胸腺肽注射劑所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)和預(yù)防方法探析

許惠方

（廣東省惠州市博羅縣人民醫(yī)院，廣東 博羅 516100）

胸腺肽注射劑所致不良反應(yīng)的特點(diǎn)和預(yù)防方法探析

許惠方

（廣東省惠州市博羅縣人民醫(yī)院，廣東 博羅 516100）

目的探析胸腺肽注射劑引起的毒副反應(yīng)特征及預(yù)防措施。方法查閱2007年至2013年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥學(xué)雜志報(bào)道應(yīng)用胸腺肽注射劑導(dǎo)致毒副反應(yīng)案例，進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。結(jié)果胸腺肽劑的毒副反應(yīng)復(fù)雜多樣，主要以過(guò)敏反應(yīng)為主，重度毒副反應(yīng)為過(guò)敏性休克，且與年齡、性別無(wú)關(guān)。結(jié)論對(duì)胸腺肽注射劑引起的毒副反應(yīng)應(yīng)予以重視，加強(qiáng)臨床合理用藥性。

文獻(xiàn)分析；毒副反應(yīng)；胸腺肽注射劑

胸腺肽為小分子多肽，具有天然生物活性，提取自健康小牛胸腺[1]。藥用成分為胸腺肽α1，主要用于輔助治療腫瘤、細(xì)胞免疫功能低下、自身免疫性疾病、T細(xì)胞缺陷等病的治療[2]。胸腺肽注射劑具有抗衰老、基因表達(dá)調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌等藥理作用，增強(qiáng)了臨床應(yīng)用的頻率及范圍，近年來(lái)報(bào)道該藥的毒副反應(yīng)也逐漸上升[3]。探析胸腺肽引起的毒副反應(yīng)特征及預(yù)防方案十分關(guān)鍵，故我院檢索2007年至2013年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥學(xué)雜志報(bào)道應(yīng)用胸腺肽注射劑導(dǎo)致毒副反應(yīng)案例，進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

進(jìn)入中國(guó)醫(yī)院知識(shí)倉(cāng)庫(kù)（CHKD）期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，時(shí)間范圍2007年至2013年，關(guān)鍵詞為胸腺肽注射液、毒副反應(yīng)，查閱相關(guān)性資料，將過(guò)于簡(jiǎn)單報(bào)道及不同期刊同一病例的重復(fù)報(bào)道文獻(xiàn)進(jìn)行篩除，收集相關(guān)文獻(xiàn)47篇，病例101例。

1.2 方法

按照文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析統(tǒng)計(jì)收集的文獻(xiàn)，依據(jù)WHO不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心指導(dǎo)的方法及我國(guó)藥品ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)ADR進(jìn)行分類評(píng)定，對(duì)患者的用藥劑量、原患疾病、給藥方式、性別、年齡、出現(xiàn)ADR的臨床特征及時(shí)間等進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析

采用SPSS17.0軟件系統(tǒng)分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 性別及年齡情況

101例患者中出現(xiàn)毒副反應(yīng)，男性43例，女性58例，年齡范圍7～78歲，平均年齡（39.2±13.7）歲。20歲以下者7例（6.93%），21～59歲者80例（79.21%），超過(guò)60歲者14例（13.86%）。

2.2 原患疾病

肺結(jié)核、支氣管哮喘、上呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾病21例（20.79%），血液系統(tǒng)疾病5例（4.95%），乙型肝炎患者11例（10.89%），皮膚性疾病8例（7.92%），腫瘤9例（8.91%），預(yù)防性用藥42例（41.58%）其他腦梗死1例，外陰白斑1例，盆腔炎合并腎盂腎炎1例，口腔潰瘍1例，甲亢1例。

2.3 給藥方式及劑量

肌內(nèi)注射41例（40.59%），皮下注射12例（11.88%），靜脈注射1例（0.99%），對(duì)入生理鹽水靜滴11例（10.89%），對(duì)入5%或10%葡萄糖注射液中靜滴32例（31.68%），其他4例（3.96%）。給藥劑量均在說(shuō)明書規(guī)定范圍內(nèi)。

2.4 皮試及過(guò)敏史情況

蛋白或藥物既往過(guò)敏史21例（20.79%），無(wú)過(guò)敏既往史17例（16.83%），不詳者63例（62.38%）。皮試陽(yáng)性者4例（3.96%），陰性者7例（6.93%），未做皮試者5例（4.95%），其他不詳。

2.5 臨床毒副反應(yīng)特征

臨床毒副反應(yīng)特征以過(guò)敏反應(yīng)為主，多數(shù)為過(guò)敏性休克，其次為皮疹、呼吸困難、心悸胸悶、頭暈等，見(jiàn)表1。

