男性不育癥患者外周血染色體核型分析的臨床意義*

陳 亮 付 杰 于 麗 齊 雯 馬京梅 潘 虹 陳 菲張 娜 王 晟 鞠慧巖 薛 晴 左文莉 徐 陽(yáng) 楊慧霞

北京大學(xué)第一醫(yī)院生殖與遺傳醫(yī)療中心（北京 100034）

男性不育癥患者外周血染色體核型分析的臨床意義*

陳 亮 付 杰 于 麗 齊 雯 馬京梅 潘 虹 陳 菲張 娜 王 晟 鞠慧巖 薛 晴 左文莉 徐 陽(yáng) 楊慧霞

北京大學(xué)第一醫(yī)院生殖與遺傳醫(yī)療中心（北京 100034）

目的基于外周血染色體核型分析，探討男性不育癥患者染色體核型異常的特點(diǎn)及臨床意義。方法回顧性分析男性不育患者的外周血染色體核型分析結(jié)果，對(duì)異常核型的檢出率及臨床效應(yīng)進(jìn)行分析與總結(jié)。結(jié)果在813例患者中，檢出染色體異常55例，檢出率為6.76 %。其中，染色體數(shù)目異常36例，檢出率為4.43%，占總異常數(shù)目的65.4%；染色體結(jié)構(gòu)異常17例，檢出率為2.09%，占總異常數(shù)目的30.91%；假兩性畸形2例（核型為46, XX，社會(huì)性別為男性）。其中，最常見(jiàn)的染色體數(shù)目異常為46, XXY，即克氏征（非嵌合型）；最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)異常為染色體相互易位14例，其中羅氏易位5例，涉及13、14、15、22及22號(hào)等染色體。導(dǎo)致男性不育臨床效應(yīng)的直接表現(xiàn)分別為少、弱、畸形精子癥以及無(wú)精子癥等。另外，共檢出44例染色體多態(tài)性，檢出率為5.41%。其中，常染色體多態(tài)性11例，檢出率為1.35%，占總多態(tài)性數(shù)目的25%（11/44），表現(xiàn)為隨體變異及次縊痕增長(zhǎng)。Y染色體的多態(tài)性包括大Y核型21例，檢出率為2.58%，占多態(tài)性總數(shù)目的44.73%（21/44）；小Y核型12例，檢出率為1.48%，占多態(tài)性總數(shù)目的27.27%（12/44）。最常見(jiàn)的多態(tài)性為Y染色體的變異，其次是常染色體的多態(tài)性。染色體多態(tài)性導(dǎo)致男性不育臨床效應(yīng)的直接表現(xiàn)為少、弱、畸形精子癥及無(wú)精子癥等。結(jié)論染色體異常及多態(tài)性變異均可能是導(dǎo)致男性生育力低下的重要因素，主要包括性染色體數(shù)目異常（非嵌合克氏征）、Y染色體多態(tài)性、染色體倒位及易位等。對(duì)于男性不育癥，染色體核型分析是重要的輔助診斷依據(jù)，應(yīng)用ICSI技術(shù)能解決部分遺傳相關(guān)男性不育患者的體外受精問(wèn)題，合理應(yīng)用PGD技術(shù)進(jìn)行移植前胚胎選擇，能避免遺傳缺陷的傳代，具有重要臨床意義。

不育; 男性; 染色體畸變; 多態(tài)現(xiàn)象, 遺傳; 核型分析

Key woorrddssinfertility; male; chromosome aberrations; polymorphism,genetic; karyotyping

夫婦不采用任何避孕措施規(guī)律夫妻生活1年以上、由于男方因素造成女方不孕者稱為男性不育，大約有30%的男性不育患者表現(xiàn)為嚴(yán)重少、弱精子癥或無(wú)精子癥[1,2]。非梗阻性無(wú)精子癥和嚴(yán)重少精子癥的病因尚不清楚，其中約有30%的患者是由于染色體畸變或基因突變等遺傳學(xué)因素引起的[3-5]。

