阿米福汀不同給藥途徑聯(lián)合腹腔灌注化療治療卵巢癌療效對(duì)比

河北省秦皇島市婦幼保健院（秦皇島066000） 高亞梅 王秀艷 孫雪竹

卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女生命健康的惡性腫瘤，其在女性生殖器官惡性腫瘤中的發(fā)生率占第三位，但因早期無(wú)明顯癥狀和易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，病死率卻居各類(lèi)婦科腫瘤第一位。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)后應(yīng)用鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療已逐步取代其他方案成為治療卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)方案［1，2］。多數(shù)化療藥物在治療的同時(shí)常伴有不同程度的毒副作用，對(duì)骨髓、腎臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)和黏膜上皮等均產(chǎn)生影響。阿米福?。ˋmifostine）作為一種被國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可的廣譜細(xì)胞保護(hù)劑已逐步在臨床中得到應(yīng)用，患者在化療聯(lián)合細(xì)胞保護(hù)劑阿米福汀可避免或減輕化療造成的毒副反應(yīng)，從而提高癌癥患者的生存質(zhì)量［3，4］。本文就阿米福汀經(jīng)不同途徑給藥聯(lián)合腹腔灌注化療治療卵巢癌的療效進(jìn)行研究探討。

資料與方法

1 臨床資料 選取秦皇島婦幼保健院2012年2月至2013年5月卵巢癌患者共77例，患者平均年齡57．8歲，均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。隨機(jī)分兩組，阿米福汀靜脈給藥組37例，其中漿液性囊腺癌17例，粘液性囊腺癌13例，透明細(xì)胞癌7例；阿米福汀腹腔灌注組40例，其中漿液性囊腺癌22例，粘液性囊腺癌14例，透明細(xì)胞癌4例。入組病例化療前均無(wú)心臟、肝臟、腎臟等重要臟器器質(zhì)性病變。兩組一般狀況、年齡均無(wú)顯著性差異，具有可比性。所有患者在腹腔灌注過(guò)程中均監(jiān)測(cè)生命體征變化。

2 治療方案 阿米福汀靜脈給藥組，采用紫杉醇（北京協(xié)和藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980068）靜脈化療（135～165mg／m2，第1天）、阿米福?。ù筮B美羅藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010403，0．4g／支）靜脈給藥（600mg／m2）聯(lián)合卡鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020181）腹腔化療（80mg／m2，第2天）。阿米福汀腹腔灌注組采用紫杉醇靜脈化療（135～165mg／m2，第1天）、阿米福?。?00mg／m2）聯(lián)合卡鉑（80mg／m2，第2天）腹腔灌注化療。

3 觀察指標(biāo) 化療前后常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)（白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板），肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）以及腎功能（肌酐、尿素氮）。阿米福汀使用當(dāng)天定時(shí)監(jiān)測(cè)血壓變化情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13．0軟件，病例數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 不同給藥途徑化療后肝功能變化情況 靜脈給藥組化療后肝功能異常者有18例，占48．65%；腹腔灌注組化療后肝功能異常者有8例，占21．6%；，靜脈給藥組化療后肝功能正常者有19例，占51．35%；腹腔灌注組化療后肝功能正常者有29例，占78．38%，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（χ2＝4．70，P＜0．05），有顯著性差異。

2 不同給藥途徑化療后腎功能變化情況 靜脈給藥組化療后腎功能異常者有7例，占18．91%；腹腔灌注組化療后腎功能異常者有9例，占22．5%，靜脈給藥組化療后腎功能正常者有30例，占81．08%；腹腔灌注組化療后腎功能正常者有31例，占77．50%，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＞0．05，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 不同給藥途徑化療后的血液學(xué)毒性 根據(jù)WHO化療毒性分度標(biāo)準(zhǔn)，從血液系統(tǒng)的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板三方面比較不同給藥途徑化療后的血液學(xué)毒性。其中Ⅰ、Ⅱ?qū)儆谳p中度毒性，Ⅲ、Ⅳ屬于中重度毒性。

化療后白細(xì)胞毒性反應(yīng)靜脈給藥組輕度有29例，占78．4%，中重度有8例，占21．6%；腹腔灌注組輕中度為33例，占82．5%，中重度有7例，占17．5%。

化療后血紅蛋白毒性反應(yīng)靜脈給藥組輕度有31例，占83．8%，中重度有6例，占16．2%；腹腔灌注組輕中度為35例，占87．5%，中重度有5例，占12．5%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)P＞0．05，兩組間無(wú)顯著性差異化療后血小板毒性反應(yīng)靜脈給藥組輕度有27例，占73．0%，中重度有10例，占27．0%；腹腔灌注組輕中度為31例，占77．5%，中重度有9例，占22．5%。血液系統(tǒng)三系毒性反應(yīng)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)P＞0．05，組間比較均無(wú)顯著性差異。

討 論

卵巢癌由于其早期癥狀不顯著及易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移［5～7］，當(dāng)出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)時(shí)已為晚期，因此腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療已逐步成為卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但化療藥物誘導(dǎo)的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、肝功能損害、腎功能損害等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致部分患者不能承受化療藥物的毒副作用，而放棄治療，影響治療效果。

阿米福汀為一種廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，能夠選擇性地保護(hù)正常組織，而對(duì)腫瘤組織不產(chǎn)生保護(hù)作用。腫瘤患者在放化療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞保護(hù)劑，能有效降低放、化療對(duì)泌尿、血液、消化系統(tǒng)等的毒性，同時(shí)不影響放化療的治療效果，它已成為降低放化療毒性的可靠藥物。

阿米福汀的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，低血壓等。不同給藥途徑對(duì)比發(fā)現(xiàn)，靜脈給藥組惡心嘔吐、血壓減低等不良反應(yīng)的發(fā)生率要高于腹腔灌注組。以上不良反應(yīng)經(jīng)止吐，改變體位休息等對(duì)癥處理后癥狀均能緩解。故臨床用藥安全性較高。

本研究旨在探討阿米福汀的不同給藥途徑聯(lián)合腹腔灌注化療治療卵巢癌的療效。靜脈給藥組及腹腔灌注組治療前后分別比較兩組間血細(xì)胞、肝功能、腎功能變化情況，結(jié)果顯示靜脈給藥組及腹腔灌注組血液系統(tǒng)指標(biāo)如白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等均無(wú)顯著差異，說(shuō)明不同途徑給予阿米福汀均能改善化療藥物導(dǎo)致的毒性反應(yīng)，減輕患者的不良反應(yīng)，增強(qiáng)體力狀態(tài)，明顯改善患者生存質(zhì)量。不同給藥途徑化療后肝功能變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。說(shuō)明腹腔灌注可減少肝功能損傷的程度，這一研究與國(guó)外相關(guān)研究相一致。臨床可應(yīng)用阿米福汀腹腔灌注進(jìn)行化療，其可有效降低患者化療過(guò)程中的不良反應(yīng)，進(jìn)而增加其生活質(zhì)量，同時(shí)也顯著提高其治療的依從性。

綜上所述，阿米福汀腹腔灌注或靜脈注射均可以降低化療患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，兩種給藥途徑對(duì)患者均具有保護(hù)作用，因此阿米福汀在腫瘤化療中的保護(hù)作用是肯定的。但是對(duì)于應(yīng)用多大劑量的阿米福汀能達(dá)到最大的保護(hù)作用并使藥物本身的副作用降至最低仍然需要進(jìn)一步的觀察與探討。

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