布洛芬不良反應(yīng)回顧性分析

吳朝霞

（甘肅省定西市中醫(yī)院，甘肅定西 743000）

布洛芬不良反應(yīng)回顧性分析

吳朝霞

（甘肅省定西市中醫(yī)院，甘肅定西 743000）

目的：通過分析布洛芬所致藥物不良反應(yīng)（ADR）的一般規(guī)律和藥物流行病學(xué)特點(diǎn)，為臨床合理安全使用提供參考。方法：以“布洛芬”、“不良反應(yīng)”關(guān)鍵詞檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）1996-2012年中文期刊，收集布洛芬所致ADR案例，對其ADR信息進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：布洛芬所致ADR在各年齡組段均有分布且臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣涉及多器官、多系統(tǒng)，應(yīng)警惕其引發(fā)嚴(yán)重ADR。結(jié)論：應(yīng)注重患者個(gè)體差異，規(guī)范用藥，提高患者用藥依從性，強(qiáng)化藥物治療監(jiān)測，以確保用藥安全。

布洛芬；不良反應(yīng)；回顧性分析

布洛芬系非甾體抗炎藥，其解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎療效確切。是解熱鎮(zhèn)痛的三大支柱藥物之一[1]。臨床用于減輕中度疼痛如肌肉疼痛、牙痛及風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎和發(fā)熱等癥，并按非處方藥（OTC）管理。但隨其廣泛使用，有關(guān)布洛芬藥品不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道也明顯增多。本文檢索近20年的中文期刊收集有關(guān)布洛芬ADR病案，對其所致ADR藥物流行病學(xué)進(jìn)行回顧性分析，旨在為其臨床安全使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以“布洛芬”、“不良反應(yīng)”關(guān)鍵詞檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）1996-2012年中文期刊，收集布洛芬ADR病例142例，納入的病例均符合ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。排除患者性別、年齡、過敏史、原發(fā)疾病、聯(lián)合用藥、ADR發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)與累及器官、聯(lián)合用藥和轉(zhuǎn)歸等信息有兩項(xiàng)（含兩項(xiàng)）以上記錄不詳病案及綜述，所得病例110例。

1.2 文獻(xiàn)整理與數(shù)據(jù)分析

對病例資料中患者性別、年齡、原發(fā)疾病、聯(lián)合用藥、過敏史、ADR發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)與累及器官和轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行整理，用SPSS12.0軟件對定類數(shù)據(jù)和數(shù)值數(shù)據(jù)分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 患者性別、年齡分布

見表1。男、女患者平均年齡經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)各年齡組段患者性別構(gòu)成比經(jīng)χ2檢驗(yàn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 患者性別、年齡分布

2.2 原發(fā)疾病

見表2。所得病例中以風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及肩周炎最多，占總病案數(shù)34.55%。其余包括發(fā)熱、頸肩腰腿痛、關(guān)節(jié)痛、軟組織損傷、偏頭痛等。

表2 患者原發(fā)疾病分布

2.3 過敏史

所得病例中有明確過敏史記載者12例，涉及青霉素3例、頭孢菌素類2例、鏈霉素2例、磺胺類1例、碘劑1例、葛根素注射液1例、清開靈注射液2例。

2.4 聯(lián)合用藥情況

有聯(lián)合用藥記載者27例，涉及青霉素、頭孢氨芐、頭孢拉定、鹽酸嗎啉胍、吡拉西坦、磷酸氯喹、甲狀腺片、板藍(lán)根顆粒、雙黃連注射劑等。

2.5 ADR發(fā)生時(shí)間

見表3。布洛芬所致ADR在用藥1～3 d之內(nèi)發(fā)生比例較高（28.18%），另外用藥3 d以上發(fā)生比例為22.73%。可能與用藥時(shí)間越長致體內(nèi)藥物蓄積越多進(jìn)而ADR發(fā)生的概率越大[4]有關(guān)。

表3 ADR發(fā)生時(shí)間

2.6 ADR累及器官及主要臨床表現(xiàn)

布洛芬所致ADR臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，涉及人體多器官、多系統(tǒng)。以皮膚及其附件的變態(tài)反應(yīng)和消化系統(tǒng)ADR的發(fā)生率較高，同時(shí)也可發(fā)生過敏性休克、藥物性肝炎、急性腎功能衰竭、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞白血病等較嚴(yán)重的ADR[5-9]。見表4。

