藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

■文 叢駱駱 等

北京市食品藥品監(jiān)督管理局

（接1月下）

為了防止藥品生產(chǎn)中不同品種、規(guī)格、批號(hào)之間發(fā)生混淆和差錯(cuò)，更換品種、規(guī)格及批號(hào)前應(yīng)徹底清理及檢查工作場(chǎng)所和生產(chǎn)設(shè)備。

清場(chǎng)分為大清場(chǎng)和小清場(chǎng)，更換生產(chǎn)品種或某一產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)一定批次后應(yīng)進(jìn)行大清場(chǎng)，確保所有前一批次生產(chǎn)所用的物料、產(chǎn)品、文件、廢品等全部移出，設(shè)備房間按照清潔操作規(guī)程要求進(jìn)行徹底清潔；同產(chǎn)品批間清場(chǎng)及生產(chǎn)完工當(dāng)日的清場(chǎng)為小清，小清時(shí)應(yīng)確保前一批次生產(chǎn)所用的物料、產(chǎn)品、文件、廢品等全部移出，設(shè)備廠房清除表面粉塵，確保目視清潔。應(yīng)通過驗(yàn)證確認(rèn)可連續(xù)生產(chǎn)的最大批次數(shù)，并有適當(dāng)方式進(jìn)行記錄。（引自藥品GMP指南相關(guān)要求）

1.企業(yè)生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)。

1.1 查看企業(yè)是否建立清場(chǎng)管理規(guī)程，規(guī)定清場(chǎng)方法，明確清場(chǎng)對(duì)象。是否明確小清場(chǎng)允許的連續(xù)生產(chǎn)最大批次數(shù)，查看相關(guān)的驗(yàn)證文件。

1.2 清場(chǎng)操作是否及時(shí)記錄，有相關(guān)責(zé)任人檢查確認(rèn)。

1.3 檢查現(xiàn)場(chǎng)清場(chǎng)是否徹底，有無遺留與下次生產(chǎn)無關(guān)的產(chǎn)品、物料、標(biāo)志、容器具、文件、記錄等。

1.4 檢查有無清場(chǎng)合格允許生產(chǎn)的憑證（如清場(chǎng)合格證或清場(chǎng)日志），并有清場(chǎng)人員及檢查人簽名。

2.下次生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

2.1 有無清場(chǎng)合格證明。

2.2 每個(gè)崗位每次生產(chǎn)前是否都進(jìn)行檢查，檢查后填寫記錄是否齊全，并有檢查人簽名。

第一百九十五條 應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

1.查看企業(yè)是否采取措施盡量避免出現(xiàn)上述偏差，包括操作人員的充分培訓(xùn)、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備的確認(rèn)和維護(hù)、生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控、生產(chǎn)過程中物料和產(chǎn)品的管理、工藝過程控制和記錄等。

2.查看偏差清單或該品種質(zhì)量回顧，了解企業(yè)是否出現(xiàn)偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的情況。

3.若出現(xiàn)偏差，比照偏差處理操作規(guī)程查看是否能按規(guī)定程序進(jìn)行偏差調(diào)查、分析、及處理（如糾正預(yù)防措施）。

第一百九十六條 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

1.企業(yè)是否有文件明確規(guī)定人員限制進(jìn)入的要求及措施。

2.現(xiàn)場(chǎng)檢查限制進(jìn)入的措施是否有效。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足無菌制劑附錄第46條要求。

潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。

第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

第一百九十七條 生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品。

（二）采用階段性生產(chǎn)方式。

（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制。

（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)。

（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服。

（六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)。

（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)。

（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置。

（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。

污染防護(hù)一般應(yīng)依據(jù)生產(chǎn)工藝流程的設(shè)計(jì)，從建筑布局、建筑材料、空調(diào)系統(tǒng)、設(shè)備選型、材料等方面進(jìn)行控制，在生產(chǎn)過程中應(yīng)通過對(duì)生產(chǎn)管理系統(tǒng)的各個(gè)關(guān)鍵要素如人員操作、物料流轉(zhuǎn)儲(chǔ)存管理、廠房和設(shè)備清潔操作控制、生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控等方面進(jìn)行控制，減少或避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。

1.查看企業(yè)是否根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)組織方式（如生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備專用或共用）等方面分析生產(chǎn)過程中可能導(dǎo)致污染或交叉污染的情形，并根據(jù)分析結(jié)果制定相應(yīng)的防范措施。

2.查看企業(yè)是否針對(duì)已制定的防范措施建立具體的管理和操作規(guī)程，并進(jìn)行必要的確認(rèn)和驗(yàn)證。

3.現(xiàn)場(chǎng)檢查企業(yè)是否按照所制定的規(guī)程要求采取措施，并考查措施的有效性。

無菌制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足無菌制劑附錄第46條、第48條、第51～57條、第70條第（四）款、第71條第（二）款、第72條第（一）款、第76～79條要求。

1.生產(chǎn)的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)當(dāng)采取措施降低污染。

