莫昔沙星與常規(guī)方案根治幽門螺桿菌的療效對(duì)比

張洪燕

【摘 要】目的：觀察莫昔沙星與常規(guī)方案根治幽門螺桿菌的療效對(duì)比。方法：將慢性胃炎或十二指腸球部潰瘍且幽門螺桿菌呈陽性的患者78例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各39例，治療組采用莫昔沙星為主的治療方案（莫昔沙星+洛賽克），對(duì)照組采用常規(guī)方案（阿莫西林+克拉霉素+洛賽克），并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療組在HP根治率方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，莫昔沙星組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于常規(guī)方案組，其結(jié)果比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論：莫昔沙星根治幽門螺桿菌具有根治率高、療程短、副作用少、患者依從性好等優(yōu)勢(shì)，是一種安全、有效、切實(shí)可行的方法，值得臨床推廣?！娟P(guān)鍵詞】幽門螺桿菌；莫昔沙星；療效對(duì)比

幽門螺桿菌（HP）感染是引起慢性胃炎遷延不愈、十二指腸潰瘍反復(fù)發(fā)作及胃粘膜相關(guān)性淋巴組織樣淋巴瘤的最主要致病因素之一，并與胃癌的發(fā)生有著密切關(guān)系。所以根治幽門螺桿菌可有效防治此類疾病的發(fā)生發(fā)展[1]。HP為革蘭氏陰性菌，微需氧，在人群中感染率高[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，雖然很多抗生素對(duì)HP有殺滅作用，但隨著HP通過自身染色體的突變對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，且受到地區(qū)和環(huán)境因素的影響，患者對(duì)服藥方案依從性差等原因，HP的根除失敗率呈逐年增高趨勢(shì)。如何選擇合適的殺菌藥物，擬定合適的治療方案，是一個(gè)需要從多方面進(jìn)行綜合考慮的問題。在本研究中，我們選擇采用莫昔沙星為主的聯(lián)合用藥與常規(guī)方案進(jìn)行對(duì)比，通過根除率判斷兩種治療方案的療效，現(xiàn)將資料回顧分析如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本次研究共納入2010年1月至2013年1月收治我科的確診慢性胃炎或十二指腸球部潰瘍且幽門螺桿菌呈陽性的患者78例。按照隨機(jī)的分組原則分為治療組和對(duì)照組，各39例，治療組采用莫昔沙星為主的治療方案（莫昔沙星+洛賽克），對(duì)照組采用常規(guī)方案（阿莫西林+克拉霉素+洛賽克）。其中男性43例，女性35例，年齡18～56歲，平均（48.5±16.4）歲。所有患者均經(jīng)電子胃鏡診斷為慢性胃炎或十二指腸球部潰瘍并經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)HP呈陽性，排除活動(dòng)性潰瘍、梗阻、復(fù)合性潰瘍、多發(fā)性潰瘍及嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等疾病。兩組患者的年齡、性別、潰瘍嚴(yán)重程度等一般情況均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組方案：莫昔沙星（德國(guó)拜耳制藥廠，每片0.4g）0.4g，每日1次口服，洛賽克（無錫阿斯利康制藥有限公司，每粒20mg）20mg，每日2次口服，療程為1周。

對(duì)照組方案：阿莫西林（香港聯(lián)邦制藥廠有限公司，每粒0.25g）0.5g，每日4次口服，克拉霉素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，每片0.25g）0.5g，每日2次口服，洛賽克20mg，每日2次口服，療程為1周。療程畢后30天隨訪。復(fù)查14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效觀察[3] 統(tǒng)計(jì)兩組選手HP測(cè)定為陰性的比率，即為HP根治率，并記錄藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HP根治率比較 治療后復(fù)查治療組HP根治率92.31%，明顯優(yōu)于對(duì)照組84.62%，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)內(nèi)容見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 所有患者對(duì)藥物依從性較好，全部順利完成治療，無漏服藥情況。服藥不良反應(yīng)為輕度至中度，大部分出現(xiàn)在服藥頭3天，一般可以忍受，情況如下：治療組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐1例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐2例，食欲減退3例，皮疹1例，頭暈1例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%，明顯低于對(duì)照組23.08%，其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

目前研究表明，HP的根治可有效消除胃部慢性活動(dòng)性炎癥，并能促進(jìn)消化性潰瘍的愈合，明顯降低潰瘍的復(fù)發(fā)率[1]。1999年西安第六屆消化系統(tǒng)學(xué)術(shù)會(huì)議上提倡，若胃腸道疾病中慢性胃炎、消化性潰瘍等4種疾病伴有HP感染，則需進(jìn)行HP根治治療。因此，臨床上根除HP的治療日益廣泛。很多因素可以影響幽門螺桿菌的根治效果，比如患者的依從性、療程長(zhǎng)短、藥物的相互作用、吸煙、HP的耐藥性等等。其中最重要的影響因素是HP的耐藥性和患者的依從性。所以，選擇簡(jiǎn)單、方便、患者依從性好、安全、根除率高的方案是一線醫(yī)生臨床用藥需要研究的重點(diǎn)問題。聯(lián)合用藥、選擇新型的抗菌素就是目前的主要措施。

