聯(lián)合用藥治療35例急性藥物性間質(zhì)性腎炎療效觀察

謝彩霞

(大同市第二人民醫(yī)院，山西大同 037008)

急性藥物性間質(zhì)性腎炎(acute drug-induced interstitial nephritis，ADIN)特指由藥物引發(fā)腎臟出現(xiàn)的一組臨床病理病變性疾病，具體表現(xiàn)為患者腎臟發(fā)生腎間質(zhì)炎癥細胞浸潤、水腫、腎小管損傷以及可伴有不同程度腎功能不全等，其顯著的特點為發(fā)病急，進展快，嚴重者可惡化為急性腎功能衰竭(acute renal failure，ARF)。相關(guān)資料顯示，大約有15%左右的ARF患者的發(fā)病原因可歸結(jié)于ADIN［1］。此外，多數(shù)ADIN患者均具有較明確的服藥病史，在早期給予積極去除病因的對癥治療不僅可防止病程向慢性腎功能不全轉(zhuǎn)移，而且更有望實現(xiàn)病情不同程度逆轉(zhuǎn)。大同市第二人民醫(yī)院于2008年3月～2012年3月采用促紅細胞生成素(EPO)及甲潑尼龍聯(lián)合給藥的方法對35例ADIN患者進行治療，臨床效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2008年3月～2012年3月期間在大同市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科接受治療的急性間質(zhì)性腎炎患者70例，其中男性29例，女性41例，年齡24～68歲，平均(41.5±9.7)歲。所有患者均通過腎活檢確診，均存有抗生素用藥史及明確的感染，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、皮疹、外周血嗜酸性粒細胞增多、白細胞尿等，同時部分患者還伴有蛋白尿或血尿。致病藥物分別為抗生素38例，非甾體類藥物10例，中藥及質(zhì)子泵抑制劑各7例，混合用藥6例，9例致病藥物不明。將所有患者隨機分為觀察組和對照組各35例，成組原則確保組間患者在性別、年齡、臨床癥狀及藥物致病原因等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

兩組患者均停用致病藥物，對已表現(xiàn)為ARF的患者需先行水、電解質(zhì)平衡處理以糾正中毒情況。對照組單獨采用甲潑尼龍500 mg/d行靜脈滴注沖擊治療，3 d后改口服潑尼松0.5 mg/kg·d－1;觀察組在治療組基礎(chǔ)上加用EPO 3 000 U行皮下注射，3次/周。兩組患者的既定總療程均為4周，結(jié)束后進行相關(guān)指標［包括血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(U-NAG)、尿β2微球蛋白(β2-MG)以及24 h尿蛋白定量］及總體療效的比較。

1.3 療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中的相關(guān)標準進行制定。痊愈:水腫消失，白細胞及血紅蛋白恢復(fù)正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，無血尿，腎功能恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):水腫消失，白細胞及血紅蛋白恢復(fù)正常，尿蛋白(±1.0 g/d)，血尿(±)，腎功能接近正常;無效:以上情況均未見改善甚至出現(xiàn)加重的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包處理，采用t檢驗、χ2檢驗，比較以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后指標變化(見表1)

表1 兩組患者治療前后相關(guān)指標變化情況比較

2.2 臨床療效比較(見表2)

表2 兩組患者總體臨床療效比較 例

3 討論

隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，臨床用藥的種類也在日益增多并愈發(fā)廣泛，此即為近年來DAIN疾病發(fā)生率逐漸增高的原因。其具體發(fā)病機制為藥物進入患者機體后，可作為半抗原而與組織蛋白發(fā)生結(jié)合，并最終可能導(dǎo)致機體出現(xiàn)超敏反應(yīng)而發(fā)生間質(zhì)性腎炎［3］。大量臨床數(shù)據(jù)顯示，在所有隨機行腎活檢的病例當(dāng)中，ADIN的發(fā)病率為1% ～2%，且在患有急性腎功能衰竭的患者當(dāng)中，ADIN占據(jù)了15%左右的比例。腎間質(zhì)的改變可對腎小球疾病預(yù)后產(chǎn)生重要影響，相關(guān)資料表明，有關(guān)腎小球及腎血管疾病的早期腎活檢材料中繼發(fā)性腎間質(zhì)損傷的存在及嚴重程度比腎小球和腎血管本身更能對腎衰竭進程產(chǎn)生影響，腎間質(zhì)纖維化可發(fā)生于腎間質(zhì)炎癥出現(xiàn)后的極短時間內(nèi)，故早期診斷并盡早治療是影響ADIN疾病預(yù)后的重要因素。

診斷ADIN腎活檢是必不可少的一個環(huán)節(jié)，如果缺少此環(huán)節(jié)往往可能導(dǎo)致誤診，比如患者若本是急性腎功能衰竭或腎小管功能障礙方面疾病通常會有與ADIN較為相似的臨床表現(xiàn)，可在一定程度上影響醫(yī)生的判斷。此外，本疾病患者經(jīng)尿沉渣檢查幾乎均可見顆粒管型和小管上皮細胞管型，同時需要注意的是皮疹、發(fā)熱以及嗜酸性白細胞數(shù)量的增加有助于ADIN的正確診斷，尤其當(dāng)患者尿液中的嗜酸性白細胞計數(shù)大于尿白細胞總數(shù)的5%時，即可將之作為確診的最重要臨床依據(jù)之一。

ADIN的治療，傳統(tǒng)用藥多單獨采用糖皮質(zhì)激素類藥物甲潑尼龍等，該藥物的主要功效則是幫助腎功能的恢復(fù)，并可在一定程度防止腎臟組織及功能發(fā)生持續(xù)受損，然而此過程卻有可能造成蛋白分解加重的副作用，從而削弱機體免疫，并可能在病變的持續(xù)中導(dǎo)致腎間質(zhì)微血管數(shù)量減少，得不到及時有效的治療可加重腎功能損傷的程度。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用EPO與甲潑尼龍聯(lián)合給藥治療后，血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿N－乙酰－B－D－氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿β2微球蛋白(β2-MG)以及24 h尿蛋白定量方面與治療前比較均有顯著下降(P＜0.05)，且下降程度優(yōu)于對照組(P＜0.05)，觀察組總體有效率為91.4%，對照組為74.3%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示 EPO與甲潑尼龍聯(lián)合給藥治療DAIN有良好協(xié)同作用，在減少激素類藥物用量的同時也更有利于病情轉(zhuǎn)歸，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 陳冬梅.藥物致急性間質(zhì)性腎炎的臨床及病理特征［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2011，31(2):122-124.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1995.

［3］ 陳秀強.藥物性急性間質(zhì)性腎炎36例的臨床及病理分析［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2011，33(7):838-839.