制藥工程項目中SHE的控制要點

陳力強

（上海中西三維藥業(yè)有限公司，上海200331）

0 引言

在我國經(jīng)濟高速發(fā)展的大背景下，樹立以人為本的理念尤為重要。對制藥企業(yè)來說安全、職業(yè)健康、環(huán)境更是重中之重，特別在基本建設(shè)和技術(shù)改造項目過程中更應(yīng)該加強對安全、職業(yè)健康、環(huán)境等實施的力度，按照現(xiàn)行法規(guī)執(zhí)行。在項目實施過程中，做好“三同時”（同時設(shè)計、同時施工、同時竣工投入使用）十分必要。安全、健康、環(huán)境保護的實施需通過有資質(zhì)單位進行預(yù)評價、設(shè)計、安裝，其預(yù)評價應(yīng)遞交當(dāng)?shù)匕脖O(jiān)、環(huán)保部門進行審批，且在項目建成后委托有資質(zhì)的第3方編制安全、健康、環(huán)境驗收評估報告，在試生產(chǎn)后遞交當(dāng)?shù)匕脖O(jiān)、環(huán)保主管部門驗收。

1 SHE的概念

SHE是Safety、Health、Environment的縮寫，是指安全、健康、環(huán)境一體化的管理。與ISO14000環(huán)境管理體系、ISO9000質(zhì)量體系相比，SHE管理體系增加了安全的內(nèi)容。SHE管理體系建立了一種通過系統(tǒng)化的預(yù)防管理機制，徹底消除各種事故、環(huán)境和職業(yè)病隱患，以便最大限度地減少事故、環(huán)境污染和職業(yè)病的發(fā)生，從而達到改善企業(yè)安全、環(huán)境與健康業(yè)績的管理方法的目的。

SHE管理體系是一種要求企業(yè)或組織在其運作的過程中，按照科學(xué)化、規(guī)范化和程序化的管理要求，分析其活動過程中可能存在的安全、健康、環(huán)境方面的風(fēng)險，從而采取有效的防范和控制措施，以防止事故發(fā)生的一種管理體系，同時通過不斷的評價、評審和體系審核活動，推動體系有效運行，不斷提高安全、職業(yè)健康、環(huán)境管理的水平。

安全、健康、環(huán)境的風(fēng)險主要考慮以下幾個方面：（1）因職業(yè)性質(zhì)而產(chǎn)生的與化學(xué)藥品或物理因子的接觸；（2）由工藝危害導(dǎo)致的人身傷害；（3）由于火災(zāi)、爆炸、設(shè)備超壓而產(chǎn)生的人身傷害和商業(yè)活動中斷；（4）向環(huán)境中釋放有害物質(zhì)；（5）公眾反應(yīng)和應(yīng)急預(yù)案[1]。

2 安全在項目控制方面的要點

在安全方面要考慮的相關(guān)問題：物理、化學(xué)、熱性質(zhì)材料可能會有感光過度、熱解、起火或塵末爆炸、超壓或低壓等風(fēng)險，不恰當(dāng)?shù)陌踩Ｗo可能會導(dǎo)致受傷、疾病、設(shè)備和設(shè)施的損壞以及暴露在有害環(huán)境中[1]。

如果項目是可控制項目，要委托有資格的第3方單位制作安全驗收評估報告，并且在試生產(chǎn)后遞交當(dāng)?shù)匕踩鞴懿块T驗收。

如果項目是非控制項目，安全生產(chǎn)聲明報告要遞交當(dāng)?shù)匕踩鞴懿块T，安監(jiān)保護設(shè)施設(shè)計要遞交當(dāng)?shù)匕脖O(jiān)部門批準(zhǔn)。

2.1 建筑結(jié)構(gòu)

2.1.1 走道及走道空間

走道、爬梯及操作平臺應(yīng)符合相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)操作人員需要變換位置時，走道空間必須有≥500mm的安全空間；走道保護欄桿符合最低高度要求；通道寬度＞1.2m。

操作平臺的開放面應(yīng)安裝有保護欄桿，在操作平臺和通道的開放面的欄桿，包括設(shè)備、機器等，安裝有踢腳板。

2.1.2 安全疏散通道

操作空間的安全疏散口數(shù)量需經(jīng)過計算，至少＞2個。走道及工作面、緊急疏散路線、潛在的滑倒危害地方設(shè)置防滑地面，將相關(guān)的保護措施與設(shè)計結(jié)合。考慮設(shè)備、工具、配件、原料貯存、成品、尾料貯存的潛在危害，安全保護設(shè)施應(yīng)由有資質(zhì)設(shè)計的單位進行，且該安全保護設(shè)置設(shè)施的設(shè)計遞交當(dāng)?shù)匕踩块T審核批準(zhǔn)。安全保護設(shè)施的施工由合格的施工單位進行，并嚴(yán)格按照設(shè)計進行。

