和動物一起成長可降低過敏可能

陳融雪

2014年4月7日至13日的“世界過敏周”，主題為“過敏性休克”。北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任尹佳將過敏比作“潛伏在身邊的刺客”：她說可以導(dǎo)致過敏的物質(zhì)無處不在，嚴(yán)重者足以致命，而且隨著感染性疾病的控制和國人生活水平提高，這個“文明病”正日益高發(fā)。

作為全球范圍蒿屬花粉、葎草花粉等多種“中國式過敏”的首報者，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科一直被認(rèn)為是中國變態(tài)反應(yīng)學(xué)的奠基者和開拓者。目前，尹佳和她的同事正在推進中國首項針對普通人群的過敏性疾病調(diào)查報告。將于6月完成的這項過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查覆蓋中國18個省市區(qū)的18萬普通人。

過敏是機體受同一抗原物質(zhì)再次刺激后產(chǎn)生的一種異常或病理性免疫反應(yīng)。再次接觸過敏原使人體內(nèi)的肥大細(xì)胞釋放大量的介質(zhì)，這些介質(zhì)可導(dǎo)致全身的小血管通透性增加并擴張，大量的液體瞬間從血管內(nèi)滲入血管周圍組織，引起全身血管內(nèi)血容量迅速下降，血壓急劇下降。呼吸道最狹窄的地方就是喉頭部位，大量液體滲出導(dǎo)致喉頭部的組織水腫，當(dāng)水腫阻塞呼吸道時就會出現(xiàn)窒息。

事實上，除了缺乏普通人群的流行病學(xué)調(diào)查，中國過敏性疾病特異性診斷和治療方法都有待于規(guī)范。尹佳在接受《瞭望東方周刊》專訪時，坦陳了她的種種擔(dān)憂。而對于過敏問題，她強調(diào)說，只要回歸自然、倡導(dǎo)自然生活方式，就可以減弱過敏原影響特別是削減過敏原對孩子的影響。

缺乏過敏“大數(shù)據(jù)”

《望東方周刊》：隨著環(huán)境問題越來越引起人們的關(guān)注，很多市民感覺自己身邊的過敏患者越來越多，實際上是這樣嗎？霧霾等環(huán)境污染問題對過敏疾病有怎樣的影響？

尹佳：環(huán)境污染對人體的整體機能肯定是有一定的危害，霧霾嚴(yán)重的時候花粉、塵螨、霉菌以及含有寵物分泌物的毛發(fā)會更容易吸附在空氣中，從這種程度上講會加重過敏。

但遺憾的是，我們現(xiàn)在還沒有關(guān)于中國普通人群過敏性疾病的流行病數(shù)據(jù)。

現(xiàn)在我們只有針對就診患者群體的研究。比如廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院鐘南山院士那里、北京同仁醫(yī)院以及我們北京協(xié)和醫(yī)院都有針對過敏患者的統(tǒng)計分析。但這樣的數(shù)據(jù)是基于病人的調(diào)查，只有基于普通人群的調(diào)查才能反映中國人過敏的真實情況。

好消息是，2014年6月我們就可以填補中國沒有普通人群過敏性疾病調(diào)查的空白。這個由衛(wèi)生部行業(yè)基金支持，北京協(xié)和醫(yī)院牽頭全國18家三甲醫(yī)院做的項目自2008年開始，對18個地區(qū)的18萬城市、農(nóng)村普通人群進行入戶問卷篩查。每一個省市計劃入戶調(diào)查農(nóng)村人口4000，城市人口6000。

獲得初步目標(biāo)人群后，再由?？漆t(yī)生分別對上述患病人群做臨床病史、癥狀、相關(guān)危險因素、診斷治療情況、病程、疾病負(fù)擔(dān)等問卷調(diào)查，同時做十余種過敏原特異性IgE檢測和皮膚點刺試驗。目前，來自全國成千上萬的調(diào)查數(shù)據(jù)正在線向中心匯集，我們正在建設(shè)中國主要過敏性疾病的大數(shù)據(jù)庫。

就北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科近3年來、20萬項次過敏原檢測的臨床調(diào)研，發(fā)現(xiàn)過敏患者中吸入物過敏原76%、食物過敏原22%，其他過敏原如藥物、昆蟲等2%。

常見的吸入物過敏原18種，包括戶塵螨、粉塵螨、蒿屬花粉、蟑螂、梧桐花粉、狗皮屑、貓皮屑和煙曲霉等。重要食物過敏原包括雞蛋、牛奶、花生、蝦、谷物、堅果和水果等。

《望東方周刊》：最致命的過敏病例是怎樣的？

尹佳：最嚴(yán)重的過敏是過敏性休克和致死性急性喉頭水腫，可在接觸或食入過敏原后出現(xiàn)血壓下降或呼吸困難、聲音嘶啞和窒息，嚴(yán)重者可危及生命。

