血管內(nèi)皮生長因子在常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的表達及中醫(yī)藥治療研究進展

姚依勍 朱惠蓉 張 怡 程悅蕾 楊 瓊 柴 妮

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海 200021)

血管內(nèi)皮生長因子在常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的表達及中醫(yī)藥治療研究進展

姚依勍 朱惠蓉△張 怡 程悅蕾1楊 瓊2柴 妮

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海 200021)

血管內(nèi)皮生長因子類；消化系統(tǒng)腫瘤；中藥療法；綜述

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個極其復(fù)雜的過程，腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移都依賴于腫瘤血管生成，而腫瘤血管生成又受腫瘤細胞產(chǎn)生及分泌的多種血管生成因子所影響。目前已知的血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是作用最強的促血管生成因子之一，是關(guān)系腫瘤生長的重要細胞因子。VEGF主要介導(dǎo)新生血管的生成，可強烈促進血管內(nèi)皮細胞進行有絲分裂，進而形成新的血管，已被認為是促進腫瘤血管生成最強的細胞因子，對于新生血管是必要的[1]。VEGF的過度表達，則使血管生成急劇增加，導(dǎo)致腫瘤擴展，加速腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，在腫瘤的生物學(xué)意義中具有重大影響。目前通過調(diào)控VEGF表達進而抗腫瘤血管生成的治療成為熱點研究之一。中醫(yī)藥在辨證論治體系和傳統(tǒng)治療理念的基礎(chǔ)上也開始逐漸摸索與VEGF之間的聯(lián)系。茲就以VEGF在常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤中表達以及中醫(yī)藥治療研究進展作一綜述。

1 VEGF在常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的表達

1.1 食管癌 食管鱗癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，臨床發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，即使臨床Ⅰ期的患者，手術(shù)后仍有20%的復(fù)發(fā)率，因此尋找有效的腫瘤標志物對于食管鱗癌的診斷及預(yù)后判斷具有重要意義。目前大量臨床研究表明，VEGF表達與腫瘤侵襲性相關(guān)，可作為許多實體惡性腫瘤的不良預(yù)后因子[2]。

尹惠卿等[3]采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定69例食管鱗癌患者及38名健康人血清VEGF水平。結(jié)果：食管鱗癌患者組血清VEGF水平明顯高于正常人，且患者血清VEGF的表達情況與病變程度及臨床分期密切相關(guān)，但不受其它臨床因素如性別、年齡、腫瘤部位的影響。結(jié)論：食管鱗癌患者血清VEGF表達水平可以在一定程度上反映食管鱗癌病情，并可作為判斷食管鱗癌預(yù)后的一個較好的指標。徐海濤等[4]認為食管鱗癌腫瘤細胞能分泌大量的VEGF，為腫瘤的繼續(xù)生長提供了必要的條件。其采用ELISA法檢測46例食管鱗癌患者血清中VEGF的水平，選取10名健康人為對照組。結(jié)果：食管鱗癌患者血清中VEGF水平明顯高于健康人。表明VEGF在食管鱗癌中的高表達，與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移有顯著的相關(guān)性，而其表達程度與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系，因此能較好的評價腫瘤的惡性程度，有助于對食管鱗癌患者進行預(yù)后判斷和高危人群篩選，目前被認為是一個影響食管癌進展的重要細胞因子。

1.2 胃癌 胃癌是當(dāng)今世界最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，也是危害人類健康的主要惡性腫瘤。胃癌預(yù)后的影響因素眾多，浸潤和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者預(yù)后較差的重要原因。而胃癌作為實體瘤，其發(fā)生、發(fā)展均依賴于新生血管。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清VEGF的表達在胃癌的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。

畢立志[5]采用免疫組化法檢測60例胃癌組織及癌旁組織中的VEGF和基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)。結(jié)果：胃癌組織中VEGF表達明顯高于癌旁組織，且與胃癌組織有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)。說明VEGF的表達與胃癌細胞生長、侵襲及轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)。李曉梅等[6]采用免疫組化法分別檢測60例胃腺癌及40例正常胃組織中分化抑制蛋白(Id-1)和VEGF水平。結(jié)果：VEGF在正常組織中未見表達，在胃癌組中陽性表達率為83.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示VEGF的表達與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。另外，此研究還顯示隨著胃癌的逐漸發(fā)展，VEGF表達逐漸增強，且與胃癌分化及浸潤程度、臨床分期(TNM)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移緊密相關(guān)。說明檢測胃癌VEGF水平可以較好的判斷胃癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移情況，并從一定程度上可作為判斷預(yù)后的參考指標。