輔助生殖技術(shù)的發(fā)展讓許多嚴(yán)重少精子癥、無(wú)精子癥患者擁有了自己的下一代。雖然體外受精/單精子胞漿內(nèi)顯微注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）革命性地改變了不孕癥的治療，與之相伴隨，潛在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)對(duì)子代的影響也相應(yīng)提高，同時(shí)，仍然有眾多患者反復(fù)移植優(yōu)質(zhì)胚胎，但卻沒(méi)有獲得良好的妊娠結(jié)局，研究表明可能與染色體異常相關(guān)[6]，因此，胚胎移植前篩查相應(yīng)的遺傳學(xué)缺陷，對(duì)于節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，有效配置醫(yī)療資源，制定下一步診療策略都非常重要。另外，目前的胚胎移植前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（PGD）并不能完全篩查所有的遺傳疾病。因此，有必要深入總結(jié)和評(píng)估男性不育癥特別是重度少、弱精子癥以及特發(fā)性無(wú)精子癥患者的細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)，為指導(dǎo)臨床治療提供支撐及依據(jù)。

本研究通過(guò)回顧性分析男性不育患者的外周血染色體核型檢查結(jié)果及各種染色體異常的檢出率，總結(jié)男性不育遺傳缺陷的規(guī)律并分析其臨床意義。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

回顧性分析2007年1 月至2013 年6月北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科遺傳研究室男性不育患者的外周血染色體核型分析結(jié)果，其中包括少精子癥、弱精子癥、嚴(yán)重少及弱精子癥或無(wú)精子癥及其他不明原因不育癥患者。根據(jù)WHO第四版的精液檢驗(yàn)的相關(guān)診療指南，嚴(yán)重少精子癥是指：精子計(jì)數(shù)小于5×106/ml；嚴(yán)重弱精子癥是指：前向運(yùn)動(dòng)精子的比率低于10%，無(wú)精子癥定義為至少兩次精液高速離心沉渣鏡檢結(jié)果顯示無(wú)精子?？偣灿?13例不育癥患者納入本次研究。所有檢測(cè)者均在?？崎T(mén)診就診，均進(jìn)行了體格檢查、專科體檢和至少兩次精液分析。排除內(nèi)分泌、免疫、感染和生殖器異常等因素，經(jīng)專科醫(yī)師診斷具備進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析的指征，常規(guī)抽取外周血，進(jìn)行染色體核型分析。

二、細(xì)胞遺傳學(xué)分析

常規(guī)外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)68～72h，收獲前加秋水仙素作用于細(xì)胞3～4h后常規(guī)方法制片。標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)Trysin-Giemsa染色，G顯帶。計(jì)數(shù)培養(yǎng)的30個(gè)細(xì)胞中期分裂相, 分析5個(gè)核型；染色體異常者分析10個(gè)核型。根據(jù)人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISCN）對(duì)所檢染色體進(jìn)行命名。人類染色體的多態(tài)性表現(xiàn)在結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)的數(shù)量和位置的改變。有高度重復(fù)順序的DNA 區(qū)域，為異染色質(zhì)區(qū), 分別位于人類染色體的1、9、16號(hào)染色體、Y染色體的異染色質(zhì)區(qū)和著絲粒區(qū)，至少有2名遺傳學(xué)家對(duì)染色體異常的結(jié)果進(jìn)行分析、認(rèn)定及復(fù)核。

結(jié) 果

一、男性不育患者染色體核型異常分析結(jié)果

在813例患者中，檢出染色體異常55例，檢出率為6.76 %。其中，染色體數(shù)目異常36例，檢出率為4.43%，占總異常數(shù)目的65.4%；染色體結(jié)構(gòu)異常17例，檢出率為2.09%，占總異常數(shù)目的30.91%；假兩性畸形2例（核型為46, XX，社會(huì)性別為男性）。其中，最常見(jiàn)的染色體數(shù)目異常為46, XXY，即克氏征（非嵌合型）；最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)異常為染色體相互易位14例，其中羅氏易位5例，涉及13、14、15、22及22號(hào)等染色體。導(dǎo)致男性不育臨床效應(yīng)的直接表現(xiàn)分別為少、弱、畸形精子癥以及無(wú)精子癥等，見(jiàn)表1。

