唑來膦酸治療老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折50例

溫喜樂

（平陽縣人民醫(yī)院，浙江平陽 325400）

唑來膦酸治療老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折50例

溫喜樂

（平陽縣人民醫(yī)院，浙江平陽 325400）

目的探討唑來膦酸治療老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折患者的臨床療效。方法選擇100例老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例。觀察組采用唑來膦酸治療，對照組采用阿侖膦酸鈉維D3片治療。連續(xù)給藥1年后觀察骨密度、骨代謝指標(biāo)改變、臨床癥狀改善等情況。結(jié)果觀察組骨密度、骨代謝指標(biāo)、臨床癥狀改善均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論唑來膦酸治療老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折患者可提高骨密度、緩解骨痛并改善臨床癥狀。

骨質(zhì)疏松；唑來膦酸；臨床療效

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化、骨量減少以致骨脆性增高的骨病［1］，發(fā)病率、致殘率高，嚴(yán)重危害老年患者的健康和生活質(zhì)量。嚴(yán)重骨質(zhì)疏松以骨骼疼痛明顯、骨折發(fā)生率高為主要特征，常見發(fā)生骨折部位有：脊柱、髖部、肱骨近端、橈骨遠(yuǎn)端。常見藥物有雙膦酸鹽，需每周空腹直立位使用或每日肌肉注射降鈣素，容易過敏，因使用不方便、鼻腔炎癥、消化道不良反應(yīng)等原因也容易降低服藥依從性。美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)新藥唑來膦酸治療嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥采用1年1次靜脈給藥的方法，療程短、作用強(qiáng)、顯效快，療效較好［2］。近年本院應(yīng)用唑來膦酸治療老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010～2013年本院100例老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折患者，按前瞻性、隨機(jī)（隨機(jī)數(shù)字表）、雙盲、對照、平行分組，分為觀察組和對照組各50例，觀察組采用唑來膦酸治療，對照組采用阿侖膦酸鈉維D3片治療。該研究方案獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者同意參加本研究并簽署知情同意書。參照骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］需符合以下所有標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥50歲；（2）自發(fā)性周身骨骼疼痛或負(fù)重性疼痛；（3）腰部和／或髖部骨密度（bone mineral density，BMD）至少有一個(gè)部位低于峰值骨量的－3.0SD；（4）脊柱骨質(zhì)疏松性骨折史；（5）腎功能肌酐清除率＞35mL／min。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有強(qiáng)直性脊柱炎等脊柱疼痛疾病的患者；（2）合并有老年癡呆、精神病等不能準(zhǔn)確提供病情的患者；（3）肝腎功能不良、甲亢、甲旁亢、嚴(yán)重心腦血管疾病者；（4）不能配合治療，依從性較差者；（5）半年內(nèi)服用影響骨代謝藥物的患者。兩組年齡、骨密度、VAS評分等情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組 別n男／女年齡（歲）L1～4骨密度（g／cm2）右股骨頸骨密度（g／cm2）VAS評分（分）觀察組5025／2567.6±10.50.738±0.0350.712±0.0358.5±1.3對照組5026／2466.3±10.70.734±0.0410.709±0.0388.4±1.2

1.2 方法 對照組予阿侖膦酸鈉維D3片（杭州默沙東制藥有限公司）70mg，1次／周：每周固定一日清晨空腹用一滿杯白開水送服，服用后半小時(shí)避免躺臥。觀察組予唑來膦酸100mL，5mg注射劑靜脈滴注1次，以恒定小于40滴／min的速度滴注45分鐘，用藥前予250mL生理鹽水靜脈滴注補(bǔ)液。觀察組采用口服與靜脈補(bǔ)液相結(jié)合的水化方法，用藥前后3天盡量多飲水，1天飲水總量大于2000mL，如無法口服則予0.9%氯化鈉靜脈滴注。兩組均每日補(bǔ)充鈣爾奇（輝瑞制藥有限公司）1片，骨化三醇（羅氏制藥有限公司）每次服用1粒，2次／d，連續(xù)服用1年，在本次觀察期間兩組均未使用雄、雌激素類藥物，鎮(zhèn)痛劑、肌肉松弛劑以及其它影響緩解和骨代謝的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后3個(gè)月觀察兩組臨床療效、骨痛改善情況、骨密度、骨代謝生化指標(biāo)以及藥物不良反應(yīng)。鎮(zhèn)痛采用VAS評分標(biāo)準(zhǔn)［4］，共10分。0分：無痛；≤3分：輕微疼痛尚能忍受；4～6分；疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有強(qiáng)烈的疼痛感并且難以忍受。骨密度測定：采用雙能X線骨密度儀測定（GE）測量腰椎前后位（L1～4）4個(gè)位點(diǎn)平均值及右髖部股骨頸位點(diǎn)的骨密度。療效標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）無效：癥狀和體征各方面較均治療前無改善，骨密度檢查顯示增加低于10%；（2）有效：疼痛明顯緩解，骨密度檢查顯示增加10%～20%；（3）顯效：疼痛基本消失，骨密度檢查顯示增加20%以上。骨代謝生化指標(biāo)：包括血清骨鈣素（bone gla protein，BGP）和膠原片段CTX，均采用ELISA法檢測。藥物不良反應(yīng)：包括胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效 治療后觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組治療后療效比較（n，%）