2.1.3 防火分區(qū)及消防系統(tǒng)

每個防火分區(qū)至少有1個安全出口直接對外。設(shè)置必需的滅火器—水噴淋、火災(zāi)警報器、快速噴灑系統(tǒng)、防火、火警的偵查計劃以及疏散指示。

2.1.4 泄爆面積

防爆生產(chǎn)車間需有爆炸危險區(qū)域劃分范圍，泄爆面積需進行計算。應(yīng)有足夠的通排風(fēng)，并提供足夠的區(qū)域可處理易燃易爆物品。同時，防爆區(qū)域和非防爆區(qū)域間需設(shè)置防爆能力墻。

2.1.5 防雷

防雷保護和接地應(yīng)恰當(dāng)安裝，以符合要求。

2.2 工藝安全

工藝安裝、工藝危害分析、儀表和工藝控制、限制空間進入、危害品、危害能源的控制（停工/掛標(biāo)簽）、污染預(yù)防和控制裝置應(yīng)按批準(zhǔn)的安全文件進行評價。在試運行前，業(yè)主需得到安監(jiān)主管部門的試運行批準(zhǔn)。在項目試運行階段，業(yè)主的污染防治及控制裝置應(yīng)在監(jiān)測部門的引導(dǎo)之下，試生產(chǎn)后的3個月內(nèi)，業(yè)主申請竣工驗收，并得到當(dāng)?shù)匕脖O(jiān)部門的批準(zhǔn)。

污水排放、排風(fēng)口、噪音來源、固廢存儲及處理的位置在設(shè)計總平面圖紙中都應(yīng)明確標(biāo)示出來。危害化學(xué)品的儲存及其貯罐應(yīng)有合適的污染防治及控制措施。

2.3 裝備

防爆生產(chǎn)車間需選擇具有國家鑒定合格證書的防爆設(shè)備，必須在當(dāng)?shù)匕脖O(jiān)部門檢查驗收合格后持證使用；壓力設(shè)備及容器必須設(shè)置壓力保護裝置及壓力泄壓裝置；所有永久導(dǎo)電物體必須接地安裝。

2.3.1 機械

在爆炸危險區(qū)域內(nèi)安裝、檢修必須使用符合標(biāo)準(zhǔn)國家指定的機器和工具。

2.3.2 電氣

選擇爆炸性氣體范圍中使用的電氣設(shè)備應(yīng)符合相關(guān)要求，應(yīng)設(shè)置必要的應(yīng)急電源及配置UPS系統(tǒng)。

2.3.3 管道

初步設(shè)計時，必須執(zhí)行SWIFT（結(jié)構(gòu)化假設(shè)分析）/HAZOP（非常有效的危險識別方法），在設(shè)計中進行風(fēng)險分析，針對風(fēng)險分析的安全評估條目形成文件。管道安裝前，與最終版PID圖紙核對。

建立泄壓管道的計算報告。在安裝過程中，按規(guī)范進行有效測試。所有關(guān)于滿溢、溢出、防火、密閉檢測系統(tǒng)要在儲罐、管道以及各項安全系統(tǒng)內(nèi)均有涉及，且有效進行風(fēng)險分析。另外，輸送危險介質(zhì)的管道應(yīng)防靜電，且必須接地。

2.3.4 儲罐區(qū)

所有儲罐和基礎(chǔ)必須符合相關(guān)規(guī)范。要考慮當(dāng)最大體積儲罐在圍堰內(nèi)破損時，圍堰是否能夠阻止液體滲漏。根據(jù)規(guī)范，考慮圍堰尺寸是否足夠，是否有充足的二次圍堰能夠控制儲罐的危害化學(xué)品的泄漏或溢出。如果儲存罐中有危害化學(xué)品，應(yīng)明確標(biāo)示出。

3 健康在項目控制方面的要點

在健康方面要考慮的相關(guān)問題：（1）員工與危險物質(zhì)接觸的風(fēng)險由2個因素產(chǎn)生：危險本身和接觸機會。危險取決于物質(zhì)的毒性或藥物活性，工人與活性藥物成分或其他化學(xué)藥品產(chǎn)生聯(lián)系表現(xiàn)為接觸。（2）暴露于某些物理因素，如噪音、離子輻射、熱輻射、人機工程學(xué)可能會有慢性積累作用，從而導(dǎo)致慢性物理損傷或其他健康問題[1]。

業(yè)主需委托有資質(zhì)的單位在可研階段編制職業(yè)危害預(yù)評估報告，申報當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)部門審批，設(shè)計單位對職業(yè)保護及控制進行設(shè)計，上報批準(zhǔn)實施。項目試生產(chǎn)階段申報安監(jiān)部門驗收。