1.3 大腸癌 大腸癌亦是最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率一直呈上升趨勢，在全球惡性腫瘤發(fā)病率中已上升至第3位，全球每年新患結(jié)腸癌患者數(shù)約120萬人，其中有60.87萬患者死于此病，是世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因[7]。在我國，結(jié)腸癌死亡率已居于惡性腫瘤死亡率的第5位，嚴重危害人類的生命健康。目前有研究表明，VEGF蛋白可能參與了大腸癌的分化，促進大腸癌浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并證明VEGF可以作為診斷大腸癌惡性程度的指標[8]。

項立等[9]用ELISA法測定64例結(jié)腸癌患者術(shù)前、術(shù)后及30例健康者血清中白細胞介素-8(IL-8)、VEGF含量。結(jié)果：結(jié)腸癌患者血清IL-8和VEGF水平明顯較正常人升高，且二者的血清水平高低均與臨床分期(Dukes)的提升有著相關(guān)性；同時，結(jié)腸癌患者手術(shù)治療后的血清IL-8和VEGF水平明顯下降，且還發(fā)現(xiàn)對于手術(shù)效果好的患者兩者下降更明顯，說明IL-8和VEGF含量與結(jié)腸癌的病情進展和療效密切相關(guān)。因此可以說明通過監(jiān)測結(jié)腸癌患者血清IL-8和VEGF含量可作為其臨床分期、病情估計及預(yù)后評價的指標，同時還可作為評判治療效果的參考指標。李衛(wèi)東等[10]采用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)方法，檢測30例結(jié)直腸癌手術(shù)切除標本之腫瘤及切端結(jié)腸組織中VEGF、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)信使核糖核酸(mRNA)轉(zhuǎn)錄水平，采用免疫組化法檢測VEGF、MMP-9蛋白表達水平。實驗結(jié)果表明，MMP-9和VEGF在結(jié)直腸腫瘤組織內(nèi)mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平高表達的同時，還在不同的腫瘤浸潤深度、有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不同的Dukes分期之間具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明隨著腫瘤浸潤深度的增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期的增加，兩基因mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達水平逐漸增高，可見MMP-9、VEGF在促進結(jié)直腸癌的細胞外基質(zhì)降解和新生血管生成的同時，也促進了結(jié)直腸癌的浸潤和轉(zhuǎn)移，腫瘤趨于進展。

1.4 肝癌 原發(fā)性肝癌是我國常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，死亡率高，一般情況下較晚出現(xiàn)臨床癥狀，當(dāng)發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，而手術(shù)等治療方法對于中晚期患者療效欠佳，其原因是肝癌的血供豐富，并有較強的生長和轉(zhuǎn)移能力[11]。目前國內(nèi)外研究表明，VEGF在肝癌進展期過度表達，且可一定程度反映肝癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移情況及療效，并可作為判斷預(yù)后的指標之一。

何曉彬等[12]用ELISA法檢測45例肝癌患者和30例正常對照組血清VEGF水平。結(jié)果：肝癌患者組血清VEGF水平明顯高于正常健康對照組(P<0.01)，且VEGF表達水平與腫瘤大小呈正相關(guān)性(P<0.01)，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的患者VEGF水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01)，肝癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)患者血清VEGF也明顯升高(P<0.01)。結(jié)論：VEGF可作為肝癌診斷和預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的新參考指標。鐘崇等[13]將64例手術(shù)后的肝細胞肝癌患者分為復(fù)發(fā)組42例與未復(fù)發(fā)組22例，并取12例健康者作為對照組，檢測患者的術(shù)前血清及標本中VEGF的表達情況。結(jié)果:2個肝細胞肝癌組患者的血清VEGF的濃度明顯高于健康對照組(P<0.01)；復(fù)發(fā)組血清VEGF濃度明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)；已復(fù)發(fā)組VEGF的陽性率明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)；VEGF陰性組的無瘤生存率明顯高于VEGF陽性組的無瘤生存率。結(jié)論：肝癌患者的血清VEGF表達明顯升高，與肝癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)，是影響肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素，因此VEGF可作為預(yù)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的分子指標。