過敏性休克可因藥物、食物、接觸物誘發(fā)，近年在國內(nèi)外發(fā)病都逐漸增高。世界變態(tài)反應(yīng)組織最近向世界各國變態(tài)反應(yīng)學(xué)會和組織倡議，將2014年的“世界過敏性疾病周”的主題定為過敏性休克，目的是提醒全世界的過敏醫(yī)生向所有人宣傳過敏性休克的嚴(yán)重性和危害，普及預(yù)防和搶救過敏性休克的基本知識，減少過敏性休克的傷害。

我建議有嚴(yán)重過敏病史的人應(yīng)隨身攜帶治療過敏性休克的一線用藥，也就是腎上腺素。一項回顧性研究顯示：90%因過敏性休克死亡的患者都未及時使用腎上腺素。目前我國多數(shù)醫(yī)院治療過敏性休克首選注射激素類藥物，而腎上腺素是搶救過敏性休克的首選用藥。

但目前我國還沒有患者可隨身攜帶的預(yù)充式腎上腺素肌肉注射筆，所以我通常讓患者隨身攜帶1毫升腎上腺素針劑和1毫升注射器。國內(nèi)缺少腎上腺素筆主要原因是國外醫(yī)藥公司考慮進口藥物注冊的時間成本，而國內(nèi)企業(yè)又沒有預(yù)充式注射裝置生產(chǎn)，其實中國臨床對這種腎上腺素筆的需求量還是很大的，希望國內(nèi)有關(guān)企業(yè)生產(chǎn)，也許是一個醫(yī)藥經(jīng)濟增長點。

應(yīng)該回歸自然

《望東方周刊》：“過敏性體質(zhì)”是怎樣的概念？是否存在過敏的易發(fā)人群？

尹佳：能體現(xiàn)過敏性疾病自然進程的體質(zhì)就叫特應(yīng)性體質(zhì)，也就是常說的過敏性體質(zhì)。這種體質(zhì)會有家族遺傳傾向，血液里的過敏原（某個）特異性IgE也會顯示很高。

隨著感染性疾病的控制和國人生活水平的提高，各類過敏性疾病也日益高發(fā)。因此過敏從某個程度上來說是種“文明病”。

發(fā)達(dá)地區(qū)和城市人口的發(fā)病比例高于非發(fā)達(dá)地區(qū)和鄉(xiāng)村，高收入人群高于低收入人群。歐洲、美國、日本、香港、新加坡的過敏發(fā)病率都比我們高。

有意思的是，100多年前一個美國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，上流社會患花粉過敏的機會遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于那些終日在田間勞動的農(nóng)民。那時他就說花粉過敏是“貴族病”。

所以，我們就倡導(dǎo)淳樸的生活方式，回歸自然。國外也是這樣，提倡農(nóng)場生活，提倡孩子和寵物一起長大。

《望東方周刊》：鐘南山院士曾發(fā)布研究結(jié)果，60%至70%的中國過敏性疾病患者的過敏原是螨蟲。關(guān)于塵螨防治，有何建議？

尹佳：塵螨是一種肉眼看不見的8只腳的微小節(jié)肢動物，長170至500微米，顯微鏡下看就像小螃蟹。 它的尸體和排泄物也是誘發(fā)過敏的最常見過敏原，輕則引起過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、濕疹、皮炎等；重則引發(fā)夜間咳嗽、嚴(yán)重的哮喘。endprint

我見過一個最厲害的病人，他反復(fù)發(fā)作喉頭水腫，就是塵螨過敏，當(dāng)他把用了20多年的治療頸椎病的枕頭給我后，病就好了。

“三月不曬被，百萬螨蟲陪你睡”，但是曬被子對殺死塵螨是沒有用的。塵螨怕熱，55攝氏度以上10分鐘可殺死塵螨，100攝氏度可使所有與塵螨相關(guān)的變應(yīng)原蛋白變性。用熱水燙洗、暴曬、熨斗熨燙等方法可殺螨。零下10攝氏度的冰箱也可以殺螨。

保持干燥和通風(fēng)，定期更換床單和枕套，以及在床墊上鋪上一層塑料膜布，都不利于螨蟲生長。在日常生活中，如果每次抖動被褥或整理衣柜時馬上就噴嚏連連流鼻涕；或者在床上、布藝沙發(fā)上時出現(xiàn)這樣明顯的不適癥狀，就要高度懷疑自己是否塵螨過敏，可以將癥狀告訴醫(yī)生，再通過客觀檢查診斷。

