棘球蚴病研究進展

周璇 夏黨榮 趙新斐 王琛 高波

摘 要：摘要：細粒棘球絳蟲（Echinococcus granulosus）是一類呈世界性廣泛分布，嚴重危害公共衛(wèi)生的人獸共患寄生蟲病。本文就包蟲病的病因、病理、流行病學(xué)的流行進展做了概述，并對本病的診斷和預(yù)防做了出建議。

關(guān)鍵詞：細粒棘球絳蟲；細粒棘球蚴??；人畜共患

Study Progress of Echinococcosis

Zhou Xuan， Xia Dangrong， Zhao Xinfei， Wang Chen， Gao Bo

（Centre for Animal Diseases Control and Prevention Dachuan Animal Husbandry Bureau， Dazhou Sichuan 635000）

Abstract： Echinococcus granulosus （Taeniidae； Echinococcus） is a medically important parasitic helminth due to the fatal echinococcosis caused by its larvae （metacestode） in domestic ruminants or wild ungulate as well as humans. This review will outline the relevant progress made in etiology， pathology， epidemiology， and diagnosis of this disease and propose prospects for future treatment using molecular methodologies such as vaccination.

Keywords： Echinococcus granulosus； echinococcosis； zoonosis

棘球蚴病（Echinococcosis），又稱為囊型包蟲?。–ystic echinococcosis），是由隸屬于帶科（Taeniidae）棘球?qū)伲‥chinococcus）的細粒棘球絳蟲（Echinococcus granulosus）的中絳期幼蟲引起的一類人獸共患寄生蟲病，該病呈世界性分布，嚴重危害公共衛(wèi)生的[1]。細粒棘蚴主要寄生于人、野生和家養(yǎng)的有蹄類動物（中間宿主）的器官組織中，以肝臟最為常見，其次是肺部，并形成包囊，從而引起細粒棘球蚴病[2]。

棘球蚴病主要流行于牧區(qū)，不僅嚴重威脅牧民的生命健康，還給當(dāng)?shù)匦竽翗I(yè)的發(fā)展帶來了巨大經(jīng)濟損失，該病的流行受生物、社會、環(huán)境等因素的影響，具有地方流行性，是一個重要的公共衛(wèi)生問題[3-5]。我國已經(jīng)將棘球蚴病列入2012-2020年的《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃》中，作為重點防范和優(yōu)先防治的動物疫病。目前，在我國33個省/自治區(qū)當(dāng)中，已有20多個地區(qū)發(fā)布了感染病例的報道[6-8]。

1 病原學(xué)特征

1.1 成蟲

細粒棘球絳蟲成蟲蟲體非常?。?～22 mm），由頭節(jié)（1個）和節(jié)片（2～7個）組成。頭節(jié)上有兩圈小鉤、4個吸盤及一個頂突。其中，吻鉤的數(shù)量變化較大，頂突上還具有若干個腺體，稱為頂突腺。雌、雄生殖器官均存在于成熟節(jié)片中，其中雄莖囊呈梨狀，睪丸共25～50個，卵巢分為左右兩瓣，約有12～15對，內(nèi)含大量蟲卵，節(jié)片側(cè)緣有生殖孔。

1.2 幼蟲

細粒棘球蚴（中絳期幼蟲）的形態(tài)特征常常因為其寄生部位的不同而有所變化，它主要寄生于中間宿主的肝臟和肺部，偶爾也寄生于骨骼肌、眼部或其他器官。囊體一般近似球形（圖1），內(nèi)含囊液，為一單室囊腫。它的囊壁分成兩層：外層是角質(zhì)層，內(nèi)層是胚層（又叫生發(fā)層），具豐富的細胞結(jié)構(gòu)，這些細胞在空泡化之后所形成的結(jié)構(gòu)稱之為小囊。囊腔芽生出有囊腔的子囊和數(shù)量不等的原頭蚴，這種小囊又稱為生發(fā)囊或者育囊[9-11]。母囊與小囊的生發(fā)層在脫落后游離于囊液，這種包含育囊、子囊以及原頭蚴的結(jié)構(gòu)統(tǒng)稱為棘球砂。在人體內(nèi)部，細粒棘球蚴的包囊能夠不斷生長，甚至可以達到數(shù)公升的體積。

1.3 蟲卵

光鏡下與其他帶科絳蟲卵形態(tài)相似，因此難以區(qū)別。多呈圓型或橢圓形，大小約38 μm×52 μm，有較厚的呈放射狀的胚膜結(jié)構(gòu)，內(nèi)含大量的六鉤蚴。

1.4 生活史

棘球絳蟲必須依賴兩種哺乳動物宿主才能完成其生活史[5-6，10]。經(jīng)過蟲卵，棘球蚴和成蟲三個階段。成蟲寄生于犬科動物和貓科動物的小腸內(nèi)，孕節(jié)片或蟲卵隨糞便排出；細粒棘球絳蟲的蟲卵由有蹄動物中間宿主食入蟲卵，從而發(fā)育成棘球蚴，隨后棘球蚴在肝、肺和其他臟器中發(fā)育生長，直到棘球蚴被終宿主吞食后在其小腸內(nèi)發(fā)育為成蟲。人感染棘球蚴后可在肝、肺等器官形成占位性病灶。