2 中醫(yī)藥干預(yù)VEGF研究進展

傳統(tǒng)中醫(yī)理論強調(diào)整體觀念，辨證論治，治療重在通過扶正祛邪、標本兼治等達到調(diào)節(jié)機體免疫功能狀態(tài)，使機體抗腫瘤作用得以加強，它是體現(xiàn)中醫(yī)藥抗腫瘤的重要機制之一，與現(xiàn)代腫瘤治療中的生物治療相似。且部分中藥具有益氣扶正、提高免疫力的功效，在預(yù)防腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，延長腫瘤患者的生存期方面具有重要作用。近年來，越來越多的研究表明，中醫(yī)藥治療以通過下調(diào)消化道惡性腫瘤患者的血清VEGF水平從而起到抑制腫瘤組織進一步發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。

2.1 實驗研究進展

2.1.1 中藥復(fù)方 四君子湯是健脾益氣的經(jīng)典方劑，由黨參、白術(shù)、茯苓、甘草組成。王克窮等[14]將MFC胃癌細胞接種于昆明小鼠右前肢皮下，10 d后切除原發(fā)瘤，再隨機分為模型對照組(0.9%氯化鈉注射液灌胃)及四君子湯大、中、小劑量組，灌胃15 d，將腫瘤組織進行免疫組織化學(xué)染色，檢測VEGF表達情況及小鼠生存期情況。結(jié)果：四君子湯的中、大劑量組能明顯抑制小鼠MFC胃癌腫瘤組織中VEGF的過度表達；中、大劑量組小鼠術(shù)后生存期及中位生存期較空白對照組明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：四君子湯可能通過抑制VEGF水平從而起到抑制腫瘤血管生成的作用，并能延長小鼠生存期。該方對胃癌術(shù)后具有治療和防治腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用，進而為臨床運用大、中劑量益氣健脾法防治胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提供了實驗依據(jù)。

芍藥軟肝方由白毛藤、白茅根、白花蛇舌草、半枝蓮、矮地茶、三葉青、三棱、莪術(shù)、炒白芍藥等組成，是治療中晚期肝癌中證以熱毒內(nèi)蘊、氣滯血瘀為主的經(jīng)驗方，主要有清熱解毒、健脾行氣的作用。徐海燕等[15]取美國癌癥研究所(ICR)荷H22肝癌小鼠50只，隨機分為0.9%氯化鈉注射液組，芍藥軟肝方低、中、高劑量組，環(huán)磷酰胺組。取皮下腫瘤組織，采用熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法測定轉(zhuǎn)化生長因子β1Ⅱ型受體(TGF-β1RⅡ)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)及VEGF基因的表達。結(jié)果：芍藥軟肝方中、高劑量組能明顯降低ICR小鼠H22肝癌腫瘤組織中VEGF的表達水平，以高劑量組最明顯，中、高劑量組與0.9%氯化鈉注射液組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，芍藥軟肝方中、高劑量組能下調(diào)VEGF等基因的表達，提示該方可通過調(diào)控相關(guān)的血管生成因子，抑制腫瘤組織新生血管生成及腫瘤細胞增殖，實現(xiàn)其抗腫瘤作用，為臨床應(yīng)用提供了一定的實驗依據(jù)。

2.1.2 中藥單藥 目前有實驗研究認為丹參的抗腫瘤機制主要通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、分化及調(diào)節(jié)機體免疫功能等方面來完成。由于丹參的活血化瘀作用，對微血管內(nèi)皮細胞有促進增殖作用，所以有人認為丹參可促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。王海生等[16]取Wistar大鼠40只，隨機分為正常組、模型組、預(yù)防組、丹參組4組。除正常組外，各組均以間斷小劑量大鼠二乙基亞硝胺(DEN)誘發(fā)肝癌。采用免疫組化法檢測大鼠肝臟VEGF的表達。結(jié)果：與模型組血清VEGF濃度比較，預(yù)防組、丹參治療組明顯降低(P<0.01)；預(yù)防組與丹參組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且4組之間VEGF的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明丹參治療原發(fā)性肝癌可通過降低VEGF生成，進而抑制肝腫瘤細胞的血行轉(zhuǎn)移。

