孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒IL-4、γ-干擾素和IgE的影響機(jī)制研究

譚永紅 余劍佩 吳楚婷 陳清鳳

（廣東省開(kāi)平中心醫(yī)院兒科，廣東 江門(mén) 529300）

孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒IL-4、γ-干擾素和IgE的影響機(jī)制研究

譚永紅 余劍佩 吳楚婷 陳清鳳

（廣東省開(kāi)平中心醫(yī)院兒科，廣東 江門(mén) 529300）

目的探討孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒IL-4和γ-干擾素水平及IgE的影響機(jī)制。方法選擇我院兒科治療的哮喘患兒68例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各34例，對(duì)照組患者予布地奈德氣霧劑吸入，觀察組患者予孟魯司特鈉治療。比較兩組患兒的療效及治療前后血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）水平、免疫球蛋白E（IgE）的變化。結(jié)果治療后，觀察組患兒的臨床總有效率達(dá)94.1%，明顯高于對(duì)照組的臨床總有效率73.5%，組間比較，差異具有顯著性（P＜0.05）。兩組患兒治療前IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，IL-4、IgE水平均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且觀察組IL-4、IgE水平較對(duì)照組明顯降低，但兩組患兒的IFN-γ明顯升高，觀察組IFN-γ的水平較對(duì)照組升高更明顯，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論孟魯司特鈉片治療哮喘患兒療效確切，其作用與其降低血清IL-4、IgE和升高血清 IFN-γ水平密切相關(guān)。

哮喘患兒；孟魯司特鈉；IL-4；γ-干擾素；IgE

支氣管哮喘是一種由多種炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞等參與的以呼吸道慢性炎癥為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其中IL-4、INF-γ、IgE均是具有重要免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，白三烯在哮喘的炎性反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用，白三烯具有促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集、增加血管通透性及氣道高反應(yīng)性，進(jìn)一步引起哮喘患兒支氣管平滑肌收縮、支氣管黏膜水腫、支氣管阻塞。孟魯司特鈉是目前強(qiáng)效的特異性白三烯受體拮抗劑，作為新一代非甾體抗炎藥物，研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉不僅能夠發(fā)揮其拮抗受體的作用，而且能夠抑制炎性細(xì)胞的成熟，減輕氣道的高反應(yīng)性[2]。本研究旨在探討孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒IL-4和γ-干擾素水平及IgE的影響機(jī)制，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年1月在我院兒科治療的哮喘患兒68例，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑及激素治療者及合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥。其中男36例，女32例，年齡3～12歲，3～5歲35例；6～12歲33例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各34例，兩組患兒的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，納入研究前所有患兒父母簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患兒的一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司）吸入，每次200 μg，每日2次，癥狀控制后改為每次200 μg，每日1次或隔日1次。觀察組患者予孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司），3～5歲4毫克/次；6～12歲5毫克/次，每日1次，每晚睡前服用，連用3個(gè)月。比較兩組患兒治療前及治療3個(gè)月后血清細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ水平、IgE的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清IL-4、IFN-γ、IgE水平的測(cè)定

晨取空腹靜脈血3～4 mL，離心后分離血清待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血清IL-4、IFN-γ水平，試劑由北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司提供；采用間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定IgE水平，試劑盒由德國(guó)EUROIMMUN公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.2 療效判定[3]

顯效：治療后患兒哮喘癥狀及哮鳴音基本消失；有效：治療后患兒哮喘癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，哮鳴音較前明顯減少；無(wú)效：治療后患兒哮喘癥狀及哮鳴音較前無(wú)改善或加重?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療后的臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的臨床總有效率達(dá)94.1%，明顯高于對(duì)照組的臨床總有效率73.5%，組間比較，差異具有顯著性（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療后的臨床療效比較

