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    培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤近期療效及安全性分析

    2014-04-04 12:53:48王雅茹南艷張金輝張向業(yè)王蒸劉亞維
    實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2014年2期
    關(guān)鍵詞:卡鉑培美曲塞

    王雅茹 南艷 張金輝 張向業(yè) 王蒸 劉亞維

    培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤近期療效及安全性分析

    王雅茹 南艷 張金輝 張向業(yè) 王蒸 劉亞維

    目的研究培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤的療效和安全性。方法回顧性研究5年來我院收治的16例>65歲,經(jīng)病理及免疫組化確診的Ⅱ~Ⅳ期老年惡性胸膜間皮瘤病例,體力狀況評(píng)分(PS)2~3分者采用聯(lián)合化療,PS 4分者采用單藥化療,11例培美曲塞聯(lián)合順鉑,4例培美曲塞聯(lián)合卡鉑,1例培美曲塞單藥治療,評(píng)價(jià)其客觀有效率、無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)以及不良反應(yīng)。結(jié)果16例患者無完全緩解(CR)者,部分緩解(PR)率為37.50%,穩(wěn)定(SD)為37.50%,進(jìn)展(PD)為25.00%,中位PFS為3.5月。不良反應(yīng)主要有:骨髓抑制Ⅲ~Ⅳ度3例,乏力12例,輕度肝功能損害3例,重度黏膜反應(yīng)1例,色素沉著11例,無Ⅳ度消化道反應(yīng)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療老年惡性胸膜間皮瘤療效較好,且不良反應(yīng)可以耐受。

    培美曲塞;順鉑/卡鉑;惡性胸膜間皮瘤;老年人

    隨著人類平均預(yù)期壽命的提高,人口的老齡化,預(yù)計(jì)未來20年,老年患者將占新發(fā)腫瘤的70%[1],老年腫瘤患者的治療已成為腫瘤臨床研究中的一個(gè)重要內(nèi)容。目前惡性胸膜間皮瘤在世界范圍內(nèi)發(fā)病已呈越來越高的趨勢(shì)[2],其惡性程度高,預(yù)后差。有報(bào)道培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤的反應(yīng)率達(dá)到41.3%,能提高生存期[3],已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案,然而老年人對(duì)雙藥治療能否耐受,報(bào)道不多。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 全組患者共16例,其中男10例,女6例,年齡65~79歲,中位年齡73歲,體力狀況評(píng)分(PS)2~3分者采用聯(lián)合化療,PS 4分者采用單藥化療。腫瘤分期為Ⅱ期3例,Ⅲ期7例,Ⅳ期6例,治療前有胸水者8例。所有患者均在胸腔鏡或胸膜活檢下取活檢,病理及組化確診,分期采用AJCC第7版標(biāo)準(zhǔn)。所有患者完成至少2周期化療,穩(wěn)定(SD)或進(jìn)展(PD)者繼續(xù)完成4~6周期。

    1.2 治療方法 采用培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑(有胸水者胸腔注入順鉑),或單藥培美曲塞全身化療。同時(shí),給予口服地塞米松5 mg,2次/d,于化療前1 d、當(dāng)天、第2天口服;培美曲塞500 mg/m2第1天靜滴;順鉑75mg/m2,分3次,第1~3天靜滴,或卡鉑按血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)為5,21 d為1周期;培美曲塞單藥600 mg/m2。所選病例均完成至少2個(gè)周期的全身化療。2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。化療前1周開始補(bǔ)充葉酸和維生素B12。所有患者給予常規(guī)止吐藥。化療過程中,定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖,記錄不良反應(yīng)??陀^評(píng)價(jià)有效率,無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS),觀察臨床癥狀(如疼痛、呼吸困難、咳嗽等)改善情況。

    2 結(jié)果

    5例完成6周期培美曲塞聯(lián)合順鉑化療,5例完成4周期培美曲塞聯(lián)合順鉑化療,4例完成培美曲塞聯(lián)合卡鉑4周期化療,1例完成培美曲塞單藥化療2周期,1例完成培美曲塞聯(lián)合順鉑2周期,因PS 4分,改單藥2周期。16例患者無完全緩解(CR)者,部分緩解(PR)率為37.50%,SD率為37.50%,PD率為25.00%,中位PFS為3.5月。不良反應(yīng)主要有:骨髓抑制Ⅲ~Ⅳ度3例,乏力12例,輕度肝功能損害3例,重度黏膜反應(yīng)1例,色素沉著11例,無Ⅳ度消化道反應(yīng)。

