利奈唑胺致血小板減少1例

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（100730）車寧

血小板減少癥，指無(wú)明顯外源性病因引起的血小板減少，但大多數(shù)是由于免疫反應(yīng)引起的血小板破壞增加，故又名自身免疫性血小板減少， 是一類較為常見的出血性血液病，其特點(diǎn)為血小板壽命縮短，骨髓巨核細(xì)胞增多，80%～90%病例的血清或血小板表面有IgG抗體，脾臟無(wú)明顯腫大。其病因除自體免疫因素外，還有脾臟作用、毛細(xì)血管脆性增高、血小板第3因子缺乏等。正常人每立方毫米血液中大約含有10～30萬(wàn)個(gè)血小板，它的壽命平均為8～12天，血小板減少可以引起一系列癥狀，如鼻出血，牙齦出血，口腔粘膜出血，胃腸道也可出血、還可出現(xiàn)月經(jīng)血量多、血尿等，皮膚上可出現(xiàn)大小不等的出血點(diǎn)或瘀斑。

血小板的功能主要是促進(jìn)止血和加速凝血，同時(shí)血小板還有維護(hù)毛細(xì)血管壁完整性的功能。 血小板減少癥急性期可突然發(fā)生廣泛而嚴(yán)重的皮膚粘膜紫癜，甚至大片瘀斑和血腫，皮膚瘀點(diǎn)多為全身性，以下肢為多，分布均勻，出血多見于鼻、齒齦，口腔可有血泡。胃腸道及泌尿道出血并不少見，但沒有什么危險(xiǎn)，顱內(nèi)出血少見。慢性型皮膚紫癜以下肢遠(yuǎn)端多見，可有出血多見于鼻、齒齦、口腔粘膜出血，女性月經(jīng)過(guò)多有時(shí)是唯一癥狀，反復(fù)發(fā)作可引起貧血和輕度脾腫大，如有明顯脾腫大，要除外繼發(fā)性血小板可能性。

利奈唑胺是惡唑烷酮類抗菌藥，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是骨髓抑制，包括貧血、白細(xì)胞下降、血小板（PLT）減少，機(jī)制不明，其發(fā)生率約1%～3%[1]，其中以PLT減少最受關(guān)注，我院應(yīng)用利奈唑胺治療重癥肺炎致可逆性PLT減少1例，現(xiàn)將臨床資料整理報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者男性，85歲，因反復(fù)發(fā)熱、咳嗽、咳痰并加重，于2014年1月8日入院。查體：T 38.4℃，P 65次/min， R 20次/min，BP 110/65mmHg， 血常規(guī)：WBC 11x109/L，PLT 220x109/L， Hb 126g/L，RBC 3.5x1012。既往史：支氣管擴(kuò)張、冠心病、陣發(fā)性心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、2型糖尿病多年。入院診斷：①重癥肺炎；②冠心?。虎?型糖尿病?；颊咭蛑匕Y肺炎，呼吸衰竭，長(zhǎng)期呼吸機(jī)輔助呼吸，多次痰培養(yǎng)顯示為金黃色葡萄球菌感染，使用萬(wàn)古霉素等治療不理想，考慮患者年齡較大，腎功能減退等因素，于入院65天停用其他抗生素，改用利奈唑胺注射劑600mg 2次/d靜脈滴注，用藥一周血常規(guī)顯示PLT190x109/L；用藥2周后復(fù)查血常規(guī)PLT84x109/L，考慮為利奈唑胺引起的PLT減少，停用利奈唑胺，改為美羅培南500mg 3次/d靜脈滴注，其他治療不變，9d后，復(fù)查血常規(guī)PLT126x109，在未調(diào)整其他治療方案的情況下恢復(fù)正常。

2 討論

利奈唑胺是惡唑烷酮類抗菌藥，其作用機(jī)制是與50s亞基結(jié)合，從而阻止70s核糖體復(fù)合物的形成，在起始階段，妨礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，由于其獨(dú)特的結(jié)合位置，不易與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。美國(guó)FDA批準(zhǔn)利奈唑胺可用于耐藥金黃色葡萄球菌引起的院內(nèi)肺炎[2]。但是，該藥有骨髓抑制的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括貧血、白細(xì)胞下降、PLT減少，其中以PLT減少最受關(guān)注。此例患者在應(yīng)用利奈唑胺之前，PLT正常，使用14天時(shí)，PLT下降至84x109，停用利奈唑胺改為美羅培南，PLT逐漸恢復(fù)正常，說(shuō)明PLT減少是利奈唑胺所致。文獻(xiàn)報(bào)道，在使用利奈唑胺4～6周后可出現(xiàn)可逆性骨髓抑制。而本例患者用藥時(shí)間為2周即出現(xiàn)PLT減少，可能與患者年齡大、基礎(chǔ)疾病多、病情重有關(guān)。因此，對(duì)使用利奈唑胺的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢查[3]，尤其是那些用藥超過(guò)2周，或以前有過(guò)骨髓抑制病史?；蚝喜⑹褂媚苷T導(dǎo)發(fā)生骨髓抑制的其他藥物，對(duì)發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制惡化的患者應(yīng)考慮停用利奈唑胺，并及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的藥物治療。