1.5 中間宿主

細粒棘球絳蟲主要在家畜中循環(huán)，其中間宿主主要為有蹄類家畜（例如綿羊、牛、豬、山羊、馬、駱駝）。

3 流行病學(xué)研究

3.1 流行環(huán)節(jié)

感染的犬、狼和狐是細粒棘球幼病的主要傳染源。動物通過食入蟲卵而傳播，人的感染主要為飲水和飲食方式。不同種族和性別的人對棘球蚴均易感。從事牧業(yè)生產(chǎn)、狩獵和皮毛加工的人群為高危人群。

3.2 流行因素

3.2.1流行區(qū)域地理分布

棘球蚴病呈全球性廣泛分布，由于細粒棘球蚴能適應(yīng)多種中間宿主，因此遍布世界各大陸，包括溫帶、熱帶、亞熱帶和極地地區(qū)。其中，流行最為嚴重的區(qū)域是溫帶。我國由于牧區(qū)廣泛分布而成為世界上包蟲病發(fā)病率最高的國家之一，據(jù)報道，新疆、甘肅、青海、西藏、寧夏、四川、內(nèi)蒙古、陜西、河北、山西、山東、廣東、河南、天津、湖南、江西等23個?。ㄗ灾螀^(qū)）的344個縣市均有棘球蚴病病歷的報道，其中，位于西部地區(qū)的新疆、青海、西藏、寧夏、四川、甘肅、內(nèi)蒙7個地區(qū)感染最為嚴重[12]。

3.2.2生物因素

細粒棘球絳蟲需要依賴兩種哺乳動物，即中間宿主和終末宿主，才能完成其生活史。由于宿主的不同，造成了不同類型棘球絳蟲的地區(qū)分布差異。細粒棘球絳蟲的宿主種類十分最廣泛，其終末宿主包括犬、狼、狐貍等，中間宿主包括羊、牛、馬、鹿和駱駝等野生或家養(yǎng)有蹄類動物，這在一定程度上闡述細粒棘球絳蟲在世界各地均有分布的原因[13]。中間或終末宿主的種群密度對細粒棘球絳蟲的流行程度也會有所影響。同樣，棘球蚴病在動物之間的流行程度也能影響人群中的流行。有報道顯示，當(dāng)羊、牛和犬等的細粒棘球蚴病的感染率高于10%～20%時，細粒棘球蚴病在人身上的年發(fā)病率可能會超過5萬～10 萬人，人類肝臟細粒棘球蚴病的發(fā)病率甚至可能超過 1%～2%[5]。

3.2.3環(huán)境因素

當(dāng)細粒棘球絳蟲蟲卵被排泄在外界環(huán)境中，容易受到氣候的影響，特別是對干燥和高溫尤為敏感。外界環(huán)境通過對蟲卵成熟和存活時間以及感染力的影響，繼而影響細粒棘球蚴病的流行情況[14]。氣候變化也可以對細粒棘球絳蟲的在不同宿主中的流行程度以及傳播方式產(chǎn)生影響，非洲地區(qū)經(jīng)常遭受干旱等惡劣氣候，導(dǎo)致大規(guī)模的牲畜死亡，肉食動物例如犬，因吞食被感染的牲畜而導(dǎo)致很高的感染率。

3.2.4社會因素

社會結(jié)構(gòu)、生活方式、傳統(tǒng)生活習(xí)慣與文化習(xí)俗及與動物之間關(guān)系，都可增強棘球蚴病的傳播。與犬的密切接觸是棘球蚴病在人群中傳播的主要方式。在一些棘球蚴病低、中、高的流行區(qū)域進行的犬與人接觸定量研究分析顯示，犬與人的接觸次數(shù)能夠明顯反映出棘球蚴病患病率的差異[12]。例如青藏高原廣大牧區(qū)，牧民仍采用四季游牧，牲畜可放養(yǎng)到自然死亡，這樣的放牧方式無形中增加了牲畜感染蟲卵的機會，并為包囊充分發(fā)育提供了時間；同時，在牧區(qū)，集中屠宰較少，仍以散在家庭屠宰為主，感染包囊的內(nèi)臟隨意丟棄或喂狗，這樣使得犬和其他野生肉食動物隨時可能吃到含原頭蚴的牲畜內(nèi)臟，最后終末宿主的感染和再感染不斷重復(fù)。

3.2.5蟲卵

蟲卵對外界環(huán)境（溫度、濕度、紫外線、化學(xué)制劑）的抵抗力非常強，它能在自然狀態(tài)下可保持感染力1～2年。因此，犬科動物排出的蟲卵隨犬、人類活動及土、風(fēng)、水的散播，留存于人及家畜、小型哺乳動物活動場所的機會多，相應(yīng)的人和動物感染機會就增多[12]。

