個體化手術(shù)治療對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者瘦素、胰島素敏感性的影響

王紅梅 李連賀* 閆志平

（遼寧省朝陽市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

個體化手術(shù)治療對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者瘦素、胰島素敏感性的影響

王紅梅 李連賀* 閆志平

（遼寧省朝陽市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

【摘要】目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（0SAHS）個體化手術(shù)治療后對其瘦素、胰島素敏感性的影響。方法本研究選擇經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PSG）確診的中重度OSAHS患者60例，根據(jù)患者的阻塞部位不同而采取不同的外科手術(shù)方法，術(shù)后6個月復(fù)查PSG，記錄其AHI及夜間最低血氧飽和度（LSaO2），用放射免疫法測定血清瘦素（LP）水平，采用穩(wěn)態(tài)模式評估（HOMA）指數(shù)評估胰島素的敏感性。結(jié)果AHI及LSaO2明顯改善（P＜0.05），胰島素敏感性水平升高（P＜0.05），LP水平降低，AHI與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)，與LP水平正相關(guān)。結(jié)論OSAHS的個體化治療可以明顯提高OSAHS的治療效果，改善患者夜間低血氧的情況，增加其胰島素的敏感性，降低LP水平。

【關(guān)鍵詞】阻塞性；睡眠呼吸暫停；胰島素敏感性；穩(wěn)態(tài)模式評估指數(shù)；瘦素；耳鼻喉外科手術(shù)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）的發(fā)病率逐年上升。多平面聯(lián)合、個體化治療方案及綜合治療的理念使OSAHS外科治療愈來愈被重視，有人報(bào)道[1]OSAHS患者血清瘦素水平較正常人明顯增高，也有較多研究表明OSAHS患者存在胰島素抵抗（insulin resistance，IR），胰島素敏感指數(shù)（insulin sensitivity index，ISI）明顯降低，我們總結(jié)了60例中重度OSAHS患者術(shù)前、術(shù)后瘦素（Leptin，LP）、ISI及睡眠監(jiān)測，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對象

來自2009年10月至2013年4月在遼寧省朝陽地區(qū)經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography，PSG）確診的住院患者60例，其中男性39例，女性21例，年齡23～59歲，中位數(shù)43歲。入選者中21例有鼻中隔偏曲、慢性肥厚性鼻炎，并有扁桃體肥大、咽側(cè)索松弛肥厚、軟腭懸雍垂松弛肥厚；19例有扁桃體肥大、咽側(cè)索松弛肥厚、軟腭懸雍垂松弛肥厚；13例有扁桃體肥大、咽側(cè)索松弛肥厚、軟腭懸雍垂松弛肥厚，并同時有舌根肥厚；7例有舌根肥厚，患者均有夜間睡眠過程中打鼾，反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停及覺醒，或患者自覺憋氣，夜尿增多，晨起頭痛，白天嗜睡，記憶力下降等主訴癥狀，以上均經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）排除糖尿病，并且無垂體、腎上腺、甲狀腺亢進(jìn)或減低等內(nèi)分泌疾病；極肥胖、短頸、小頜畸形及明顯器質(zhì)性心臟病者不入選。

1.2 標(biāo)本采集

受檢者均采空腹靜脈血5 mL，采用固相放射免疫測定法（solidphase radioimmunoassay，S-RIA）（藥盒為天津德普公司產(chǎn)品）測量胰島素值和血清瘦素水平。用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖值，所有標(biāo)本均由專人嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，每份標(biāo)本均重復(fù)測定2次，取其均值作為測定結(jié)果。

1.3 ISI的計(jì)算

本文采用李光偉等[2]的改良ISI法，按空腹血糖水平（FBG）與血漿胰島素（FINS）乘積的倒數(shù)（1/FBG×F1NS）計(jì)算，此值升高說明機(jī)體對胰島素的敏感性升高。

1.4 手術(shù)方式的選擇

鼻部手術(shù)16例、單純行軟腭射頻消融術(shù)2例、行鼻部手術(shù)聯(lián)合軟腭射頻消融術(shù)11例、單純行懸雍垂腭咽成形術(shù)（Uvulopalatopharyngo plasty，UPPP）20例、分期行鼻部手術(shù)及UPPP手術(shù)5例、同期行UPPP及舌骨懸吊術(shù)或舌根射頻消融術(shù)2例及單純行口腔矯治器治療4例等7種方案治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

見表1、表2。

表1 手術(shù)治療前后PSG檢查結(jié)果比較

表1 手術(shù)治療前后PSG檢查結(jié)果比較

注：與治療前比較，1）P＜0.05

AHI(次/小時)　LSaO2(%)治療前　53.90±19.35　58.52±3.20治療后　15.16±1.921)　83.67±2.161)