表1 男性不育中染色體核型異常分析結(jié)果

二、男性不育患者染色體多態(tài)性的核型分析結(jié)果

在813例患者中，共發(fā)現(xiàn) 44例染色體多態(tài)性，檢出率為5.41%。其中，常染色體多態(tài)性11例，檢出率為1.35%，占總多態(tài)性數(shù)目的25%（11/44），表現(xiàn)為隨體變異及次縊痕增長(zhǎng)，核型分別是：46, XY, 21pstk+（2例）；46, XY, 15ps+（2例）；46，XY, 15pstk+（1例）；46, XY, 1qh+（2例）；46, XY, 11qh+（1例）；46, XY, 16ph+（1例）；46, XY, 16qh+（2例）。 Y染色體的多態(tài)性包括大Y核型21例，檢出率為2.58%，占多態(tài)性總數(shù)目的44.73%（21/44）；小Y核型12例，檢出率為1.48%，占多態(tài)性總數(shù)目的27.27%（12/44）。最常見(jiàn)的多態(tài)性變異為Y染色體的變異，其次是常染色體的多態(tài)性。染色體多態(tài)性導(dǎo)致男性不育臨床效應(yīng)的直接表現(xiàn)為少、弱精癥及無(wú)精癥等，見(jiàn)表2。

表2 男性不育中染色體多態(tài)性的核型分析結(jié)果

討 論

本文通過(guò)回顧性臨床研究，探討了男性不育患者中染色體核型異常的檢出率，并進(jìn)行了分析，為總結(jié)男性不育癥的細(xì)胞遺傳學(xué)規(guī)律，指導(dǎo)輔助生育技術(shù)的選擇提供了借鑒。在大約50%的不孕不育夫婦中，男性因素是主要或者協(xié)同因素，廣義的男性生殖功能障礙包括不孕與不育兩個(gè)層面。第一層面是指男方原因?qū)е屡轿茨苁茉校坏诙€(gè)層面是指對(duì)夫妻雖然能夠妊娠，但不能正常維持整個(gè)妊娠過(guò)程并分娩健康活嬰，導(dǎo)致不良孕產(chǎn)結(jié)局[1,2]。本文中的男性不育癥指的是規(guī)律夫妻生活至少1年但未能使女方受孕者，不包括配偶具有不良妊娠史的病例。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，克氏征（Klinefelter綜合征）仍是導(dǎo)致男性不育癥的最常見(jiàn)的染色體核型異常（研究結(jié)果中表1）。對(duì)813例男性不育患者進(jìn)行染色體核型分析發(fā)現(xiàn)共有36例染色體數(shù)目異常，其中，33例為Klinefelter綜合征（非嵌合型），核型為47, XXY，臨床效應(yīng)為男性不育，患者的臨床表現(xiàn)為小睪丸及無(wú)精子癥。睪丸活檢病理學(xué)顯示大部分生精小管萎縮硬化或透明化，部分生精小管僅剩支持細(xì)胞，睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少。提示重度的睪丸生精功能障礙[7-10]。發(fā)病機(jī)制是由于多余的X染色體在減數(shù)分裂時(shí)不分離所致，多余的X染色體的劑量效應(yīng)導(dǎo)致了該類核型患者睪丸小而質(zhì)硬，睪酮合成功能低下，發(fā)生嚴(yán)重少精子或無(wú)精子癥[8]。隨著男科及生殖醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，應(yīng)用睪丸顯微外科取精手術(shù)聯(lián)合輔助生殖技術(shù)，使得本類患者有希望成為遺傳學(xué)意義上的父親[8,9]。國(guó)內(nèi)亦有顯微睪丸取精術(shù)成功案例的報(bào)道[10]。ICSI技術(shù)、PGD技術(shù)與睪丸顯微外科技術(shù)的交叉與互補(bǔ)，使得克氏征患者實(shí)現(xiàn)作為遺傳學(xué)意義上父親的夢(mèng)想成為可能。

