河北省石家莊市居民非酒精性脂肪肝患者代謝危險因素的流行病學(xué)調(diào)查

趙曉暉 劉會娟 叢海娟 陳春彥 劉斌

酒精性肝病和病毒性肝炎所導(dǎo)致的肝臟疾患為肝病發(fā)病率和死亡率的主因。但近年來由于肥胖患者的不斷增多，非酒精性脂肪肝(NAFLD)正逐漸成為慢性肝病的首要發(fā)病因素，并在全球范圍受到業(yè)界關(guān)注。NAFLD定義為非過量飲酒所致的脂肪在肝細胞過度沉積導(dǎo)致的一系列臨床病理綜合征［1］，包括肝脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎及慢性肝硬化［2］。由于缺乏有效的篩查方式，NAFLD真實發(fā)病率和流行病學(xué)因素難以判定?，F(xiàn)有的流行病學(xué)研究均基于常規(guī)B超檢查結(jié)果，其發(fā)病率約為13% ～22%［3］，各國的發(fā)病率報道差異較大，目前B超診斷率均在20%左右［4］，但在高三酰甘油血癥和2型糖尿病患者中診斷率明顯升高，約為50% ～55%，在肥胖患者中更高達75%［5］。目前尚無關(guān)于河北省石家莊市居民NAFLD患者流行病學(xué)相關(guān)報道，本文通過對798例NAFLD患者的臨床資料研究，分析其相關(guān)代謝危險因素，為臨床防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省體檢中心2009年1月至2012年1月體檢篩查出的NAFLD患者798例，其中男398例，女400例;年齡23～78歲，平均年齡(54.5±11.4)歲，病程2～30年。NAFLD診斷以 B超、CT和MRI等影像學(xué)資料為依據(jù)，并排除酒精性和病毒性肝炎等其他肝臟疾病的患者。

1.2 方法 經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的臨床醫(yī)師按照統(tǒng)一標準對研究對象進行體格檢查，用河北省體檢中心自制表格詳細記錄患者年齡、性別，測量身高、體重，并計算BMI，詳細詢問病史，對平素體力活動、伴發(fā)疾病及相關(guān)用藥情況詳細記錄，如抗高血壓藥、降脂藥、抗氧化劑、降糖藥等。所有研究對象均禁食水8 h以上，后接受肝膽B(tài)超檢查及肝腎功能、血脂、血常規(guī)、肝炎病毒標志物、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)等檢查。

1.3 判斷標準 (1)高血壓:收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg和(或)高血壓正在服藥且血壓正常者。(2)體重指標:參照體重指數(shù)BMI(kg/m2)的標準:BMI＜25 kg/m2為正常，BMI＞25 kg/m2為超重，BMI＞30 kg/m2為肥胖;WHR ＜0.9(男性)或 ＜0.8(女性)為正常，WHR 超過 0.9(男性)或 0.8(女性)為中心性肥胖。(3)血糖指標:FBG＜6.1 mmol/L為正常血糖，F(xiàn)BG 6.1～7.0 mmol/L為 FBG受損。(4)高三酰甘油(TG):≥1.7 mmol/L。(5)體力活動標準:①低強度:如讀書、看電視、做家務(wù)等;②中等強度:每星期以下運動時間大于4 h，包括健步走、騎自行車、跳廣場舞等;③高強度:每星期以下運動時間大于3 h，包括長跑、游泳、打乒乓球或羽毛球等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SAS 9.1統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFDL在不同性別居民中患病多因素分析

(1)NAFDL患者中肥胖者(BMI＞30 kg/m2)占798例受試者的68.2%(544例)，女性比例大于男性，分別為75.5%和60.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);(2)中心型肥胖患者在女性和男性中占比分別為89.2%和 62.3%，女性高于男性(P＜0.05);(3)高血壓與高脂血癥患者比例較高，在女性患者中尤為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);(4)糖尿病罹患率在男性與女性患者中近似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 NAFDL在不同性別居民中患病多因素分析 例(%)

2.2 NAFDL在不同性別及年齡段患病多因素分析

(1)男女性在BMI＞30 kg/m2或中心型肥胖患者中不同年齡段差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);(2)高血壓的發(fā)病率在老年男、女性患者中(＞60歲)均較非老年患者(≤60歲)為多;(3)糖尿病的發(fā)病率在男性不同年齡組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，在老年女性患者中亦有明顯升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);(4)高脂血癥更易發(fā)生在＞60歲的老年女性患者中，但在男性不同年齡組間未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。見表2。