3.1 工藝危害

建設(shè)項目在設(shè)計、安裝中有相關(guān)疾病控制/預(yù)防，必須按國家規(guī)范執(zhí)行。項目負責(zé)人就相關(guān)疾病控制邀請相關(guān)有資質(zhì)的設(shè)計團隊進行設(shè)計。如果項目中有幾項疾病危害，項目負責(zé)人應(yīng)向環(huán)境安全管理權(quán)威申請相關(guān)的測試。

3.1.1 分析分類

工作區(qū)域的設(shè)計環(huán)節(jié)應(yīng)考慮相關(guān)產(chǎn)品的危害性，相關(guān)化學(xué)有害品有沒有符合相關(guān)要求的限制，如果相關(guān)化學(xué)品/活性制藥成品/工藝分離中間體沒有相關(guān)限定標(biāo)準(zhǔn)，那相關(guān)規(guī)定必須參考PBOEL（職業(yè)健康暴露極限）的要求。

3.1.2 風(fēng)險評估

API（活性成分原料藥）和中間體要滿足相關(guān)的工藝要求和相關(guān)設(shè)備的具體要求。對于項目中有高毒性產(chǎn)品，項目必須采取具體措施來控制或減少健康危害，工作區(qū)域必須做相關(guān)隔離。若工作區(qū)域里使用高毒性產(chǎn)品，應(yīng)設(shè)置緊急出口和必要的緩沖區(qū)域，應(yīng)配置藥用活性成分以及隔離工藝中間體的新進設(shè)備，并制定相關(guān)抑制策略。

3.1.3 防護措施

通風(fēng)設(shè)備系統(tǒng)必須符合相關(guān)條例的要求，在工作區(qū)域有潛在疾病危害的時候需設(shè)置相關(guān)防護和緊急援助系統(tǒng)，并向員工提供緊急救治產(chǎn)品，設(shè)置救助房間且符合相關(guān)醫(yī)藥服務(wù)的要求。

為了以防相關(guān)化學(xué)品的改變，應(yīng)得到相關(guān)部門的批準(zhǔn)后及時通報安全信息。設(shè)置沐浴室、換衣間和洗衣間，還有工作服、鞋盒、帽子的分類設(shè)計也應(yīng)考慮在工作區(qū)域里面，應(yīng)配備相關(guān)具體的呼吸保護器具。

3.2 隔離技術(shù)與密閉技術(shù)

對于含高致敏、毒性、抗腫瘤及激素類API的生產(chǎn)過程建設(shè)采用隔離技術(shù)與密閉技術(shù)[1]。

隔離技術(shù)可采用物理隔離輔以手套箱操作、分離閥門系統(tǒng)等；密閉技術(shù)可采用料桶密封系統(tǒng)、單向流層流裝置、容器清洗站等。

3.3 照明

燈光安排應(yīng)保證合理使用，燈光設(shè)計應(yīng)滿足以下要求：（1）不會造成目眩；（2）不會有反射；（3）不會因為有操作工在操作就導(dǎo)致工作區(qū)域太暗。燈光強度符合國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

3.4 室內(nèi)空氣質(zhì)量

設(shè)計室內(nèi)空氣時，對溫度、相對濕度以及風(fēng)速定義了相對限度。其中，對溫度、相對濕度以及風(fēng)速的設(shè)計限定應(yīng)滿足各項不同的工程規(guī)范，風(fēng)速和濕度的相關(guān)設(shè)計可參考相關(guān)條例，以保證相對氣候是合理的。

3.5 職業(yè)保健和環(huán)境控制

高噪音地區(qū)應(yīng)符合相關(guān)噪音控制條例。當(dāng)噪音程度大于允許范圍時，應(yīng)設(shè)有相關(guān)措施調(diào)節(jié)，工業(yè)噪音控制設(shè)計按照GBJ87—85的標(biāo)準(zhǔn)以保證符合GBZ2.2—2007的標(biāo)準(zhǔn)。此外，還要明確指出，噪音程度必須符合相關(guān)細則，例如，從源頭控制噪音（如圍墻隔離、防震、隔音板），在工作區(qū)域設(shè)置特定的噪音隔離或者有特定的高噪音區(qū)和低噪音區(qū)，或設(shè)計噪音隔離房間。

4 環(huán)境在項目控制方面的要點

業(yè)主需委托有資質(zhì)的單位在可研階段編制環(huán)境保護預(yù)評估報告，申報當(dāng)?shù)丨h(huán)保部門審批。設(shè)計單位對環(huán)境保護及控制進行設(shè)計，上報批準(zhǔn)實施。項目試生產(chǎn)階段申報環(huán)保部門驗收。