本研究發(fā)現(xiàn)男性不育中染色體結(jié)構(gòu)異常還包括染色體相互易位。在本組中，檢出相互易位14例；其中羅氏易位5例，涉及13、14、15 及22號(hào)染色體。染色體相互易位導(dǎo)致男性不育臨床效應(yīng)的直接表現(xiàn)為弱精子癥，少精子癥及無(wú)精子癥等。相互易位是指兩條染色體同時(shí)各發(fā)生一處斷裂和變位重接而形成的兩條結(jié)構(gòu)上重排的染色體，相互易位如無(wú)遺傳物質(zhì)的丟失為平衡易位。平衡易位由于沒(méi)有遺傳物質(zhì)的丟失，保留原有基因的總數(shù)，只發(fā)生了基因在染色體上相對(duì)位置的變化，因此本人表型正常，但可以遺傳[11,12]。 研究發(fā)現(xiàn)男性染色體平衡易位攜帶者，精子發(fā)生的第一次減數(shù)分裂中期的二倍體中交叉圖像減少，交叉與聯(lián)會(huì)有關(guān)，并影響二倍體的形成，使減數(shù)分裂受阻，導(dǎo)致精子生成減少、異常及男性不育。羅氏易位是指兩個(gè)具有近端著絲粒的染色體（13，14，15，21，22號(hào)染色體）于著絲點(diǎn)附近斷裂，著絲點(diǎn)融合，兩條染色體長(zhǎng)臂重接成為易位染色體，由于丟失的兩條短臂上所含基因甚少，羅氏易位攜帶者通常表型、智力正常，但是在精子減少分裂中會(huì)出現(xiàn)染色體分離不均衡現(xiàn)象，因此，男性羅氏易位常常伴有少、弱精癥導(dǎo)致男性不育以及配偶的不良妊娠事件[13,14]。目前，ICSI技術(shù)可以解決男性羅氏易位少、弱精子癥的受精問(wèn)題[14]，對(duì)于受精后胚胎核型異常引起的流產(chǎn)、畸形兒等不良妊娠結(jié)局，應(yīng)用PGD技術(shù)，利用熒光原位雜交FISH（fluorescence in situ hybridization）對(duì)體外受精形成的胚胎進(jìn)行檢測(cè)，選擇染色體平衡的胚胎進(jìn)行移植，不僅能解決男性羅氏易位患者的生育問(wèn)題，同時(shí)，還可以避免因反復(fù)流產(chǎn)、胚胎停育、出生畸形兒等帶來(lái)的精神及身體上的痛苦和傷害[14]。

本研究還發(fā)現(xiàn)男性不育中染色體結(jié)構(gòu)異常還包括倒位，共檢出3例，占染色體異?？倲?shù)目的5.45%，涉及9號(hào)及11號(hào)染色體。染色體倒位是指染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)后重接，造成染色體上基因順序的重排。倒位發(fā)生在長(zhǎng)臂和短臂之間稱臂間倒位。其中inv(9)在人群中發(fā)生率較高[15,16]，inv(9)是一種多態(tài)現(xiàn)象，還是屬于結(jié)構(gòu)異常, 目前觀點(diǎn)不一致[16]。倒位由于本身沒(méi)有遺傳物質(zhì)的丟失，攜帶者本身多無(wú)癥狀，但由于染色體結(jié)構(gòu)異常，減數(shù)分裂開(kāi)始時(shí)倒位的染色體和同源的正常染色體之間的配對(duì)發(fā)生困難，從而影響精子發(fā)生過(guò)程，使精子發(fā)生過(guò)程阻滯在精母細(xì)胞階段，而不能分化成正常精子，而使患者表現(xiàn)為無(wú)精子癥或少、弱精子癥導(dǎo)致男性不育以及配偶的不良妊娠結(jié)局[15]。對(duì)于染色體倒位患者的治療，ICSI技術(shù)能解決男性倒位攜帶者少、弱精子癥的受精問(wèn)題，對(duì)于反復(fù)胚胎停育、自然流產(chǎn)等，需要借助PGD技術(shù)進(jìn)行胚胎的篩選。