中藥守宮為壁虎科動物無蹼壁虎或多痣壁虎、多疣壁虎及其它幾種壁虎的干燥全體，產(chǎn)于全國各地，性寒，主要成分含馬蜂毒類物質(zhì)及組織胺類、蛋白質(zhì)等，有攻毒療瘡、散結(jié)止痛、活血化瘀之效。多年臨床實踐表明，守宮在抗腫瘤治療方面有一定的療效，且近年來臨床使用較多，尤其對食管癌、胃癌、肝癌等惡性腫瘤的治療效果更為明顯。劉菲等[17]通過建立移植瘤小鼠S180肉瘤模型，將50只雌鼠隨機分為對照組、環(huán)磷酰胺組、守宮高、中、低組共5組，分別給于0.9%氯化鈉注射液灌胃每日1次，環(huán)磷酰胺(CTX)(100 mg/kg)腹腔注射1次，守宮高、中、低組(13.5、9.0、4.5 g/kg，每日灌胃1次)。用免疫組化法檢測VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的蛋白表達。結(jié)果：守宮可降低VEGF、bFGF蛋白的表達，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，說明其作用機制可能與抗腫瘤血管新生及促進細胞凋亡有關(guān)。

2.1.3 中藥靜脈制劑 隨著中醫(yī)中藥工業(yè)科學(xué)的日漸成熟，中藥已不再局限于湯劑，目前各種新型中藥制劑的出現(xiàn)，為患者開辟了新的治療途徑。其中如中藥靜脈制劑，是由中藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可通過靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量滅菌溶液。其增加了中醫(yī)治療的給藥途徑，有效拓展了中醫(yī)治療范圍。有研究表明，有些具有抗腫瘤療效的中藥靜脈制劑可抑制相關(guān)的血管生成因子，從而抑制腫瘤細胞的增殖。

復(fù)方苦參注射液是以苦參為基本成分的純中藥抗癌藥物，具有清熱涼血、解毒散結(jié)的作用。楊勤等[18]采用四甲基偶氮唑藍法觀察不同濃度復(fù)方苦參注射液對人胃癌SGC-7901細胞增殖的影響，并采用RT-PCR法、免疫熒光法、ELISA法分別檢測不同濃度復(fù)方苦參注射液對人胃癌SGC-7901細胞中VEGF、CXC趨化因子受體4(CXCR4)mRNA及蛋白表達水平的影響。結(jié)果：復(fù)方苦參注射液可以抑制人胃癌SGC-7901細胞生長，該作用呈時間和劑量依賴關(guān)系；在作用24 h后，隨著藥物濃度的增高，細胞中VEGF、CXCR4在mRNA及蛋白表達水平逐漸降低。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液具有抑制相關(guān)腫瘤血管生成因子的作用，并為臨床治療提供了一定的理論和實驗依據(jù)。

參麥注射液是根據(jù)中醫(yī)古方生脈散衍變而制成的靜脈注射液，由人參、麥門冬提取物組成，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津的功效。有研究表明，參麥注射液可通過下調(diào)VEGF的表達從而抑制腫瘤血管生成，并可調(diào)節(jié)機體自身免疫功能，若與化療藥物合用，則有一定的增效作用，能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)等。錢曉萍等[19]通過建立裸鼠人大腸癌lovo細胞皮下移植瘤模型，將荷lovo腫瘤裸鼠隨機分為空白對照組、參麥組、多西他賽組及參麥+多西他賽組。觀察參麥注射液聯(lián)合多西他賽的抑瘤作用，并采用免疫組化法檢測參麥注射液聯(lián)合多西他賽對腫瘤組織微血管密度、VEGF和凝血栓蛋白-1(TSP1)表達的影響。結(jié)果：聯(lián)合用藥組、參麥組及多西他賽組均見VEGF蛋白表達明顯降低，與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；VEGF蛋白表達水平：空白對照組>參麥組>多西他賽組>聯(lián)合用藥組。說明參麥注射液與多西他賽可能通過抑制腫瘤血管生成而發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.2 臨床研究進展