莫昔沙星（Moxifloxacin）是由德國(guó)Bayer公司所研制的第四代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物。與其他氟喹諾酮類藥相比，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)明顯不同，是8位引入碳甲氧，7位有二氮雜環(huán)取代的新結(jié)構(gòu)。它主要作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ的酶活性，拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜虳NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶，與酶-DNA復(fù)合體相結(jié)合從而起到抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。與其他氟喹諾酮類藥相比，莫昔沙星的抗菌譜更為廣泛，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌（除銅綠假單胞菌）、厭氧菌及非典型致病菌等均有較強(qiáng)的抗菌活性，此外，莫昔沙星與其他藥物相互作用較少，不易產(chǎn)生耐藥性并對(duì)常見耐藥菌有效，如它與青霉素類、四環(huán)素類等抗生素?zé)o交叉耐藥性，對(duì)耐β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的葡萄球菌和肺炎球菌，及對(duì)青霉素和紅霉素耐藥的菌株也體現(xiàn)出很強(qiáng)的抗菌活性。

莫昔沙星的藥物代謝動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，它口服后被快速吸收、生物利用率高（大于90%），無明顯的首關(guān)消除效應(yīng)，達(dá)峰時(shí)0.5～4小時(shí)，半衰期長(zhǎng)（11.4～15.6h），且服用方式不受飲食影響，在體內(nèi)的組織濃度高、組織穿透力好，在胃組織中藥物濃度是血液濃度

的9倍[4]。

在本次研究中將含有莫昔沙星的治療方案與常規(guī)方案對(duì)比進(jìn)行根治幽門螺桿菌的療效觀察，其結(jié)果顯示：治療組在HP根治率方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)時(shí)發(fā)現(xiàn)，莫昔沙星組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)方案組，其結(jié)果比較有顯著性差異（P<0.05）。本研究中莫昔沙星組HP根治率為92.31%，符合目前國(guó)際上理想的HP根治率方案（HP根除率>90%）。

該療法研究結(jié)果與許多學(xué)者的文獻(xiàn)報(bào)道相似，可明確證實(shí)莫昔沙星為主藥對(duì)HP感染確有極高的殺滅作用。在對(duì)照組中，我們采用目前廣泛應(yīng)用的阿莫西林、克拉霉素與質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法。洛賽克特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，有效抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌，與抗生素聯(lián)合用藥，可降低抗生素分解，降低抗生素的最小抑菌濃度，具有很好的協(xié)同效應(yīng)。阿莫西林、克拉霉素是目前根除HP的一線用藥，具有良好的抗菌效果，但隨著常規(guī)三聯(lián)用藥的廣泛使用，HP對(duì)阿莫西林及克拉霉素的耐藥隨之出現(xiàn)，給HP的根治造成一定的困難。莫昔沙星抗菌活性是第四代氟喹諾酮類最強(qiáng)者之一，它具有更為廣泛的抗菌譜、服用方便、患者依從性好、口服吸收完全、迅速、在體內(nèi)分布廣、體液和組織中的藥物濃度高于血藥濃度等優(yōu)點(diǎn)，在臨床工作中已有不少報(bào)道將莫昔沙星作為基礎(chǔ)擬定聯(lián)合用藥方案作為根除幽門螺桿菌的一線治療方案[5]。

對(duì)莫昔沙星不良反應(yīng)的研究，有學(xué)者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，其消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)（包括肝功能異常）發(fā)生率最高，主要的臨床表現(xiàn)有惡心、肝功能異常、嘔吐、頭暈、頭痛、腹痛、腹瀉等，一旦出現(xiàn)，應(yīng)根據(jù)患者情況采取恰當(dāng)?shù)闹委煷胧?。此外仍需臨床醫(yī)生注意的是，與其他氟喹諾酮類藥物一樣，莫昔沙星可引起QT間期延長(zhǎng)，亦有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)期給予高劑量氟喹諾酮類藥物可產(chǎn)生明顯肝毒性，所以對(duì)存在QT間期延長(zhǎng)高危因素的患者應(yīng)避免用藥，并密切關(guān)注患者肝功能情況[6]。

綜上所述，莫昔沙星根治幽門螺旋桿菌具有根治率高、療程短、副作用少、患者依從性好等優(yōu)勢(shì)，是一種安全、有效、切實(shí)可行的方法，值得臨床推廣。

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