2.2 骨密度和VAS評分 觀察組治療后骨密度比對照組高，VAS評分比對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組治療后骨密度及疼痛評分（±s）

表3 兩組治療后骨密度及疼痛評分（±s）

與對照組比較*P＜0.05

組 別nL1－4（g／cm2）右髖股骨頸（g／cm2）VAS評分（分）.3觀察組501.039±0.087*1.037±0.078*3.2±0.9*對照組500.857±0.0250.831±0.0525.1±1

2.3 BGP、CTX水平 治療后觀察組BGP、CTX與對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組治療后BGP、CTX的變化（±s，ng／mL）

表4 兩組治療后BGP、CTX的變化（±s，ng／mL）

與對照組比較*P＜0.05

組 別nBGP .30 CTX觀察組5023.61±3.98*0.32±0.21*對照組5018.57±3.070.93±0

2.4 不良反應(yīng) 觀察組肝腎功能一過性損傷共5例，急性發(fā)熱5例；對照組肝腎功能一過性損傷共2例，不良反應(yīng)的發(fā)生率觀察組高于對照組（P＜0.05），但兩組肝腎損傷程度輕均為一過性，因此藥物并沒有造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討 論

鈣劑和骨化三醇是臨床上骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療措施［6］。骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的并發(fā)癥是骨質(zhì)疏松性骨折，導(dǎo)致患者長期臥床、感染、致殘等危害。其病因與遺傳、營養(yǎng)、內(nèi)分泌、藥物等諸多因素有關(guān)。發(fā)病機(jī)制主要是骨吸收速度超過骨形成，抑制骨形成，骨結(jié)構(gòu)退變導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。藥物治療的目的是增加骨密度，減少骨折發(fā)生率。常見基礎(chǔ)治療藥物主要有活性維生素D與鈣劑，雙膦酸鹽能抑制骨吸收，增加骨密度，降低骨折發(fā)生率，但因服用不方便，依從性較差。唑來膦酸是唯一靜脈注射第三代雙膦酸鹽類藥物，靜脈注射后迅速分布于骨骼當(dāng)中，優(yōu)先聚集于高骨轉(zhuǎn)化部位，抑制破骨細(xì)胞活性和減少骨吸收，抑制骨吸收的作用更強(qiáng)，是阿侖膦酸鈉維D3片的25～114倍，抑制效應(yīng)長達(dá)1年，降低骨轉(zhuǎn)換，打破骨質(zhì)疏松負(fù)平衡的骨代謝狀態(tài)，增加骨量［7］。

本文結(jié)果提示，在補(bǔ)充足量的鈣劑和骨化三醇基礎(chǔ)上，治療后觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），另外在骨密度、BGP、CTX、骨痛方面，治療組有更好的療效，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。本文觀察組治療期間未發(fā)生骨折，提示靜脈滴注1次唑來膦酸能有效增加骨密度，防止骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生。本文中唑來膦酸治療骨痛明顯緩解，骨痛減輕癥狀出現(xiàn)在治療后1～2月內(nèi)，起效快，療效顯著。

唑來膦酸在治療嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的效果優(yōu)于阿侖膦酸鈉維D3片，與唑來膦酸抑制骨吸收的作用更強(qiáng)、吸附力強(qiáng)大，藥物脫落率低有關(guān)。唑來膦酸抑制破骨細(xì)胞中法尼基焦磷酸合成酶（FPP合成酶）是目前同類藥物中效果最強(qiáng)的，與阿侖膦酸鈉維D3片相比，唑來膦酸獨(dú)特雙氮原子結(jié)構(gòu)使其與羥磷灰石的結(jié)合力更強(qiáng)，對骨的礦化表面尤其骨轉(zhuǎn)換活躍部位有高度親和力，進(jìn)入體內(nèi)后被骨組織迅速吸收，優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)到骨質(zhì)破壞部位，藥物緩慢釋入血，維持一定的血藥濃度，以原型從腎臟排泄，不被降解，生物利用度高且半衰期長，并且每年1次靜脈滴注較為方便，提高了患者的依從性；另外，阿侖膦酸鈉維D3片胃腸道吸收不理想，生物利用度較差，需空腹服用，因此胃腸道疾病患者不適應(yīng)阿侖膦酸鈉維D3片。另外，唑來膦酸單次使用費(fèi)用較高，但和全年的阿侖膦酸鈉維D3片醫(yī)療費(fèi)用相當(dāng)，均在三千元左右。故唑來膦酸適用于不能耐受阿侖膦酸鈉維D3的老年嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者。

［1］ 李梅，夏維波．骨質(zhì)疏松癥的診療－骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷．中國臨床醫(yī)生雜志，2013，5（6）：5

［2］ 張曉梅，劉忠厚．唑來膦酸鹽與骨質(zhì)疏松癥．中國骨質(zhì)疏松雜志，2009，15（11）：857

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)．原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南．中國骨質(zhì)疏松雜志，2011，8（3）：2

［4］ 莊心良，曾因明，陳伯鑾，等．現(xiàn)代麻醉學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：2505

［5］ 中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1995：71

［6］ 金小嵐．鈣劑和維生素D在骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用．中國臨床醫(yī)生雜志，2013，4（6）：3

［7］ 費(fèi)琦，王炳強(qiáng)，唐海，等．密固達(dá)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用初探．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（13）：68