表3 兩組患兒治療前后IL-4、IFN-γ、IgE水平的變化

表3 兩組患兒治療前后IL-4、IFN-γ、IgE水平的變化

組別 例數(shù) IL-4(pg/mL) IgE(IU/mL) IFN-γ(pg/mL)治療前 治療后 t值 P 治療前 治療后 t值 P 治療前 治療后 t值 P觀察組 34 28.12±5.38 16.22±6.15 6.372 ＜0.01 4.24±1.06 1.23±0.38 5.138 ＜0.01 22.17±3.7334.29±7.23 11.341 ＜0.01對(duì)照組 34 28.24±4.12 21.86±5.37 4.823 ＜0.05 4.12±0.94 2.92±0.75 2.316 ＜0.05 21.16±4.3828.62±4.26 6.187 ＜0.05t值 0.327 6.329 0.136 2.428 0.623 5.374P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后IL-4、IFN-γ、IgE水平的變化

兩組患兒治療前IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒IL-4、IgE水平均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且觀察組IL-4、IgE水平較對(duì)照組明顯降低，但兩組患兒的IFN-γ明顯升高，且觀察組IFN-γ的水平較對(duì)照組升高更明顯，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見(jiàn)表3。

3 討 論

支氣管哮喘是一種多種免疫炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)炎癥過(guò)程，研究表明，炎性細(xì)胞釋放眾多細(xì)胞因子構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，參與了支氣管哮喘的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，如炎性介質(zhì)的釋放、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道阻塞等[4]。細(xì)胞因子在針對(duì)抗原刺激，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞應(yīng)答中起到關(guān)鍵作用，Thl/Th2細(xì)胞的失衡參與多種免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。根據(jù)輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）分泌細(xì)胞因子的不同分為T(mén)hl及Th2，Thl細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-γ，誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活化，參與細(xì)胞的免疫反應(yīng)，并輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生與吞噬作用有關(guān)的抗體。Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4等，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、活化、分泌，也是IgE的生成轉(zhuǎn)化因子。IL-4在啟動(dòng)和維持哮喘的炎性反應(yīng)過(guò)程發(fā)揮重要作用，通過(guò)調(diào)節(jié)IgE水平促使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞增多，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)分化和募集[5]。

孟魯司特鈉通過(guò)阻斷白三烯與白三烯受體結(jié)合，抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用，減少氣道及周圍血中嗜酸粒細(xì)胞的數(shù)量、減輕氣道炎癥的發(fā)生程度[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組應(yīng)用孟魯司特鈉治療后IL-4、IFN-γ、IgE水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），提示孟魯司特鈉抑制了白三烯及IL-4等Th2細(xì)胞因子，刺激了IFN-γ等Thl細(xì)胞因子的釋放，修正了Thl/Th2平衡，顯著減少I(mǎi)gE的分泌，直接或間接減輕氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)性，從而減輕或阻止哮喘的發(fā)作，且臨床療效確切，安全性好。吳夕芳等[7]應(yīng)用孟魯司特鈉治療哮喘患兒68例，同時(shí)應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清中IL-4、IFN-γ和IgE水平，結(jié)果顯示；觀察組治療后IL-4和IgE水平明顯低于對(duì)照組，IFN-γ水平明顯低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉治療哮喘的機(jī)制可能與降低IL-4 和IgE水平，提高IFN-γ水平密切相關(guān)。

綜上所述，孟魯司特鈉治療哮喘患兒療效確切，其作用與其降低血清IL-4、IgE水平，提高IFN-γ水平密切相關(guān)

[1] 滕世秀.支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-4和干擾素-γ水平的測(cè)定及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2012,39(1):21-22.

[2] 劉瑜,趙宏霞,曹敏,等.哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-17和干擾素-γ水平的檢測(cè)[J].中國(guó)實(shí)用診斷學(xué),2013,17(4): 735-736.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008年修訂)[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2009,24(1):20-21.

[4] 張平.γ-干擾素對(duì)哮喘患兒血清免疫球蛋白E的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2011,35(1):12-13.

[5] 司剛,符珍珠,李洪,等.布地奈德對(duì)支氣管哮喘患兒血清中IL-4、IL-β和IFN-γ水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(18):113-114.

[6] 丁蓉,邊遜,朱群.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期效果及對(duì)血清免疫球蛋白E、白細(xì)胞介素-4的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(32):93-94.

[7] 吳夕芳.孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒血清IL-4、IFN-γ、IgE水平的影響及意義[J].山東醫(yī)藥,2011,51(11):9-10.

R725.6

B

1671-8194（2014）14-0126-02