4 細粒棘蚴病的致病作用

細粒棘球蚴對宿主的致病作用主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)、機械性壓迫、毒素作用等，多發(fā)生于宿主動物的肝臟、肺臟等器官內(nèi)。病癥的輕重與其寄生部位、包囊的數(shù)量和大小密切相關(guān)[15]。

4.1人包蟲病

4.1.1肝囊性包蟲病

主要是占位性和破裂的表現(xiàn)。病人出現(xiàn)肝區(qū)隱痛、上腹飽脹感、有包塊、消化不良、消瘦、貧血等表現(xiàn)。肝區(qū)持續(xù)鈍痛及叩痛。當(dāng)囊壁破裂后，多數(shù)人可產(chǎn)生過敏反應(yīng)，表現(xiàn)出皮膚紅斑、瘙癢、惡心、胸悶等現(xiàn)象，少數(shù)人會有嚴重的過敏性休克，這也是導(dǎo)致病人死亡的主要原因之一[16]。

4.1.2肺囊型包蟲病

可出現(xiàn)胸部隱痛、刺激性咳嗽，巨大囊型包蟲病可引起壓迫性肺不張，重者胸悶氣促、呼吸困難。

4.1.3其他部位包蟲病

偶發(fā)生于腹腔和盆腔、脾、腎、腦、骨、縱隔、心臟、肌肉和皮膚、膀胱、卵巢、睪丸、眼等部位。

4.2 牲畜包蟲病

幼畜受到輕度侵襲時，囊泡常見于肝，成年綿羊和?？赏瑫r見于肝和肺。單個囊泡大多位于器官的淺表，凸出于器官的漿膜上。有時器官內(nèi)有無數(shù)大小不同的囊泡，?；ハ嗑o靠在一起，直徑一般為5～10 cm，小的僅黃豆大，大的直徑可達50 cm（圖2），可完全遮蓋器官的表面，囊泡之間僅殘留窄條狀器官實質(zhì)[2-4]。

棘球蚴的囊泡呈球形、卵圓形，灰白或淺黃色，有彈性，迅速切開或穿刺時，可流出透明的囊液。棘球蚴的外面常由肉芽組織所形成的光滑、發(fā)亮的包囊所圍繞。肉芽組織包囊和棘球蚴囊膜之間僅由少量漿液分開，兩者雖極為靠近，但并未融合，切開后，棘球蚴易于脫出。棘球蚴常常變性，液體被吸收，剩余濃稠的內(nèi)容物，囊萎陷、皺縮，胚層變性，僅保留角質(zhì)層。變性死亡和萎陷的棘球蚴可繼發(fā)感染，或發(fā)生鈣化。

5 診斷和防治

5.1 診斷

動物的細粒棘球蚴病的臨床診斷較困難，一般在剖檢尸體時才發(fā)現(xiàn)。目前，免疫學(xué)方法是診斷人及動物包蟲病的主要方法，主要有細胞免疫（Casni皮內(nèi)試驗）、體液免疫、間接免疫熒光試驗（IFA）、間接紅細胞凝集試驗（IHA）、美聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）和酶聯(lián)免疫過濾試驗（ELIFA）、沉淀反應(yīng)試驗、蛋白質(zhì)印跡試驗（Western blotting）、抗體定量法等[17]。

雖然診斷方法很多，但是每種方法都有它的優(yōu)點和不足之處，各種方法比較結(jié)果見表1。

5.2 防治

自20世紀80年代初期，我國從國外引進包蟲病的綜合防治經(jīng)驗以來，在我國的新疆、甘肅、青海、四川和內(nèi)蒙古等高發(fā)區(qū)施行了以犬驅(qū)蟲和包蟲病防治知識宣傳教育為主的綜合防治試點工作。在防治區(qū)內(nèi)對所有牧犬進行藥物（吡喹酮）驅(qū)蟲，并捕殺無主流竄犬；按照“犬犬投藥，月月投藥”的防治模式；對居民進行包蟲病防治知識的宣傳教育，使居民知道犬是包蟲病的傳染源、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣防止蟲卵經(jīng)口而入、杜絕使用未煮熟的羊牛臟器喂狗等知識；同時對人群進行普查普治[18-19]。

近年來分子生物學(xué)的飛速發(fā)展及其廣泛的應(yīng)用，尤其是基因工程技術(shù)的發(fā)展，使得人們特異地大量合成某種蛋白質(zhì)成為了一種可能。目前，基因工程疫苗已成為抗寄生蟲病的研究熱點，并取得了突破性的進展。當(dāng)前，抗包蟲病的疫苗正朝著鑒定其保護性抗原分子或者保護性抗原分子編碼基因，制備亞單位疫苗或者核酸疫苗的方向努力。相信隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，包蟲病的疫苗研制的成功必將成為可能。（編輯：狄慧）

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