2.應(yīng)當(dāng)采取措施保證驗(yàn)證不能對(duì)生產(chǎn)造成不良影響。

3.當(dāng)無菌生產(chǎn)正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)減少人員走動(dòng)，避免劇烈活動(dòng)散發(fā)過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)當(dāng)保證操作人員的舒適性。

4.應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時(shí)，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。

5.潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)當(dāng)避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用此類容器和物料。

6.應(yīng)當(dāng)采取各種措施減少最終產(chǎn)品的微粒污染。

7.最終清洗后包裝材料、容器和設(shè)備的處理應(yīng)當(dāng)避免被再次污染。

8.應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。

9.應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。

10.應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。

11.除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當(dāng)用合適的材料適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當(dāng)有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均與滅菌介質(zhì)充分接觸。

12.干熱滅菌時(shí)，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測(cè)試。

13.小瓶壓塞后應(yīng)當(dāng)盡快完成軋蓋，軋蓋前離開無菌操作區(qū)或房間的，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施防止產(chǎn)品受到污染。

14.無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染，熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當(dāng)作100%的檢漏試驗(yàn)，其它包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行抽樣檢查。

15.在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)當(dāng)在預(yù)先確定的適當(dāng)時(shí)間后，檢查其真空度。

16.應(yīng)當(dāng)逐一對(duì)無菌藥品的外部污染或其它缺陷進(jìn)行檢查，如采用燈檢法，應(yīng)當(dāng)在符合要求的條件下進(jìn)行檢查，燈檢人員連續(xù)燈檢時(shí)間不宜過長(zhǎng)，應(yīng)當(dāng)定期檢查燈檢人員的視力，如果采用其它檢查方法，該方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，定期檢查設(shè)備的性能并記錄。

原料藥

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“原料藥”附錄第30條、第33條要求。

1.病毒的去除或滅活。

1.1 應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行病毒去除和滅活。

1.2 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區(qū)應(yīng)當(dāng)與其它操作區(qū)分開，并設(shè)獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。

1.3 同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的純化操作。如果使用同一設(shè)備，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖敬胧?，防止病毒通過設(shè)備或環(huán)境由前次純化操作帶入后續(xù)純化操作。

2.污染的控制。

2.1 同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個(gè)批次中的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染，也不得對(duì)原料藥的雜質(zhì)分布產(chǎn)生不利影響。

2.2 生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)能夠防止中間產(chǎn)品或原料藥被其它物料污染。

2.3 原料藥精制后的操作，應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄項(xiàng)下第45～51條要求。

1.向發(fā)酵罐或其它容器中加料或從中取樣時(shí)，應(yīng)當(dāng)檢查并確保管路連接正確，并在嚴(yán)格控制的條件下進(jìn)行，確保不發(fā)生污染和差錯(cuò)。

2.應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品的離心或混合操作采取隔離措施，防止操作過程中產(chǎn)生的懸浮微粒導(dǎo)致的活性微生物擴(kuò)散。

3.培養(yǎng)基宜在線滅菌。向發(fā)酵罐或反應(yīng)罐中通氣以及添加培養(yǎng)基、酸、堿、消泡劑等成分所使用的過濾器宜在線滅菌。

4.應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的工藝進(jìn)行病毒去除或滅活處理，操作過程中應(yīng)當(dāng)采取措施防止已處理的產(chǎn)品被再次污染。

5.使用二類以上病原體進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，對(duì)產(chǎn)生的污物和可疑污染物品應(yīng)當(dāng)在原位消毒，完全滅活后方可移出工作區(qū)。

6.不同產(chǎn)品的純化應(yīng)當(dāng)分別使用專用的層析分離柱。不同批次之間，應(yīng)當(dāng)對(duì)層析分離柱進(jìn)行清潔或滅菌。不得將同一層析分離柱用于生產(chǎn)的不同階段。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定層析分離柱的合格標(biāo)準(zhǔn)、清潔或滅菌方法及使用壽命。層析分離柱的保存和再生應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。

7.對(duì)用于實(shí)驗(yàn)取樣、檢測(cè)或日常監(jiān)測(cè)（如空氣采樣器）的用具和設(shè)備，應(yīng)當(dāng)制定嚴(yán)格的清潔和消毒操作規(guī)程，避免交叉污染。應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)程度對(duì)用具或設(shè)備進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)做到專物專區(qū)專用。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第29～32條的要求。

1.在生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)采取以下措施防止微生物污染。

1.1 處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥。

1.2 應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌。

2.毒性中藥材和中藥飲片的操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施。

3.中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。

4.中藥提取用溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤?duì)產(chǎn)品造成交叉污染，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。

第一百九十八條 應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施，并評(píng)估其適用性和有效性。