本研究結(jié)果提示：染色體多態(tài)性現(xiàn)象在男性不育癥中常見(jiàn)，尤其是Y染色體的長(zhǎng)度變異更值得關(guān)注。本研究結(jié)果共檢出染色體多態(tài)性44例，檢出率為5.41%。其中，常染色體多態(tài)性11例，檢出率為1.35%，占總多態(tài)性數(shù)目的25%（11/44），表現(xiàn)為隨體變異及次縊痕增長(zhǎng)（見(jiàn)表2）。男性不育臨床效應(yīng)的直接表現(xiàn)包括少、弱精子癥及無(wú)精子癥等。染色體多態(tài)性以往多認(rèn)為無(wú)臨床效應(yīng)，但當(dāng)前的觀點(diǎn)認(rèn)為多態(tài)性與男性不育及不良妊娠事件關(guān)系密切[17]，我們的研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示次縊痕增長(zhǎng)多態(tài)性涉及1、11、16號(hào)染色體（見(jiàn)表2）。這與其他的研究報(bào)道一致。由于1、9、16號(hào)染色體次縊痕異染色質(zhì)區(qū)是易發(fā)生自發(fā)和誘發(fā)斷裂的部位, 它的增加或減少可能使得紡錘絲微管不能與染色體正常連接, 干擾染色體的正常運(yùn)動(dòng)和分離, 致染色體數(shù)目異常, 產(chǎn)生非整倍體, 而引起一系列臨床效應(yīng)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)染色體隨體變異多態(tài)性共5例，涉及15，21號(hào)染色體，即D/G組染色體，核型分別是：46, XY, 21pstk+（2例）；46, XY, 15ps+（2例）；46, XY, 15pstk+（1例），D/G組染色體的著絲粒與其隨體區(qū)相鄰，隨體變異可能增加端著絲粒染色體的不分離，從而導(dǎo)致精子發(fā)生染色體非整倍性變異或使得減數(shù)分裂中異常配子產(chǎn)生的可能性增加，產(chǎn)生男性不育的臨床效應(yīng)。

Y染色體變異對(duì)于男性不育的影響目前觀點(diǎn)并不一致[18-23]，但我們的結(jié)果提示Y染色體長(zhǎng)度變異具備一定的臨床效應(yīng)，導(dǎo)致少、弱精子癥及無(wú)精子癥等。本組共檢出大Y及小Y染色體變異共33例，檢出率為4.06%。Y染色體的多態(tài)性包括大Y核型21例，檢出率為2.58%，占多態(tài)性總數(shù)目的44.73%（21/44）；小Y核型12例，檢出率為1.48%，占多態(tài)性總數(shù)目的27.27%（12/44），本研究結(jié)果與其他研究結(jié)果相一致[18-23]。Y染色體的多態(tài)性臨床效應(yīng)為無(wú)精子癥及少、弱精子癥，可能是由于Y染色體長(zhǎng)臂異染色質(zhì)區(qū)域延長(zhǎng)，可使該區(qū)特有的串聯(lián)重復(fù)序列過(guò)多重復(fù)，在精子生成過(guò)程中，影響生精細(xì)胞的減數(shù)分裂，不能形成成熟的精子，從而發(fā)生無(wú)精子癥和少、弱精子癥[19-22]。對(duì)于小Y核型，與男性不育的關(guān)聯(lián)更為密切，這是因?yàn)閅染色體長(zhǎng)臂（Yq11）常染色質(zhì)區(qū)存在精子發(fā)生相關(guān)基因，稱為無(wú)精子因子（azoospermia factor, AZF），AZF的缺失會(huì)導(dǎo)致無(wú)精子癥或弱精子癥等臨床效應(yīng)[23-25]。因此，Y 染色體的長(zhǎng)度變異不能僅僅被認(rèn)為是一種多態(tài)性，而可能是導(dǎo)致男性不育的重要因素之一，具體機(jī)制值得深入研究。另外，也不能僅僅將Y染色體長(zhǎng)度變異作為一種核型來(lái)研究，應(yīng)該再進(jìn)行分類[18]，后續(xù)研究需要在分子生物學(xué)層面對(duì)其調(diào)控機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)闡述。

綜上所述， 染色體異常及多態(tài)性變異與精子發(fā)生及其質(zhì)量關(guān)聯(lián)密切，染色體數(shù)目結(jié)構(gòu)異常、多態(tài)性變異均是導(dǎo)致男性生育力低下的重要因素，主要包括性染色體數(shù)目異常（非嵌合克氏征）、Y染色體多態(tài)性（大Y及小Y變異）、染色體倒位及平衡易位等。在男性不育癥的臨床診療中，染色體核型分析是重要的輔助診斷依據(jù)，應(yīng)用ICSI技術(shù)能解決部分遺傳相關(guān)男性不育患者少、弱精子及無(wú)精子癥導(dǎo)致的體外受精難題，而謹(jǐn)慎并合理地應(yīng)用PGD技術(shù)對(duì)正常胚胎進(jìn)行選擇，則能避免遺傳缺陷的傳代，具體值得深入研究。