4.1 廢氣

應(yīng)該提供新的空氣排放點。操作工的頭、手臂、手、腿以及腳在操作的時候，應(yīng)有足夠的空間移動。有害物品的工作區(qū)設(shè)有足夠的休息場所。此外，空氣的散發(fā)應(yīng)對其他建筑物及產(chǎn)品的影響進行研究。

4.1.1 無毒廢氣

項目中的空氣排放標(biāo)準(zhǔn)是參考空氣排放的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，空氣污染質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。項目中的空氣排放標(biāo)準(zhǔn)和空氣污染質(zhì)量指標(biāo)需在設(shè)計中考慮，新安裝的空氣排放點源應(yīng)高于15m，并且比周圍半徑200m以內(nèi)的建筑物都要至少高5m以上，并對所有空氣排放的部件、濃度、流動以及排放情況進行確認，配有相關(guān)必要的措施以保證排放的測試可以安全進行，排放測量有計劃，擴散排放物應(yīng)有特定的措施來防止偶爾的空氣排放。

4.1.2 有毒廢氣

如果項目中生產(chǎn)出有毒廢氣，應(yīng)將有毒廢氣的散發(fā)控制考慮在設(shè)計中，以滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求，應(yīng)有必要的措施來防止有毒廢氣的散發(fā)，將氣體完全吸收。

4.2 廢水

廢水排放標(biāo)準(zhǔn)的定義和水污染的相關(guān)指標(biāo)計劃應(yīng)放在EIA（環(huán)境影響評價）中，廢水處理系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)考慮廢水排放限制以及水污染質(zhì)量的指標(biāo)，以保證合理性。廢水的成分濃度、廢水處理管道應(yīng)合理安排，以避免直接排放到地面或者土地里面。關(guān)于污水管道系統(tǒng)和基礎(chǔ)設(shè)施的設(shè)計要適用，應(yīng)考慮污水處理系統(tǒng)對廢水（如雨水、衛(wèi)生用水、工藝用水）的適用性。

4.2.1 濃廢水

對不可降解的高濃度廢水進行收集焚燒，不同的廢水回路間設(shè)置了相關(guān)的焚燒柵欄，整體設(shè)計中應(yīng)考慮焚燒柵欄的要求。

4.2.2 淡廢水

廢水排放到城市污水管網(wǎng)中，廢水的排放應(yīng)達到允許的指標(biāo)，關(guān)于被污染雨水和消防水的排放對項目中可能有的污水事故應(yīng)制定相關(guān)應(yīng)急預(yù)案計劃，并設(shè)置事故池收集，經(jīng)收集處理達標(biāo)后排放。

4.3 固體廢棄物

廢棄物項目應(yīng)采取具體措施，以防止在收集、儲存、運輸、使用固體廢品的時候泄漏。要考慮到具體的固體廢物儲存區(qū)域是否設(shè)置了合適的污染品防護和隔離措施，且儲存區(qū)域內(nèi)要適合包裝。同時，對可能混合廢物進行風(fēng)險分析。

4.3.1 無毒固體廢棄物

無毒固體廢棄物分離后，制定相關(guān)廢物管理計劃，可以安全運輸，并委托具有資質(zhì)的單位進行處理。

4.3.2 有毒固體廢棄物

有毒固體廢棄物需設(shè)置一個可以存放獨立固體廢品的特定儲存區(qū)，以便進行收集、儲存、包裝。同時，制定相關(guān)廢物管理計劃并報告給當(dāng)?shù)丨h(huán)境部門，可以安全運輸，并委托具有資質(zhì)的單位進行處理。

4.4 噪音

設(shè)施的設(shè)計要考慮到噪音降低措施，噪音測試系統(tǒng)在設(shè)計過程應(yīng)進行評估和全面考慮。設(shè)計中考慮以下因素：（1）噪音源應(yīng)該設(shè)置在靠近地板、從周圍覆蓋、直接引致公司區(qū)域的中心區(qū)；（2）安裝過程考慮到低噪音區(qū)域，對有關(guān)特定環(huán)境的可換地點的研究。

4.5 土地

在進行設(shè)計之前，就建設(shè)工程方面的調(diào)查應(yīng)邀請有資質(zhì)的單位進行取樣、化驗、封樣，以便今后對照。此外，對地下光纜的區(qū)域需進行評估，下水管道和基礎(chǔ)設(shè)施的建設(shè)合理性也需進行評估。

5 結(jié)語

本文以SHE的概念為切入點，分別從安全、健康、環(huán)境3個方面探討了其在制藥工程項目所需控制的要點，以期給現(xiàn)代制藥工程項目的實施作一參考，真正滿足安全、健康、環(huán)境等方面的國家相應(yīng)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心.藥品GMP指南［M］.中國醫(yī)藥科技出版社，2011