1.詢問企業(yè)有無定期檢查和評(píng)估的計(jì)劃、措施，如通過自檢、再確認(rèn)/驗(yàn)證、產(chǎn)品年度回顧等。

2.查看企業(yè)是否有定期檢查和評(píng)估記錄，分析評(píng)估內(nèi)容是否全面，評(píng)估結(jié)果是否應(yīng)用。

3.通過查看現(xiàn)場(chǎng)或查閱產(chǎn)品質(zhì)量回顧及環(huán)境監(jiān)控等結(jié)果的趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)，了解企業(yè)防止污染和交叉污染的措施是否有效。

第三節(jié) 生產(chǎn)操作

第一百九十九條 生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

結(jié)合藥品GMP規(guī)范第194條的檢查指導(dǎo)內(nèi)容進(jìn)行檢查。

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)車間狀態(tài)，查看清場(chǎng)和清潔是否徹底，設(shè)備是否清潔，物料產(chǎn)品是否符合生產(chǎn)指令要求，狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否明確。

2.查看企業(yè)生產(chǎn)前現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄，填寫記錄是否齊全，并有檢查人簽名。

無菌制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌制劑”附錄第49、59條要求。

1.無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第34～44條要求。

1.生產(chǎn)和檢定用細(xì)胞需建立完善的細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)（原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)）。細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)的建立、維護(hù)和檢定應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的要求。

2.生產(chǎn)和檢定用菌毒種應(yīng)當(dāng)建立完善的種子批系統(tǒng)（原始種子批、主代種子批和工作種子批）。菌毒種種子批系統(tǒng)的建立、維護(hù)、保存和檢定應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的要求。

3.應(yīng)當(dāng)通過連續(xù)批次產(chǎn)品的一致性確認(rèn)種子批、細(xì)胞庫(kù)的適用性。種子批和細(xì)胞庫(kù)建立、保存和使用的方式，應(yīng)當(dāng)能夠避免污染或變異的風(fēng)險(xiǎn)。

4.種子批或細(xì)胞庫(kù)和成品之間的傳代數(shù)目（倍增次數(shù)、傳代次數(shù)）應(yīng)當(dāng)與已批準(zhǔn)注冊(cè)資料中的規(guī)定一致，不應(yīng)隨生產(chǎn)規(guī)模變化而改變。

5.應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)受控環(huán)境下建立種子批和細(xì)胞庫(kù)，以保護(hù)種子批、細(xì)胞庫(kù)以及操作人員。在建立種子批和細(xì)胞庫(kù)的過程中，操作人員不得在同一區(qū)域同時(shí)處理不同活性或具有傳染性的物料（如病毒、細(xì)胞系或細(xì)胞株）。

6.在指定人員的監(jiān)督下，經(jīng)批準(zhǔn)的人員才能進(jìn)行種子批和細(xì)胞庫(kù)操作。未經(jīng)批準(zhǔn)不得接觸種子批和細(xì)胞庫(kù)。

7.種子批與細(xì)胞庫(kù)的來源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復(fù)蘇情況應(yīng)當(dāng)有記錄。儲(chǔ)藏容器應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)溫度下保存，并有明確的標(biāo)簽。冷藏庫(kù)的溫度應(yīng)當(dāng)有連續(xù)記錄，液氮貯存條件應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應(yīng)記錄。庫(kù)存臺(tái)賬應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。

8.不同種子批或細(xì)胞庫(kù)的貯存方式應(yīng)當(dāng)能夠防止差錯(cuò)、混淆或交叉污染。生產(chǎn)用種子批、細(xì)胞庫(kù)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的貯存條件下在不同地點(diǎn)分別保存，避免丟失。

9.在貯存期間，主代種子批和工作種子批儲(chǔ)存條件應(yīng)當(dāng)一致；主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)的儲(chǔ)存條件應(yīng)當(dāng)一致。一旦取出使用，不得再返回庫(kù)內(nèi)貯存。

10.應(yīng)當(dāng)按照《中華人民共和國(guó)藥典》中的“生物制品分批規(guī)程”對(duì)生物制品分批并編制批號(hào)。

11.應(yīng)當(dāng)進(jìn)行培養(yǎng)基適用性檢查試驗(yàn)。培養(yǎng)基中不得添加未經(jīng)批準(zhǔn)的物質(zhì)。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足中藥制劑附錄第31、32條要求。

1.中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。

2.中藥提取用溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)制定回收操作規(guī)程?；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤?duì)產(chǎn)品造成交叉污染，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性有不利影響。

第二百條 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。

應(yīng)結(jié)合藥品GMP規(guī)范第189條中的要求和檢查指導(dǎo)意見進(jìn)行檢查。企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝特點(diǎn)明確各工序必要的中間控制要求，明確必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)頻率、監(jiān)測(cè)指標(biāo)及限度要求，如：明確廠房溫濕度要求、壓差要求、塵埃粒子檢測(cè)、沉降菌浮游菌監(jiān)測(cè)等指標(biāo)。

1.查看企業(yè)是否制定中間產(chǎn)品控制和環(huán)境監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程，對(duì)關(guān)鍵工序操作進(jìn)行控制。

2.查看相關(guān)記錄文件，是否記錄中間控制及環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果。

（未完待續(xù)）