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16 羅麗娜, 朱心智, 丘云, 等. 9號(hào)染色體臂間倒位與不良孕產(chǎn)史關(guān)系的探討. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志 2011; 19(8)∶39, 47

17 肖曉素, 王勇強(qiáng), 楊媛慧, 等. 遺傳咨詢患者染色體多態(tài)性與臨床效應(yīng)的研究. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志 2004; 12(4)∶ 65-66

18 程涌江, 葉竟妍. Y染色體長(zhǎng)度變異與疾病的關(guān)系. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志 2005; 13(6)∶ 34-35

19 李侃, 熊焰, 張靜. Y染色體長(zhǎng)度變異的細(xì)胞遺傳學(xué)研究. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 2012; 16(12)∶ 2267-2268

20 Egozcue S, Blanco J, Vendrell JM, et al. Human male infertility∶ chromosome anomalies, meiotic disorders, abnormal spermatozoa and recurrent abortion. Hum Reprod Update 2000; 6(1)∶ 93-105

21 蔡永林, 鄭裕明, 湯敏中. 染色體多態(tài)性與生殖異常. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志 2005; 13(4)∶ 11

22 孫淑湘. 大Y染色體與臨床效應(yīng)分析. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志 2007; (15)2∶ 47

23 蔡志明, 肖曉素, 劉曉翌, 等. 無(wú)精癥, 嚴(yán)重少精癥患者Y染色體無(wú)精子因子微缺失的遺傳學(xué)研究. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志 2005; 22(1)∶ 85-87

24 胡蘭萍, 劉能輝, 潘乾, 等. 原發(fā)性無(wú)精、少弱精癥患者Y染色體AZF微缺失檢測(cè). 中南大學(xué)學(xué)報(bào)?醫(yī)學(xué)版2007; 32(2)∶ 241- 245

25 張秋芳, 常亮, 趙楠, 等. Y 染色體微缺失與精子發(fā)生的相關(guān)性分析. 中國(guó)性科學(xué) 2012; 21(2)∶ 5-7, 11

（2013-10-15收稿）

The clinical significance analysis of the cytogentic abnormality in the infertile males＊

Chen Liang, Fu Jie, Yu Li, Qi Wen, Ma Jingmei, Pan Hong, Chen Fei, Zhang Na, Wang Sheng, Ju Huiyan, Xue Qing, Zuo Wenli, XuYang, Yang Huixia
Medical Center of Reproductive and Genetics, Peking University fi rst Hospital, Beijing 100034, China

ObjectiveeTo investigate the clinical signifi cance of the cytogenetic abnormality in the infertile males.MetthhooddssCytogenetics of patients was examined by culturing peripheral-blood lymphocyte and G-banding technology, and karyotyping analysis technique were used to study the abnormality and the polymorphism of chromosomes.ResultssOf 813 infertile men, 55 (6.76 %) were detected to have chromosomal abnormalities in chromosomal analysis, including 36 cases with the numeric abnormality (4.43%), 17 cases with chrom osomal rearrangement (2.09%). In 55 cases with chromosomal abnormalities, the constituted ratios of numeric aberration and the rearrangement were 65.4% and 30.91% respectively. Two cases of male pseudohermaphroditism were detected. Klinefelter syndrome and balanced reciprocal translocations were the most common aberration of the chromosomal abnormalities. In addition, 44 cases were detected to have polymorphicvariations (5.41%,44/813), including 11 cases with the somatic chromosomal polymorphic variations (1.35%,11/813), 21 cases with the big Y(2.58%,21/813) and 12 cases with bit Y chromosomal(1.48%,12/813). The somatic chromosomal polymorphism included secondary constriction increases, satellite increases in the D/G group. Y chromosomal polymorphism was the most common chromosomal polymorphism. The main clinical features of the male infertility attributing to the chromosomal abnormality and polymorphism were azoospermia, abnormal spermatozoa (oligozoospermia, asthenospermia and teratozoospermia).ConcluussiioonnChromosome and abnormality polymorphisms showed negative effects on the male fertile function. The infertile males with chromosomal abnormality or polymorphisms defi nitely had an increasing risk in heredity. Karyotype testing screening is necessary for the infertile males, and PGD is helpful to decrease the genetic risk.

R 698.2; R 394.22

資助∶ 北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)∶ 7142158）

ddooii∶10.3969/j.issn.1008-0848.2014.02.004