2.2.1 中藥復(fù)方 目前，中醫(yī)藥在治療惡性腫瘤方面的地位逐漸上升，因其具有藥性緩和、毒副作用小的特點而越來越為更多腫瘤患者術(shù)后的調(diào)理所需要，且治療效果顯著，可明顯提高患者生活質(zhì)量，減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和延長生存期等。根據(jù)目前臨床研究表明，有些抗腫瘤中藥復(fù)方或經(jīng)驗方可一定程度抑制腫瘤患者的血VEGF水平，從而起到抑制腫瘤細胞生長及減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等作用。

補腎健脾方由益氣健脾代表方之四君子湯合六味地黃湯加黃芪、杜仲、補骨脂組成，主要有健脾益氣、滋補肝腎之功效。張怡等[20]采用補腎健脾方治療原發(fā)性肝癌患者30例，并與復(fù)方斑蝥膠囊治療30例對照觀察，2組均28 d為1個療程，共治療2個療程，觀察2組患者VEGF等的變化情況。結(jié)果：治療組治療后VEGF水平明顯降低(P<0.05)，對照組治療前后各指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明補腎健脾方能夠顯著降低患者血VEGF水平；可通過抑制腫瘤血管新生等發(fā)揮治療作用。

肝復(fù)方由黨參、白術(shù)、茯苓、肉桂、干姜、鱉甲、半枝蓮等組成，主要有益氣健脾、溫陽扶正之功效。孫麗群等[21]運用肝復(fù)方治療原發(fā)性肝癌患者60例，20 d后檢測血清VEGF水平。結(jié)果：治療后VEGF水平較治療前明顯下降(P<0.05)。說明經(jīng)肝復(fù)方治療可一定程度抑制VEGF的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長。提示該方有較好的抗腫瘤作用，不失為治療原發(fā)性肝癌的有效途徑之一。

2.2.2 中藥聯(lián)合化療治療 在消化系統(tǒng)惡性腫瘤的治療方面，中藥益氣扶正法在治療全過程中發(fā)揮著積極的作用，中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心(CSCO)亦非常強調(diào)中西醫(yī)結(jié)合和中醫(yī)藥治療在腫瘤學(xué)方面的地位[22]。有研究表明，化療同時聯(lián)合中藥扶正對提高腫瘤患者的療效，改善生存質(zhì)量，保護機體免疫力和造血功能及減輕放化療藥物的毒副作用方面均有很大的優(yōu)勢。

2.2.2.1 中藥復(fù)方聯(lián)合化療 劉慧君[23]選取100例不同類型的消化道惡性腫瘤患者，對照組50例采用化療，即5-氟尿嘧啶500 mg、絲裂霉素4 mg、環(huán)磷酰胺1.5 mg靜脈滴注，每周2次，10次為1個療程；治療組50例在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合扶正抗癌方(藥物組成：黨參30 g，黃芪30 g，半夏15 g，雞血藤30 g，白花蛇舌草30 g，山豆根15 g，敗醬草30 g，夏枯草30 g，半枝蓮20 g，薏苡仁30 g，山慈姑10 g，守宮6 g，炙甘草12 g)，每日1劑，療程同對照組。結(jié)果:治療組血清VEGF、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平明顯降低，療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明扶正抗癌方可明顯降低血清VEGF水平，通過抑制VEGF的表達，更好地阻止腫瘤血管生成和腫瘤細胞的增殖生長，這對于中藥抗腫瘤方面有著積極深遠的意義。

2.2.2.2 中藥靜脈制劑聯(lián)合化療 艾迪注射液是由人參、黃芪、刺五加、斑蝥組成的抗癌針劑，具有殺傷腫瘤及誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)等作用，與化療同步治療具有協(xié)同增效作用。朱學(xué)強等[24]應(yīng)用ELISA法檢測實驗組34例(艾迪注射液加化療)和對照組33例(單純化療)患者治療前后血清VEGF水平。結(jié)果：實驗組治療后的血清VEGF水平明顯低于治療前(P<0.05)；對照組治療后血清VEGF水平有所下降，與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究表明艾迪注射液配合化療有一定的協(xié)同作用，可以降低晚期胃腸道惡性腫瘤患者的血清VEGF水平，進一步抑制腫瘤的發(fā)展和擴散、浸潤的可能，從而達到延長腫瘤的進展時間，改善患者的生活質(zhì)量和提高生存時間。

