血清總膽汁酸測定在肝臟疾病中的應(yīng)用

顧國妹 何峻峰 楊樂梅

膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽紅素和膽固醇，其中膽汁酸鹽所占比例最大，在肝臟中由膽固醇合成［1］。人體血清總膽汁酸(TBA)主要來源于肝臟分解以及腸肝循環(huán)，是一種內(nèi)源性有機(jī)離子［2］。膽汁酸的測定主要用于肝臟疾病的診斷，是最敏感的肝功能試驗(yàn)之一［3］。近幾年來血清TBA的測定被廣泛應(yīng)用于臨床。本文就血清TBA與其他常用肝功能酶學(xué)檢測指標(biāo)如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)做對比，探討TBA在肝硬化及肝癌患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2013年5月在我院住院的肝硬化及肝癌患者193例，其中男112例，女81例;年齡29～75歲;肝硬化患者121例，其中代償性肝硬化患者50例，失代償性肝硬化患者71例;肝癌患者72例。以上患者均經(jīng)輔助檢查及臨床診斷確診。對照組為在職健康職工150例，其中男90例，女60例;年齡30～60歲。對照組人員均經(jīng)健康體檢為無肝臟疾病者。

1.2 儀器 采用日本HITACHI公司生產(chǎn)的7600—020全自動分析儀。

1.3 方法 TBA采用奧斯邦試劑，測定方法為循環(huán)酶法;ALT采用WAKO試劑盒，ALP采用九強(qiáng)試劑盒，AST、GGT采用一化試劑盒，測定方法為速率法。所有試劑均在有效期內(nèi)，具體操作程序嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 各指標(biāo)正常參考值 TBA 0～10 μmol/L，ALT 5 ～40 U/L，AST 8 ～40 U/L，ALP 32 ～91 U/L，GGT 11～50 U/L，超過正常參考值上限即為異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4 組 TBA、ALT、AST、ALP、GGT 檢測結(jié)果 不同類型肝臟疾病患者TBA測定及其他酶學(xué)指標(biāo)測定結(jié)果與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。TBA在肝硬化、肝癌患者中明顯升高，特別是在ALT、AST升高不明顯時(shí)，TBA更有輔助診斷價(jià)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 4組TBA、ALT、AST、ALP、GGT檢測結(jié)果±s

表1 4組TBA、ALT、AST、ALP、GGT檢測結(jié)果±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 TBA(μmol/L)ALT(U/L) AST(U/L) ALP(U/L)GGT(U/L)代償性肝硬化組(n=50) 39.7±32.1*31±16 61±35 95±22 59±54失代償性肝硬化組(n=71) 50.1±42.3* 48±21 74±41 128±36 70±47肝癌組(n=72) 45.6±41.8* 50±35 82±55 233±190 355±156對照組(n=150)3.2±2.3 20±9 23±7 50±15 18±6

2.2 4 組 TBA、ALT、AST、ALP、GGT 陽性率結(jié)果 不同類型肝臟疾病患者TBA測定及其他酶學(xué)指標(biāo)陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。代償性肝硬化組TBA陽性率達(dá)86.0%，失代償性肝硬化組TBA陽性率為87.3%，比其他酶學(xué)指標(biāo)均高，肝癌組TBA和 ALP、GGT 陽性率分別為 94.4%、70.8%、91.7%，比ALT、AST陽性率高。見表2。

表2 4 組 TBA、ALT、AST、ALP、GGT 陽性率比較 例(%)

3 討論

TBA在肝臟中合成并分解代謝，從而維持總膽汁酸的相對穩(wěn)定，肝臟起著重要的調(diào)控功能［4］。人體的膽汁酸包括初級膽汁酸(膽酸、鵝脫氧膽酸)和次級膽汁酸(脫氧膽酸、石膽酸)兩種，膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)形成結(jié)合膽汁酸，是分泌入膽汁的主要形式，在腸道細(xì)菌的作用下，水解為游離膽汁酸，在回腸被重吸收，經(jīng)門靜脈入肝臟，在肝臟中又重新形成結(jié)合膽汁酸，再次分泌入膽汁，此即膽汁酸的腸肝循環(huán)。肝臟對血清TBA有強(qiáng)大的清除作用，因此在健康人群的血清中，TBA的含量極低。當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病變(例如纖維化、腫瘤)時(shí)則會影響膽汁的代謝，使血清中的TBA顯著升高［5］。