表2 NAFDL在不同性別及年齡段患病多因素分析

2.3 不同性別NAFDL患者體力活動年齡分層分析

(1)極少數(shù)NAFDL患者從事每周大于3 h的高強度體力活動，如競技類項目、羽毛球、足球、籃球等;(2)在老年組患者中，女性低強度體力活動者比例明顯低于男性(37.2%和53.3%，P＜0.05);(3)從事中等強度體力活動的老年女性患者比例明顯高于老年男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);(4)無論男性還是女性，老年患者所從事中低強度體力活動強度均較非老年患者有所減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);不同年齡患者從事高強度體力活動差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 不同性別NAFDL患者體力活動年齡分層分析 例(%)

2.4 治療 超過2/3的NAFDL患者接受持續(xù)藥物治療，常用藥物包括細胞保護劑［549例(68.8%)，包括乙酰半胱氨酸、己酮可可堿等］、抗氧化劑［152例(19.0%)，維生素 E、硒、β 胡蘿卜素等］、熊去氧膽酸［198例(24.8%)、降脂藥 170 例(21.3%)和降糖藥136例(17.0%)，包括二甲雙胍、格列齊特等］，超過30%的患者聯(lián)合用藥。

3 討論

越來越多的證據(jù)表明NAFLD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的系統(tǒng)性代謝綜合征［6］，包括肥胖、胰島素抵抗、高脂血癥和高血壓，肝臟損傷僅為其中表現(xiàn)之一。約90%的NAFLD患者罹患代謝綜合征中的至少一種疾病，33%的患者全部癥候可同時發(fā)生［7］。對于NAFLD患者，其代謝綜合征的發(fā)病率隨BMI升高而升高，體重正常者發(fā)生率約18%，而超重者可達67%［8］，而且隨著代謝綜合征癥狀的增加，罹患肝硬變的幾率也大大上升。

此項研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者普遍存在代謝高危因素，超過2/3的患者伴有肥胖、高血壓和高脂血癥，相似結(jié)果在其他國家亦有報道［9］。既往資料顯示NAFLD在男女性別間差異無一致性結(jié)果，有些研究報道其發(fā)病率在男性較女性高3～5倍［10，11］，有些研究則提示此病在女性高發(fā)［12］。據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會報道，男性患者代謝綜合征發(fā)生率較女性高近兩倍(28.1% 和 16.6%)［13］，而其他研究，譬如 WHO 的報道卻得出相左結(jié)果，即其發(fā)病率女性高于男性。我們的研究提示，NAFDL相關(guān)代謝因素，諸如高體重指數(shù)、中心型肥胖、高血壓、高脂血癥似乎在女性中更為常見，而糖尿病的發(fā)生率無男女性別差異，與我國大部分地區(qū)研究結(jié)果近似［14－16］?？傮w來說，隨著年齡增長，男、女性患者代謝綜合征的發(fā)病率明顯升高［17］。

對于診斷明確的NAFLD患者，目前尚無特效藥物，通常建議患者服用抗氧化劑、降脂藥、保肝藥和降糖藥等，對癥狀緩解及肝功能恢復(fù)有幫助［7，18］。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，超過2/3的患者選擇長期口服藥物治療NAFLD，最常用藥物為細胞保護劑，其次為降脂藥和抗氧化劑，但我們推薦NAFLD患者一經(jīng)診斷應(yīng)首選改善生活方式，若無效則建議加用藥物治療。現(xiàn)有資料顯示NAFLD患者經(jīng)過短期規(guī)律體育鍛煉和減輕體重，可以促進肝功能生化指標的改善，防止進一步肝脂肪變［19］。本研究發(fā)現(xiàn)體力活動強度對NAFLD確有影響，但并未對不同性別、不同年齡患者的生活方式給予干預(yù)后加以進一步研究，我們后續(xù)研究將把此因素納入考慮。

總之，NAFLD患者確實存在代謝高危因素，肥胖、高血壓和高脂血癥在此類患者中頗為常見，尤其在女性患者中則更為多見;而且高血壓的發(fā)生與年齡密切相關(guān)。

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