《望東方周刊》：鐘南山院士也有報告指出，我國過敏性鼻炎和哮喘病人的重要過敏原是狗毛、貓毛等寵物毛。關(guān)于寵物過敏，有何建議？

尹佳：對貓狗過敏，可引起過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、特異性皮炎。寵物過敏原主要來自寵物的毛發(fā)、皮屑、唾液、尿液和血漬等，多數(shù)小于5微米，長時間飄散在空氣中，極易被人體吸入下呼吸道，引起哮喘。

對于過敏者我們建議不要接觸動物，將寵物從臥室中轉(zhuǎn)移后，患者癥狀一般要花大約20周或更長時間才能緩解，因為室內(nèi)寵物過敏原水平要20周才能降至與不養(yǎng)寵物家庭相當(dāng)。

寵物是人類的朋友，我自己也養(yǎng)狗，所以特別關(guān)心寵物過敏的病人。我有一個病人就養(yǎng)了13條狗，但不肯放棄“狗寶寶”。對于不愿放棄動物的患者，要尤其注意臥室衛(wèi)生。把寵物請出臥室，同時進行徹底的環(huán)境清潔，搬走地毯和家具、清洗墻面，一般過敏原水平會在1周以內(nèi)迅速下降。

也有研究表明孕婦和寵物在一起，出生的孩子對動物過敏的可能性會降低。從小和動物一起成長，過敏性也會低。所以我們倡導(dǎo)回歸自然，國外也是這樣，倡導(dǎo)農(nóng)場生活。

被忽視的染發(fā)

《望東方周刊》：如何排查過敏原？在臨床中，最容易被忽略的過敏原是什么？

尹佳：做過敏原皮膚點刺試驗，15分鐘可出結(jié)果。此外還有些檢查，如血清特異性IgE檢測、斑貼試驗、食物激發(fā)試驗等，也有助于確定過敏原。

但是我們要強調(diào)結(jié)合病史，在確定過敏誘因時不能僅憑一個簡單的實驗，不能僅憑點刺和特異IgE測試。

現(xiàn)在有的地方用生物共振和食物IgE特異性檢測。國際變態(tài)反應(yīng)組織、美國變態(tài)反應(yīng)學(xué)會和歐洲變態(tài)反應(yīng)學(xué)會都不推薦用這些方法確定誘發(fā)過敏性疾病的過敏原，中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)會多次在全國學(xué)術(shù)會議上就這一議題進行過討論，原則上也不推薦用這兩類方法診斷過敏性疾病。

并不是所有過敏性疾病患者都能找到過敏原。有的哮喘病人癥狀很嚴(yán)重，但查不出原因，我會讓其轉(zhuǎn)到呼吸科繼續(xù)治療。有的病人哮喘合并鼻竇炎很嚴(yán)重需要手術(shù)，我會把他轉(zhuǎn)到耳鼻喉科。對于醫(yī)學(xué)的事情，應(yīng)承認(rèn)自己的局限性，從患者角度考慮，實事求是。

最常見被醫(yī)生忽略的問題，我認(rèn)為是染發(fā)，尤其是五六十歲的男性和四五十歲的女性，他們都有自己的原因要堅持染發(fā)，并且不愿意講。一方面醫(yī)生可能會忽略，一方面患者從心理上不愿意接受染發(fā)過敏的可能。

有的患者染發(fā)后立即會有過敏反應(yīng)，也有的會在吃海鮮和刺激性食物后誘發(fā)過敏。所以問病史很重要。

一個蕁麻疹我們都會問發(fā)病前兩周甚至一個月，患者用過哪些藥物，包括食品添加劑。了解病史一定要充分溝通。我們這兒的病人有個共同點，愛嚇唬醫(yī)生。有位來自內(nèi)蒙古的病人，聲稱自己對所有的藥物都過敏。這時候你不能輕信，仔細(xì)問便發(fā)現(xiàn)，那人只是對舒肝順氣丸和阿莫西林兩種藥物過敏。

目前診斷藥物過敏的技術(shù)有很大局限性，因此，如果完全相信患者主訴而不仔細(xì)詢問分析，醫(yī)生就會被患者嚇倒，外地醫(yī)院的醫(yī)生可以把病人轉(zhuǎn)給我們，但我們無處可躲，只有面對。我最后經(jīng)常告訴那些聲稱自己對所有藥物都過敏的患者，讓他們以后再見醫(yī)生時實事求是告訴醫(yī)生其曾對哪幾種藥物過敏即可。