本研究結(jié)果顯示，對于代償性肝硬化組、失代償性肝硬化組、肝癌患者血清TBA顯著高于對照組(P＜0.05)。其中血清TBA明顯升高的是肝硬化組，即使代償性肝硬化時(shí)，肝細(xì)胞受損程度較小，血清TBA含量也增高，當(dāng)失代償性肝硬化時(shí)肝細(xì)胞大量壞死，正常肝細(xì)胞數(shù)量減少，門脈高壓的形成，側(cè)支循環(huán)的建立，可能使肝內(nèi)膽-血屏障結(jié)構(gòu)受到破壞，影響TBA的代謝，導(dǎo)致了其在血清中的含量升高。代償性肝硬化組TBA陽性率達(dá)86.0%，失代償性肝硬化組TBA陽性率為87.3%，明顯優(yōu)于其他臨床常用酶學(xué)指標(biāo)，且失代償性肝硬化組血清TBA含量高于代償性肝硬化組，因此血清TBA對于肝硬化的診斷及嚴(yán)重程度的判定具有重要意義。有研究表明，隨著肝硬化Child-Pugh分級分值越高，肝硬化患者血清TBA的含量也越高，因此其可以作為判斷肝硬化程度的定量指標(biāo)，是對Child-Pugh分級指標(biāo)的補(bǔ)充［6］。肝癌患者血清以ALP、GGT升高最顯著，ALP和GGT存在于毛細(xì)膽管微粒體及肝細(xì)胞微粒體中，因此在肝臟占位性病變時(shí)具有診斷價(jià)值，但其結(jié)果容易受到酒精等其他因素的影響，當(dāng)患者大量飲酒后得出的化驗(yàn)結(jié)果不夠精確，TBA的含量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常值。肝癌患者血清TBA的陽性率高達(dá)94.4%，較其他臨床常用酶學(xué)指標(biāo)高。有資料顯示，雖然在肝癌患者中 ALT、AST、ALP、GGT及TBA等各項(xiàng)指標(biāo)無相關(guān)性，但與健康人群和肝癌患者指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［7］。

血清TBA的含量是唯一一項(xiàng)對肝臟合成狀態(tài)、分泌功能、代謝情況以及肝細(xì)胞受損情況進(jìn)行綜合衡量的指標(biāo)。肝功能受損時(shí)，TBA的代謝發(fā)生了改變，進(jìn)入血循環(huán)的量有所增加，當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損后細(xì)胞膜的通透性發(fā)生變化［8］，所以血清TBA會升高。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變時(shí)，盡管ALT、AST、ALP、GGT也會有所改變，卻以TBA的變化最為顯著，也最為敏感。臨床上可以通過血清TBA的測定來分析患者肝臟損害程度［9］。有研究表明，當(dāng)肝病活動性降到最低時(shí)，ALT、AST、ALP等指標(biāo)有可能轉(zhuǎn)為正常，血清TBA仍較高，這可能是因?yàn)楦螌?shí)質(zhì)細(xì)胞減少，肝功能失調(diào)所致［10］，這時(shí)血清TBA會是唯一一項(xiàng)表現(xiàn)異常的指標(biāo)。如果TBA持續(xù)顯著升高，提示肝功能嚴(yán)重受損，有可能預(yù)后不良。

總之，血清TBA的測定與肝臟的功能息息相關(guān)，為肝臟疾病的診斷、病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度、治療效果提供重要的參考價(jià)值，具有特異性、精確性，其靈敏度亦較高，具有一定的優(yōu)越性，值得臨床進(jìn)一步研究推廣，與其他酶學(xué)指標(biāo)一起更準(zhǔn)確地診斷肝臟疾病。

1 萬學(xué)紅，盧雪峰主編.診斷學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013.400.

2 辜淑英，馮緒淑，高娟.血清總膽汁酸測定的價(jià)值及其局限性.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31:1179-1180.

3 鄢仁晴，歐陽旭紅，楊瑞賓.血清總膽汁酸在慢性肝病中的應(yīng)用.貴州醫(yī)藥，2005，29:1092-1093.

4 朱峰，黃仙娥.血清總膽汁酸測定在肝臟疾病中的應(yīng)用.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8:94.

5 程曉玲，葉昌遠(yuǎn).餐后2 h血清總膽汁酸(TBA)測定在肝臟受損中的應(yīng)用.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6:65.

6 熊榮，楊文勇.肝臟疾病患者血清中總膽汁酸水平的變化觀察.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24:2350.

7 文興東.肝臟疾病診斷中血清總膽汁酸與肝臟功能酶學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測的價(jià)值分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10:849.

8 朱井麗，鄭宏圖，榮幸，等.3種肝病血清總膽汁酸(TBA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)測定結(jié)果比較.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11:1397-1398.

9 馮旭慧.肝膽疾病血清總膽汁酸測定分析.中國高等醫(yī)學(xué)教育，2011，12:146.

10 廖琳，王峰，呂金龍.血清總膽汁酸測定在肝膽疾病中的臨床價(jià)值.臨床醫(yī)學(xué)，2007，27:54.