    3 討論

    JMCH研究中,培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療惡性胸膜間皮瘤的緩解率為41.3%,中位PFS為12.1月,疾病進(jìn)展時(shí)間為5.7月,顯著改善MPM患者生活質(zhì)量,如疼痛、咳嗽、呼吸困難[4]。由于其獨(dú)特療效,美國食品與藥物管理局(FDA)于2004年2月以快速審批途徑批準(zhǔn)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤。培美曲塞聯(lián)合順鉑療效肯定,聯(lián)合卡鉑療效略差于順鉑,但不良反應(yīng)較少[5],而與培美曲塞單藥治療療效差異顯著[6?7]。然而,老年惡性胸膜間皮瘤,能耐受雙藥化療嗎?我們知道,隨著年齡增長,人體器官功能和身體結(jié)構(gòu)的改變均會(huì)使化療藥物的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生改變,而藥動(dòng)學(xué)改變對(duì)藥物不良反應(yīng)和療效均有影響。Kuribayashi等[8]研究903例惡性胸膜間皮瘤,中位年齡65歲,治療周期的中位數(shù)是4,有效率為25%,6月存活率為75.9%。治療相關(guān)的死亡率為0.8%,間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率(ILD)為0.9%。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤療效可靠,耐受性良好。中國惡性胸膜間皮瘤發(fā)病率較發(fā)達(dá)國家低,相對(duì)少。我們近幾年來,臨床接觸16例老年惡性胸膜間皮瘤患者,采用標(biāo)準(zhǔn)培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療的患者占87.5%,單藥培美曲塞治療的患者占12.5%。結(jié)果是PR率為37.50%,中位PFS為3.5月,骨髓抑制Ⅲ~Ⅳ度3例,無粒缺性發(fā)熱,雖然整組患者疲勞發(fā)生率高,但經(jīng)中藥黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸等,補(bǔ)中、益氣、和血等治療,癥狀明顯改善。綜上所述,培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療惡性胸膜間皮瘤,對(duì)于老年人也同樣療效肯定,不良反應(yīng)經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療可以得到有效控制。在PFS上似乎不盡如人意,但中醫(yī)中藥作為我們傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),化療后做中藥維持治療,能否對(duì)改善PFS有益,需要做更深入的探索。

    [1] 許純,鄒璽.老年腫瘤患者的中西醫(yī)結(jié)合治療[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(1):6?8.

    [2] Ceresoli GL,Zucali PA,Gianoncelli L,et al.Second line treatment for malignant pleuralmes othelioma[J].Cancer Treat Rev,2010,36(1):24?32.

    [3] Vogelzang NJ,Rusthoven JJ,Symanowski J,etal.PhaseⅢstudy of pemetrexed in combination with cisplatin versus cis?platin alone in patients with malignant pleuralmesothelioma[J].JClin Oncol,2003,21(14):2636?2644.

    [4] Manegold C.Pemetrexed(Alimta,MTA,multitargeted antifo?late,LY231514S)for malignant pleural mesothelioma[J]. Semin Oncol,2003,30(4 Suppl 10):32?36.

    [5] Castagneto B,Botta M,Aitin E,et al.PhaseⅡstudy of pe?metrexed in combination with carboplatin in patients with malignant pleural mesothelioma(MPM)[J].Ann Oncol,2008,19(2):370?373.

    [6] Ellis P,Davies AM,Evans WK,et al.The use of chemo?therapy in patientswith advanced malignant pleuralmesothe?lioma:a systematic review and practice guideline[J].JTho?rac Oncol,2006,1(6):591?601.

    [7] CeresoliGL,ZucaliPA,F(xiàn)avaretto AG,etal.Phase IIstudy of pemetrexed plus carboplatin inmalignant pleuralmesothe?lioma[J].JClin Oncol,2006,24(9):1443?1448.

    [8] Kuribayashi K,Voss S,Nishiuma S,et al.Safety and effec?tiveness of pemetrexed in patients with malignant pleural mesothelioma based on all?case drug?registry study[J].Lung Cancer,2012,75(3):353?359.

    Analysis of safety and effect of pemetrexes combined w ith cisp latin/carbop latin on malignant p leuralmesothelioma in the elderly patients

    WANG Ya?ru,NAN Yan,ZHANG Jin?hui,ZHANG Xiang?ye,WANG Zheng,LIU Ya?wei.Depart?ment ofHematology,the Third Hospital of Baoding,Baoding 071000,China

    ObjectiveTo study the efficacy and safety of pemetrexes combined with cisplatin/carboplatin on elderly malignant pleuralmesothelioma(MPM).MethodsSixty patients aged 65 years and over,who were diagnosed as stageⅡ?ⅣMPM by pathology and histochemisty in our hospital in last 5 years were selected.PS 2?3 patients were treated with combination chemotherapy,and PS 4 with single?agent chemotherapy.11 caseswere treated with pemetrexed combined with cisplatin,4 cases treated with pemetrexed plus carboplatin,and 1 case treated with pemetrexes.The responsive rate,pro?gress free survival(PFS)and side effectwere observed and evaluated.ResultsThe complete remission,partial remis?sion,stable disease and progressive disease ratewas 0,37.50%,37.50%and 25.00%respectively,and themedian PFS was 3.5months.The side effects included 3 cases of stageⅢ?Ⅳmyelosuppression,12 cases of fatigue,3 cases ofmild liver damage,1 case of severemucosa reaction,11 cases of pigmentation,and no one suffered from stageⅣgastrointestinal reac?tions.ConclusionsPemetrexes combined with cisplatin/carboplatin is effective for the elderly MPM,and the toxicity can be tolerated.

    pemetrexes;cisplatin/carboplatin;malignant pleuralmesothelioma;aged

    R 734.3

    A

    10.3969/j.issn.1003?9198.2014.02.013

    2013?08?08)

    071000河北省保定市,保定市第三醫(yī)院中西醫(yī)腫瘤科

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