一代包括頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢替唑等，第二代主要有頭孢呋辛、頭孢克洛等，第三代有頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢他啶等，第四代包括頭孢吡肟等[2]。

3.1 頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因

本文研究中發(fā)現(xiàn)，97例患者中有19例患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要是由于在臨床應(yīng)用頭孢菌素類藥物時(shí)，會(huì)抑制或者破壞腸道內(nèi)合成的VitK正常菌群，進(jìn)而在一定程度上減少了凝血酶原復(fù)合物的生成，從而發(fā)生消化系統(tǒng)反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)個(gè)體差異性，或者在藥物生產(chǎn)中摻雜著雜質(zhì)，在這種狀況下，極其容易與患者體內(nèi)大分子載體相結(jié)合，因此產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)[3]。同時(shí)，頭孢菌素類藥物與高溶液pH值藥物在配伍滴注過(guò)程中也會(huì)致使患者內(nèi)源性致敏物的聚合速度突快而出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，本文研究中過(guò)敏反應(yīng)患者占10.31%，證實(shí)了這一結(jié)論。其次，產(chǎn)生雙硫醒樣反應(yīng)患者占6.19%，這是由于部分頭孢菌素類藥物具有類雙硫醒功能，當(dāng)患者飲酒或者使用酒精消毒皮膚時(shí)會(huì)出現(xiàn)乙醛無(wú)法降解、蓄積在體內(nèi)的現(xiàn)象，因而出現(xiàn)乙醛中毒?；陂L(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用頭孢菌素類藥物的前提下，患者機(jī)體內(nèi)的正常菌群發(fā)生易出現(xiàn)巨變，大量耐藥菌株得到了繁殖，致使產(chǎn)生二重感染現(xiàn)象，本文研究結(jié)果顯示二重感染占20.62%，具有臨床研究意義。再者，在本文研究中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)占14.43%，由于在常規(guī)劑量時(shí)，一部分頭孢菌素類藥物能夠跨越血腦屏障，而在大劑量應(yīng)用過(guò)程中，致使γ-氨基丁酸與其受體發(fā)生結(jié)合現(xiàn)象而生成拮抗作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)[4]。此外，血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者占13.40%，主要是在體內(nèi)頭孢菌素類藥轉(zhuǎn)化成了免疫介導(dǎo)物，破壞了血小板，抑制了Vit K，使凝血機(jī)制出現(xiàn)變化，因而患者存在的出血危險(xiǎn)系數(shù)較高。另外，97例患者中泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)患者占15.46%，追溯其根源，在頭孢菌素類藥物中，大部分品種要借助腎來(lái)進(jìn)行排泄，在某種程度上將會(huì)對(duì)腎小管細(xì)胞酶活性造成抑制作用，引起急性腎小管壞死，最終產(chǎn)生血尿，故腎毒性存在的可能性較大。

3.2 頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)預(yù)防措施

對(duì)于頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)而言，要以預(yù)防為主，合理應(yīng)用。首先，就營(yíng)養(yǎng)不良、腎功能不全、血友病、潰瘍性疾病等患者來(lái)講，由于在一定狀況下將會(huì)導(dǎo)致凝血功能障礙，因此此類患者在應(yīng)用頭孢菌素類藥物時(shí)，要嚴(yán)格控制劑量以及時(shí)間，積極補(bǔ)充VitK，盡可能地延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。其次，在應(yīng)用的過(guò)程中，要全面掌控頭孢菌素類藥物的適用癥狀，分析患者藥物應(yīng)用史，根據(jù)患者的實(shí)際病情來(lái)進(jìn)行藥物的選擇，把控用藥劑量與方法，防止出現(xiàn)濫用或者過(guò)量現(xiàn)象。在藥物應(yīng)用中要密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，出現(xiàn)異常要及時(shí)采取相應(yīng)措施[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]于威，金海波.關(guān)于頭孢菌素類藥物的綜述[J].黑龍江科技信息，2010（05）：210-210

[2]胡建英.頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)[J].海峽藥學(xué)，2010（04）：188-190

[3]薛雨，陳宇瑛.頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志，2011（02）：80-81

[4]楊金有，陳巧敏.頭孢類藥物不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防[J].醫(yī)學(xué)信息（上旬刊），2011（03）：1633-1633

[5]章云升.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)與預(yù)防[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012（03）：15-15