健康兒童血清25－羥基維生素D參考區(qū)間的調(diào)查

熊翠蓮 陳益明 王忠平 褚雪蓮 冉啟美

（杭州市余杭區(qū)婦幼保健院，浙江杭州 311100）

·臨床與檢驗·

健康兒童血清25－羥基維生素D參考區(qū)間的調(diào)查

熊翠蓮 陳益明 王忠平 褚雪蓮 冉啟美

（杭州市余杭區(qū)婦幼保健院，浙江杭州 311100）

目的了解本地區(qū)不同年齡和不同季節(jié)健康兒童血清25－羥基維生素D［25（OH）D］正常參考區(qū)間。方法選擇杭州市余杭區(qū)婦幼保健院體檢健康的1天～15歲兒童757例。按不同年齡分成≤1歲、＞1～2歲、＞2～3歲、＞3～4歲、＞4～6歲共5組。按不同季節(jié)分成春季、夏季、秋季、冬季共4組。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測其血清中25（OH）D水平，確定相應(yīng)的參考區(qū)間，并比較不同組間25（OH）D水平。結(jié)果757例1天～15歲健康兒童血清25（OH）D水平為（36.61±11.20）ng／mL，其中，男性為（36.14±11.07）ng／mL，女性為（37.26±11.36）ng／mL，不同性別兒童之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。不同年齡兒童血清25（OH）D水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝91.965，P＜0.01），健康兒童隨著年齡的增長，其血清25（OH）D水平逐漸下降；不同季節(jié)之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝6.396，P＜0.01）。健康兒童血清25（OH）D水平在冬季時水平最低，秋季時水平最高。結(jié)論不同年齡、不同季節(jié)健康兒童血清25（OH）D水平不同，臨床在診斷兒童血清維生素D缺乏時，應(yīng)根據(jù)年齡和季節(jié)來判斷結(jié)果。

兒童；25羥基維生素D；參考值；維生素D缺乏

目前血清25（OH）D的正常參考區(qū)間均為國外人群的成人標準，對于兒童等特殊人群的正常參考區(qū)間沒有提供信息，要求各實驗室考慮到性別、年齡、季節(jié)、地理緯度和人種不同而產(chǎn)生的維生素D水平差異［1－2］。因此，本研究利用Rochecobase 601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對1天～15歲健康兒童進行25（OH）D檢測，以研究25（OH）D隨年齡和季節(jié)變化趨勢，建立本地區(qū)健康兒童25（OH）D的參考區(qū)間，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月～2013年5月在杭州市余杭區(qū)婦幼保健院健康體檢兒童檢測的25（OH）D結(jié)果，共計757例，其中男438例，女319例，年齡1月～15歲。按不同年齡關(guān)系分為≤1歲、＞1～2歲、＞2～3歲、＞3～4歲、＞4～6歲共5組；按不同季節(jié)分組，根據(jù)本地區(qū)的氣候特點將每年的陽歷3～5月劃為春季，6～8月劃為夏季，9～11月劃為秋季，12～2月劃為冬季，共4組。

表1 757例兒童血清25（OH）D水平（±s）

表1 757例兒童血清25（OH）D水平（±s）

項 目n25（OH）D（ng／mL）年齡（歲）≤111441.79±10.35＞1～225042.11±9.85＞2～311638.67±8.94＞3～47634.81±8.74＞4～620126.33±7.46性別男43836.14±11.07女31937.26±11.36季節(jié)春季16836.97±11.32夏季37535.39±11.42秋季17639.49±10.54冬季3833.72±8.76

1.2 排除標準 臨床診斷為肝功能異常、腎功能異常、佝僂病、維生素D缺乏、營養(yǎng)不良、貧血、低鈣、低磷、低鋅、妊娠合并癥、甲狀旁腺疾病、甲狀腺功能亢進癥、高血壓、心血管疾病等；血樣標本黃疸、溶血、脂血者；其它檢查異常者；資料不全，并刪除最低值和最高值，所有研究對象均由接診醫(yī)師當面告知家屬并同意接受檢測。

1.3 儀器與試劑 德國羅氏公司Cobas E601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、原裝配套25（OH）D試劑，定標血清及低值、高值2個水平質(zhì)控品，批號為05894913190，有效期內(nèi)使用。檢測方法采用競爭法原理，檢測范圍為4～70ng／mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 由醫(yī)院LIS系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫導(dǎo)出的Excel形式數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，25（OH）D結(jié)果是否正態(tài)分布采用One－sample Kolmogorov－Smirnov檢驗，以（±s）表示25（OH）D的95%置信區(qū)間。男女性別間比較采用獨立樣本t檢驗，不同年齡組間的比較采用單因素方差分析（One－Way ANOVA）及LSD檢驗，組間兩兩比較采用Dunnett法分析，由于方差不齊，不同季節(jié)間的比較采用單因素方差分析（One－Way ANOVA）及Brown－Forsythe檢驗［3］，進一步兩兩比較采用Tamhane法。

2 結(jié) 果

2.1 正態(tài)性檢驗 將得到的757例數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理，分別按不同性別、年齡、季節(jié)將數(shù)據(jù)拆分為不同組，再用One－sample Kolmogorov－Smirnov檢驗，兒童25（OH）D結(jié)果為正態(tài)分布（均P＞0.05），因此采用（±s）95%置信區(qū)間來確定其25（OH）D水平。757例不同年齡兒童血清25羥基維生素D分布圖，見圖1。