2.2.2.3 中成藥聯(lián)合化療 養(yǎng)正消積膠囊是目前的抗癌新藥，主要由黃芪、女貞子、人參、靈芝、莪術(shù)、絞股藍、炒白術(shù)、白花蛇舌草、茯苓、半枝蓮、土鱉蟲、雞內(nèi)金、蛇莓、白英、茵陳、徐長卿等組成，有健脾益腎、化瘀解毒的功效。目前臨床常用于惡性腫瘤的輔助治療及同時聯(lián)合放化療等治療，并取得了一定療效。崔興俊等[25]將106例胃癌患者分為2組，治療組55例運用養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合化療，對照組51例采用單純化療，用藥6個月，檢測治療前后患者的VEGF水平。結(jié)果：2組治療后VEGF的表達均明顯降低(P<0.05)，且治療后治療組的VEGF水平明顯低于對照組(P<0.05)。說明養(yǎng)正消積膠囊能有效抑制胃癌患者VEGF表達，進而抑制腫瘤細胞生成及誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，從而起到抗癌作用。

2.2.3 中藥聯(lián)合放療治療 鴉膽子油乳劑是從中藥鴉膽子中提取的抗腫瘤乳劑，可促進腫瘤細胞凋亡，并有抗骨髓抑制及調(diào)節(jié)免疫功能等多種作用。廖江榮[26]將老年中晚期食管癌且無明顯轉(zhuǎn)移患者隨機分為治療組和對照組各44例，對照組采用三維適形放療，治療組在放療的基礎(chǔ)上同時口服鴉膽子油乳劑，觀察治療前后2組患者的血清VEGF水平。結(jié)果：2組治療后血清VEGF均明顯降低，與治療前比較差異用統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；且治療組較對照組降低更明顯(P<0.01)。結(jié)論：鴉膽子油乳可明顯降低食管癌患者血清VEGF水平，且治療后治療組的VEGF含量較對照組下降更明顯，說明鴉膽子油乳可能通過降低血清VEGF含量從而降低腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，且適于老年中晚期食管癌患者的治療。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，一定程度上依賴于新生血管的營養(yǎng)與物質(zhì)供給，而VEGF的過度表達，可促使腫瘤中新生血管的生長。因此，臨床上可針對常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤而采取抑制VEGF表達的治療措施。在中醫(yī)藥治療方面，大量臨床研究資料表明中醫(yī)藥在預(yù)防腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，提高腫瘤患者的生存質(zhì)量和延長生存期方面具有非常重要的作用。目前，尤其在聯(lián)合化療治療中，中醫(yī)藥顯示出其重要的優(yōu)勢，可通過扶正和祛邪的方法，使標本兼顧，減輕化療所引起的毒副反應(yīng)，并可一定程度上抑制腫瘤細胞生成，有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。此外，在中藥復(fù)方或中藥制劑的單獨治療中，通過中藥降低VEGF的表達從而抑制腫瘤血管生成的臨床研究目前甚少，因此仍缺乏一定的說服力和有力的臨床依據(jù)，還需不斷摸索和開拓新的領(lǐng)域。另一方面，如何更好的利用西醫(yī)優(yōu)勢聯(lián)合中醫(yī)治療的臨床研究也需要有新的突破和進展。但相信不久后的將來，后人會總結(jié)出更多的經(jīng)驗，會有越來越多的臨床研究證明中醫(yī)藥治療所體現(xiàn)出的獨特魅力。

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(本文編輯：李珊珊)

※ 項目來源：上海市教育委員會預(yù)算內(nèi)科研項目(編號：2011JW39)；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃(重大研究)項目(編號：ZYSNXD-CC-ZDYJ048)

△ 通訊作者：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科，上海 200021

1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院老年科，上海 200021

2 上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，上海 201203

姚依勍(1988—)，女，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：中醫(yī)藥治療惡性腫瘤。

R735.053.1

A

1002-2619(2014)06-0943-05

2013-08-26)