脫敏要有心理準(zhǔn)備

《望東方周刊》：現(xiàn)在說說治療，有什么特效辦法嗎？

尹佳：過敏性疾病是常見病，中國的過敏患者過億。但長期以來，我們的過敏性疾病患者不能得到針對其病因的特異性診斷和治療。不僅缺乏流行病學(xué)調(diào)查和診治標(biāo)準(zhǔn)，甚至缺乏合法的用于特異性免疫治療的藥物。

半個世紀(jì)前，我們的前輩用進口的過敏原制劑為國人做測試，都測不出來。直到上世紀(jì)60年代，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科發(fā)現(xiàn)蒿草花粉是中國北方地區(qū)最重要致敏花粉，以后又做了全國氣傳花粉和真菌的調(diào)查，摸清了全國花粉和真菌的分布情況，奠定了中國變態(tài)反應(yīng)學(xué)的基礎(chǔ)。

隨后我們又首次報告了葎草花粉，首次診斷了蠶絲過敏、煙曲霉過敏等中國特有過敏原誘發(fā)的過敏性疾病。

通過對葎草等多種中國特有過敏原特性及其鑒定方法系列研究，創(chuàng)建了體外檢測人血清葎草花粉特異性IgE的ELISA方法。通過大樣本臨床試驗，評價并肯定了應(yīng)用蒿花粉、葎草花粉等9種變應(yīng)原制劑進行皮內(nèi)試驗的臨床應(yīng)用價值，一年前剛獲北京市藥監(jiān)局醫(yī)院制劑注冊批準(zhǔn)文號。

在此之前，整個中國除了進口塵螨制劑，在臨床上就再無“合法”藥物可在臨床應(yīng)用。因此，缺少過敏原特異性體內(nèi)診斷制劑和免疫治療制劑一直是制約中國過敏性疾病特異性診斷和治療的瓶頸問題。

現(xiàn)在，依據(jù)國家藥監(jiān)局變應(yīng)原制劑管理規(guī)定，被批準(zhǔn)的變應(yīng)原醫(yī)院制劑可在國家藥監(jiān)局管理框架內(nèi)在全國各醫(yī)院間調(diào)劑使用。這就意味著中國的變態(tài)反應(yīng)臨床不再“無藥可用”，分散在全國各醫(yī)院的過敏性疾病患者有可能在家門口用上過敏原特異性免疫治療。

事實上，北京協(xié)和醫(yī)院研發(fā)的變應(yīng)原制劑已在全國安全應(yīng)用了40多年，并以低于進口藥物數(shù)十倍的價格提供給全國過千萬的患者。

過敏原制劑注射是國際上脫敏免疫治療的主流。比如塵螨過敏原制劑，我們用塵螨生物提取液，注射后會調(diào)動自身機體的能力。這種脫敏治療被世衛(wèi)組織認(rèn)為是“目前能阻止過敏疾病自然進程的唯一有效的方法”。

以中國唯一獲批的進口過敏原塵螨制劑為例，我們研發(fā)已獲得批準(zhǔn)的制劑使用一年需要2000多元，而進口的塵螨過敏原用藥則需要7000多元，大約是三倍。而獲批之前，我們公益性地給患者使用，一年只需一百九十元，因此可以這么說，我們北京協(xié)和醫(yī)院向全國過敏性疾病的上千萬患者，近乎免費贈藥數(shù)十年。

《望東方周刊》：對于兒童的脫敏治療，是否有些不同于成年人的原則？

尹佳：從安全性及有限性的角度考慮，最好在五六歲以后開始，如果年紀(jì)太小，一是效果不能保證，二是患兒表述能力不是很強，無法將自己的不適及時告知家長、醫(yī)生，等出現(xiàn)嚴(yán)重不適時，很可能無法及時救治而危及生命。

用協(xié)和的過敏原，6歲就可以開始做脫敏治療。脫敏治療達(dá)到一定的量就可開始減少吸入激素或其他平喘藥物的劑量，最終的目的是讓患者脫離吸入和口服藥物，但脫敏治療會一直持續(xù)。

脫敏治療一般半年至一年起效，但整個療程需要3至5年時間，因此治療前一定要在時間、心理和經(jīng)濟上做好準(zhǔn)備，中途停止會前功盡棄。脫敏治療期間無論醫(yī)生或患者都會面臨一些問題，近期即將出版的國內(nèi)第一本國產(chǎn)過敏原制劑應(yīng)用指南“北京協(xié)和醫(yī)院過敏原制劑應(yīng)用指南”將會詳細(xì)解答患者的疑問，使脫敏治療過程更安心。endprint