藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市食品藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接6月上）

1.查看偏差處理規(guī)程的制定是否符合企業(yè)文件管理規(guī)程的要求，如：文件編碼、版號(hào)、實(shí)施時(shí)間、起草、審核和批準(zhǔn)的人員和時(shí)間，如有疑點(diǎn)可進(jìn)一步檢查。

2.查看偏差處理規(guī)程中規(guī)定的偏差范圍是否包括了偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情形，如產(chǎn)品受到的外來污染、儀器/設(shè)備故障、物料偏差（包括物料異常、標(biāo)識(shí)異常、儲(chǔ)存條件異常）、生產(chǎn)工藝偏差、生產(chǎn)環(huán)境偏差、實(shí)驗(yàn)室偏差、質(zhì)量狀態(tài)管理偏差、記錄填寫偏差等。

3.查看偏差處理規(guī)程中是否包括偏差的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告、偏差記錄、偏差調(diào)查、偏差處理、糾正和預(yù)防措施五個(gè)環(huán)節(jié)，是否有相應(yīng)的記錄。

第二百四十九條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

1.檢查企業(yè)的偏差處理規(guī)程中是否規(guī)定應(yīng)對(duì)偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以及根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品潛在質(zhì)量影響和是否影響患者健康將偏差分類，并進(jìn)行編號(hào)管理。偏差的分類方式視企業(yè)具體情況而定但應(yīng)科學(xué)合理。

2.檢查企業(yè)的偏差臺(tái)帳或清單，抽取重大偏差處理記錄，檢查是否對(duì)重大偏差進(jìn)行必要的額外檢驗(yàn)以及評(píng)估對(duì)產(chǎn)品效期的影響，是否進(jìn)行必要的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察。

第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

1.抽查重大偏差的處理過程，查看是否有完整記錄，質(zhì)量部門是否與其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告?？梢越Y(jié)合本節(jié)第二百四十九條的檢查指導(dǎo)內(nèi)容進(jìn)行檢查。

2.檢查偏差調(diào)查報(bào)告是否有質(zhì)量部門指定人員審核并簽字。

3.檢查指定人員的工作經(jīng)歷和培訓(xùn)檔案等資料，結(jié)合現(xiàn)場檢查，考察該指定人員是否經(jīng)過一定的生產(chǎn)、設(shè)備、物料、質(zhì)量等方面的知識(shí)培訓(xùn)，具備偏差識(shí)別和處理的能力。

4.通過查看偏差臺(tái)帳或清單，檢查企業(yè)是否有類似偏差再次發(fā)生，考查企業(yè)預(yù)防措施的有效性。

第二百五十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

1.結(jié)合本節(jié)第二百四十九條的檢查指導(dǎo)內(nèi)容，通過檢查偏差處理程序等相關(guān)文件及偏差處理記錄，考查質(zhì)量管理部門是否負(fù)責(zé)偏差分類。

2.現(xiàn)場檢查偏差調(diào)查、處理文件和記錄是否由質(zhì)量部門負(fù)責(zé)保存。

第六節(jié) 糾正措施和預(yù)防措施

第二百五十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。

1.通過檢查企業(yè)糾正預(yù)防措施的相關(guān)程序文件和人員培訓(xùn)，考查企業(yè)是否建立起糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)。可從以下五個(gè)方面考查。

1.1 由于產(chǎn)品質(zhì)量引起的投訴是否采取了糾正措施和預(yù)防措施？

1.2 由于產(chǎn)品質(zhì)量問題引起的召回是否采取了糾正措施和預(yù)防措施？

1.3 是否在偏差處理中采取了糾正措施和預(yù)防措施？

1.4 是否對(duì)內(nèi)部審計(jì)和外部審計(jì)出現(xiàn)的缺陷采取了糾正措施和預(yù)防措施？

1.5 是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧中出現(xiàn)的不良趨勢采取了糾正措施和預(yù)防措施？

2.檢查企業(yè)是否對(duì)本條款中述及的各方面情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響和對(duì)患者影響的風(fēng)險(xiǎn)程度，確定根源調(diào)查的深度和形式。

3.抽查若干個(gè)糾正和預(yù)防措施的實(shí)例，考查是否通過糾正預(yù)防系統(tǒng)增進(jìn)了對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，更有利于產(chǎn)品質(zhì)量的保證。

第二百五十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

（一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

（未完待續(xù)）