3 討論

3.1 布洛芬ADR發(fā)生機(jī)制探析

布洛芬作用機(jī)制是通過抑制環(huán)氧化酶（COX）進(jìn)而抑制前列腺素（PG）的產(chǎn)生而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。PG具有抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)腎血流、增加腎小球?yàn)V過率、抑制血小板聚集和促進(jìn)鈉排泄、降低血壓等多種生理作用。布洛芬屬非選擇性COX抑制劑，其所致多種ADR可能與抑制COX-1密切相關(guān)[10]，COX-1的阻斷PG的生物合成進(jìn)而使PG抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜的作用減弱而致消化系統(tǒng)ADR[11]；PG合成受阻而由花生四烯酸（AA）生成的白三烯（LA）以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢，導(dǎo)致支氣管痙攣誘發(fā)哮喘[12]。患者存在隱性腎損害或腎小球灌注不足可能與布洛芬抑制PG取消了前列腺的代償機(jī)制[13]而出現(xiàn)水腫癥狀。布洛芬抑制了PG的生物合成進(jìn)而抑制了對維持腎血流量方面有重要作用的因子PGE2、PGI2的生成[8-9]導(dǎo)致腎血管收縮，腎血流量減少，使腎臟缺血引起腎小管損傷，腎小球?yàn)V過率降低，從而導(dǎo)致腎功能損傷、急性腎功能衰竭等。布洛芬抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間的作用可能與引發(fā)血小板減少性紫癜等出血性ADR密切相關(guān)。而引發(fā)過敏性休克、高血壓的機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。

表4 ADR累及器官及主要臨床表現(xiàn)

3.2 布洛芬ADR防治措施探討

3.2.1 重視患者個(gè)體差異，防止濫用用藥前須詳細(xì)了解患者的病史及用藥史，以便制定合理的用藥方案。盡量避免和減少各種危險(xiǎn)因素對用藥的影響。對既往有潰瘍、高血壓、心功能不全、脫水、嚴(yán)重感染及敗血癥、高血鉀、高血鈉或應(yīng)用利尿劑、糖皮質(zhì)激素、氨基苷類抗生素等患者，應(yīng)慎用或避免使用。應(yīng)盡量避免不必要的大劑量長期應(yīng)用，以最大限度降低和避免ADR的發(fā)生。小劑量能解決問題的絕不用大劑量，同時(shí)應(yīng)避免重復(fù)用藥。

3.2.2 提高患者用藥依從性，強(qiáng)化用藥監(jiān)測醫(yī)師、藥師用藥須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。指導(dǎo)患者嚴(yán)格按照藥品使用說明書限定的劑量和療程用藥，并在用藥期間應(yīng)戒煙、忌酒，不服用含咖啡因的飲料或酸性飲料等。發(fā)現(xiàn)布洛芬致消化性潰瘍或出血、腎損害、心血管等方面的ADR應(yīng)立即停藥，同時(shí)積極治療已經(jīng)出現(xiàn)的并發(fā)癥。對長期應(yīng)用的患者應(yīng)定期檢查血常規(guī)及大便潛血。治療前及治療期間應(yīng)檢查腎功能，一旦肌酐清除率下降應(yīng)立即停藥。

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Retrospective Analysis of Adverse Drug Reaction of Ibuprofen

Wu Zhaoxia（Hospital of Traditional Chinese Medicine of Dingxi City of Gansu Province，Gansu Dingxi 743000，China）

Objective：To analyze the general rules of the adverse drug reactions induced by ibuprofen and the pharmacoepidemiology features so as to provide a reference for rational and safe application of ibuprofen in clinical practice.Methods:ADR cases induced by ibuprofen were retrieved through KEY WORDS searching and database review of CNKI and VIP from 1996 to 2012.The ADR information was retrospectively analyzed using statistical method.Results: The ADRs induced by ibuprofen presented in all age groups and the clinical manifestations were many and complex involving multiple organs and systems,therefore precautions should be made for the occurrence of serious ADRs. Conclusion:In order to ensure safe medication attention should be paid to the individual difference of patients and the standardization of drug application,in addition,medication compliance of patients should be improved and the therapeutic drug monitoring be strengthened.

Ibuprofen；Adverse Reaction；Retrospective Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.04.003

2013-8-10）

吳朝霞，女，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)與醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：zhxiawu@163.com