2.6 不同時(shí)間出現(xiàn)ADR的情況

101例患者出現(xiàn)ADR情況中，首次用藥69例，37例在半小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)，21例停藥后即恢復(fù)緩解，80例對(duì)癥療法后恢復(fù)，見(jiàn)表2。

表1 臨床毒副反應(yīng)特征

表2 不同時(shí)間出現(xiàn)ADR的情況（n）

3 討 論

分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，胸腺肽注射劑出現(xiàn)ADR與性別無(wú)關(guān)，21～59歲年齡用藥頻率較高，出現(xiàn)ADR較密集[4]。肌內(nèi)注射溶媒一般為1～5 mL，藥物濃度與劑量呈正相關(guān)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)也越多。因此靜脈滴注與肌內(nèi)注射中，最佳選擇為靜脈滴注。且胸腺肽主要以預(yù)防用藥為主，多數(shù)人認(rèn)為注射該藥可增強(qiáng)免疫力，但研究表明，健康人使用胸腺肽后基礎(chǔ)T細(xì)胞無(wú)顯著變化，且發(fā)生ADR情況與用藥劑量及方式無(wú)顯著相關(guān)性[5]。胸腺肽注射液的ADR出現(xiàn)時(shí)間以速發(fā)型及首用即發(fā)型為主[6]。

過(guò)敏反應(yīng)屬于B類反應(yīng)，為正常劑量下，因患者特異性或藥物特異性引發(fā)，具有難預(yù)測(cè)性，危險(xiǎn)性高，胸腺肽注射液導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng)速度較快，用藥后高發(fā)時(shí)間段為2～30 min以內(nèi)，主要表現(xiàn)為呼吸困難、心悸、胸悶等，過(guò)敏性休克為其最嚴(yán)重癥狀，嚴(yán)重者無(wú)法測(cè)到血壓，部分癌癥、腫瘤患者經(jīng)過(guò)放化療治療后，機(jī)體耐受力下降，增強(qiáng)對(duì)藥物的敏感性，應(yīng)用胸腺肽注射液后過(guò)敏發(fā)生率增加。出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)可進(jìn)行吸氧，予以異丙嗪、地塞米松等抗過(guò)敏藥物；如出現(xiàn)休克則應(yīng)用靜脈滴注或皮下注射多巴胺、腎上腺素等，對(duì)癥處理后預(yù)后較佳。

胸腺肽的臨床ADR特征較為復(fù)雜，以過(guò)敏反應(yīng)為主，其中過(guò)敏性休克占過(guò)敏反應(yīng)的82.05%，過(guò)敏反應(yīng)的病理機(jī)制可能為：①胸腺肽作為異性蛋白進(jìn)入機(jī)體后導(dǎo)致特異性過(guò)敏機(jī)體抗原抗體反應(yīng)，出現(xiàn)嚴(yán)重后果；②胸腺肽本身制劑為血清分離精制或豬、小牛胸腺提取的多肽類激素，成分復(fù)雜，多肽的相對(duì)分子含量與質(zhì)量之間存在差異，產(chǎn)品純度與制劑的品種不同，進(jìn)入血液出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)；③與靜脈滴注或注射速度有關(guān)，靜脈滴注速度過(guò)快，可出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、頭暈，注射速度過(guò)快可擴(kuò)張微動(dòng)脈，導(dǎo)致局部紅腫。對(duì)于胸腺肽注射劑ADR的預(yù)防注意以下幾項(xiàng)：對(duì)用藥指征嚴(yán)格控制，忌盲目濫用，詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，皮試后用藥，注意藥物劑量及給藥途徑，如發(fā)生ADR即刻停藥處理，對(duì)癥治療。

[1] 王雪玉,翁曉琴.胸腺肽對(duì)小兒急性病毒性心肌炎血清白細(xì)胞介素-18和腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(32): 173-174.

[2] 高新芳,張冬梅,劉勇強(qiáng).胸腺肽注射液在食管癌術(shù)后化療中藥物過(guò)敏反應(yīng)5例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,11(16):153-155.

[3] 劉天生,方寧.胸腺肽注射液治療病毒性心肌炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(24):172-174.

[4] 許艷麗.胸腺肽治療小兒急性病毒性心肌炎臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3(4):216-217.

[5] 符翠莉,榮延平,韋紅音,等.胸腺肽注射液致90例不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥師,2010,12(4):162-163.

[6] Geenen V,Bodart G,Henry S,et al.Programming of neuroendocrine self in the thymus and its defect in the development of neuroendocrine autoimmunity[J].Front Neurosci,2013,16(7):187.

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1671-8194（2014）14-0228-02