表2 手術(shù)治療前后相關(guān)參數(shù)的比較

表2 手術(shù)治療前后相關(guān)參數(shù)的比較

注：與治療前比較，1）P＜0.05

FBG/(mmol/L)　FINS/(mU/L)　Lp　ISI治療前　6.2±0.7　24.5±8.5　15.36±3.84　-5.1±0.7治療后　4.8±0.51)　15.6±4.81)　7.02±1.28　-4.3±0.31)

將呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea hypopnea index，AHI）、最低血氧飽和度（lowest arterial oxygen saturation，LSaO2）與LP、ISI進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，AHI與LP呈正相關(guān)（r=0.967，P＜0.05），與ISI呈負(fù)相關(guān)（r=-0.878，P＜0.05），LSaO2與LP無明顯相關(guān)性（r=-0.2889，P＞0.05），與ISI無明顯相關(guān)性（r=-0.1526，P＞0.05）。

3 討 論

OSAHS是臨床中常見的具有一定潛在危險性的疾病，可造成多器官系統(tǒng)功能損害，其發(fā)病率正在逐年提高。對OSAHS患者測定ISI及LP的水平，可預(yù)見其患病的危險性，做到早發(fā)現(xiàn)，早預(yù)防，早診治，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，這對OSAHS的基礎(chǔ)研究和臨床治療均具有十分重要的意義。LP是由機(jī)體白色脂肪細(xì)胞分泌，肥胖（OB）基因編碼的分泌型蛋白質(zhì)，屬于一種內(nèi)源性激素[3]。LP通過血腦屏障后，與下丘腦的LP受體結(jié)合，把體內(nèi)脂肪儲存含量的信號傳遞給下丘腦，使下丘腦的弓狀核神經(jīng)肽合成與分泌減少，交感神經(jīng)活性增加，去甲腎上腺素釋放增加，從而刺激脂肪細(xì)胞膜上的腎上腺素能受體，降低胰島素的（insulin，INS）水平，促進(jìn)脂肪和糖的代謝，能量消耗增加，食物攝取減少，機(jī)體貯存的能量異生成熱能釋放出來，從而達(dá)到降脂的目的。一般情況下，INS主要是促進(jìn)脂肪合成抑制脂肪分解，而LP對脂肪的分解作用造成了INS抵抗。近年來Rosmond[4]和Pasquali[5]提出了脂肪-胰島素軸反饋調(diào)節(jié)假說：正常機(jī)體脂肪堆積可引起LP分泌增加，引起胰島β細(xì)胞超極化，抑制INS分泌，增加脂肪的消耗。在病理狀態(tài)下，LP受體敏感性下降，胰島β細(xì)胞去極化，INS分泌增加，脂肪-胰島素軸的反饋機(jī)制受損失衡，引發(fā)高胰島素血癥，可見LP是造成IR重要因素。OSAHS患者夜間睡眠時因反復(fù)上氣道阻塞導(dǎo)致呼吸紊亂，嚴(yán)重缺氧，低血氧-高碳酸血癥及反復(fù)的睡眠中斷。血pH值降低，刺激了兒茶酚胺的分泌，后者通過糖原分解、糖異生等途徑導(dǎo)致IR和高胰島素血癥。也有研究表明，OSAHS患者血清LP水平高于單純肥胖者，且丟失了餐后較餐前升高的規(guī)律，OSAHS患者血清LP隨著AHI的增加而升高，雖然LP水平很高，卻不能抑制食欲、無法減少進(jìn)食、就不能抑制體質(zhì)量增加，說明肥胖者對LP有抵抗性[6]。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清LP水平增高，且LP水平與睡眠呼吸暫停的程度有密切聯(lián)系，二者呈正相關(guān)[7]，UPPP治療有效者血清瘦素水平下降[8]。Eun等研究發(fā)現(xiàn)肥胖伴OSAHS患者進(jìn)行上顎和咽喉部手術(shù)治療后LP下降，且其變化程度與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，也證實(shí)了OSAHS與LP有關(guān)，并肯定了手術(shù)的療效。本研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者術(shù)前血清瘦素水平增高，而術(shù)后胰島素敏感性水平升高，LP水平降低，AHI與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)，與LP水平正相關(guān)，而與最低SaO2（%）無相關(guān)性，與上述研究是一致的，OSAHS可能引起多種疾病，已引起廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者的重視，但由于樣本量局限，并且隨訪時間較短，缺乏長時間的隨訪研究（如1年或者10年等），所以其確切的療效有待于進(jìn)一步的驗(yàn)證研究。假如LP、ISI與OSAHS關(guān)系明確，并制定出嚴(yán)格、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，則因其檢測方便、快捷可以作為診斷OSAHS很好的補(bǔ)充指標(biāo)。

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中圖分類號：R563.8

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2014）15-0101-02

*通訊作者：E-mail:llh186@163.com