圖1 757例不同年齡兒童血清25（OH）D分布圖

2.2 性別差異 757例健康兒童血清25（OH）D參考區(qū)間為（36.61±11.20）ng／mL，其中男孩438例25（OH）D水平為（36.14±11.07）ng／mL，女孩319例25（OH）D水平為（37.26±11.36）ng／mL，男女性別之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 年齡差異 不同年齡組兒童血清25（OH）D水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝98.350，P＜0.01），其中2歲以內(nèi)兒童血清25（OH）D水平處于較平穩(wěn)狀態(tài)，2歲以后則開始下降，最明顯的是＞4～6歲組和＞3～4歲組，這兩組與其它年齡組之間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。詳見表1、圖2。

2.4 季節(jié)差異 不同季節(jié)之間健康兒童血清25（OH）D水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝6.396，P＜0.01）。不同季節(jié)間的兩兩比較，春季與夏季之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），秋季與冬季、夏季與秋季之間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。詳見表1、圖3。

圖2 不同年齡兒童血清25（OH）D水平變化

圖3 不同季節(jié)兒童血清25（OH）D水平變化

3 討 論

維生素D是一些具有膽鈣化醇生物活性的類固醇物質(zhì)，是人體不可缺少的一種脂溶性維生素，血清25（OH）D水平可以作為體內(nèi)維生素D營養(yǎng)狀況的客觀指標［4－5］。目前國內(nèi)的參考標準是在國外成人標準基礎(chǔ)上進行參考，不適合作為本國或者本地區(qū)的兒童25（OH）D水平界定標準。25（OH）D檢測試劑是德國羅氏公司改進前期25（OH）D3試劑穩(wěn)定性差等缺點后推出的新型產(chǎn)品，本研究采用其Cobas E601型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測757例1天～15歲健康兒童血清25（OH）D水平，得出本地區(qū)25（OH）D水平范圍為（36.61±11.20）ng／mL（35.81～37.41ng／mL），高于試劑說明書中20～77歲健康高加索成人血清25（OH）D水平的20.60 ng／mL（5.26～47.0 ng／mL），可見，設(shè)定本地區(qū)兒童25（OH）D水平參考范圍是必要的。

本調(diào)查結(jié)果顯示，血清25（OH）D水平與兒童性別無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與文獻報道［6－7］相似，故本文未對性別進行分組。陳益明等［7］報告結(jié)果證明新生兒出生時血清25（OH）D3保持較高水平，1～3個月有所回落，4～12個月時達最高水平，之后隨著年齡的增長，血清25（OH）D3水平逐漸下降，基本接近兒童水平。本調(diào)查結(jié)果也顯示不同年齡兒童血清25（OH）D水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），2歲以下兒童25（OH）D水平最高并趨于平穩(wěn)，2歲以后血清25（OH）D水平逐漸下降，可能原因為：（1）孕婦在不同孕期開始食用一些孕婦保健奶粉，母體內(nèi)25羥維生素D是通過胎盤進入胎兒并貯存于體內(nèi)；（2）目前提倡母乳喂養(yǎng)，通過母乳嬰兒吸收大量維生素D；（3）與年齡＜2歲兒童經(jīng)常性補充AD鈣奶等營養(yǎng)品有關(guān)。

Ohlund等［8］為探討學(xué)齡前兒童維生素D的攝入量與季節(jié)、體質(zhì)量指數(shù)和皮膚顏色的相關(guān)性，測定了90例瑞典北部學(xué)齡前兒童的血清25（OH）D水平，結(jié)果表明在其血清25（OH）D水平在夏季不足，并在冬季進一步減少。周穎等［9］采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對2316例健康體檢人員血清25（OH）D進行分析，結(jié)果顯示春冬季節(jié)25（OH）D水平明顯低于夏秋季節(jié)，建議春冬季節(jié)要特別注意25（OH）D的補充。本調(diào)查結(jié)果顯示，健康兒童血清25（OH）D水平在冬季時水平最低，秋季時水平最高，與上述報道相近。應(yīng)此，在冬季應(yīng)增加兒童外出活動，增加陽光照射，以補充維生素D的吸收。

［1］ Vieth R．The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective．Am J Clin Nutr，2007，85：649

［2］ Souberbielle J C，Body J J，Lappe J M，et al．Vitamin D and musculoskeletal health，cardiocascular disease，autoimmunity and cancer：Recommendations for clinical practice．Autoimmun Rev，2010，9：709

［3］ 朱紅兵．應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)與SPSS應(yīng)用．北京：電子工業(yè)出版社，2011：280

［4］ 向偉．維生素D缺乏和維生素D缺乏性佝僂病防治進展．中華兒科雜志，2008，46（3）：195

［5］ Misra M，Pacaud D，Petryk A，et al．Vitamin D deficiency in children and its management：review of current knowledge and recommendations．Pediatrics，2008，122（2）：398

［6］ 王忠平，陳益明，熊翠蓮，等．2153例兒童血清25－羥基維生素D3水平分析．浙江醫(yī)學(xué)，2013，35（12）：1182

［7］ 陳益明，褚雪蓮，王忠平，等．電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測嬰幼兒血清25－羥基維生素D3參考區(qū)間的調(diào)查．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（3）：389

［8］ Ohlund I，Silfverdal S A，Hernell O，et al．Serum 25－h(huán)ydroxyvitamin D levels in preschool－age children in northern Sweden are inadequate after summer and diminish further during winter．J Pediatr Gastroenterol Nutr，2013，56（5）：551

［9］ 周穎，任振喚，鐘益芳．麗水地區(qū)健康人血清25－羥基維生素D水平季節(jié)性分析．中國衛(wèi)生檢驗雜志，2013，23（11）：2519

杭州市余杭區(qū)科技局科研項目（2012－醫(yī)學(xué)－22）