腫瘤異常蛋白對肺癌患者近期療效的意義

何 萍 徐昌維 單喜花 侯宏偉 張 敏

(河北省胸科醫(yī)院中醫(yī)科，河北 石家莊 050041)

腫瘤異常蛋白對肺癌患者近期療效的意義

何 萍 徐昌維1單喜花2侯宏偉3張 敏△

(河北省胸科醫(yī)院中醫(yī)科，河北 石家莊 050041)

腫瘤蛋白質(zhì)類；血液；肺腫瘤

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，死亡率居各類惡性腫瘤之首，近年來肺癌的發(fā)生率呈明顯上升趨勢[1]。因肺癌缺乏特異臨床癥狀，早期診斷困難，一旦經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)確診大多數(shù)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放化療成為治療中晚期肺癌的主要手段。療效評價(jià)對于臨床工作有著至關(guān)重要的作用。近年來發(fā)現(xiàn)，腫瘤異常蛋白(TAP)是細(xì)胞中癌基因和抑癌基因突變后表達(dá)的產(chǎn)物，是癌細(xì)胞在異常增生過程中的共同特征[2]。本研究旨在觀察TAP對肺癌患者近期療效的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009-12—2011-12河北省胸科醫(yī)院腫瘤科(50例)、中醫(yī)科(54例)住院患者104例，男74例，女30例；中位年齡57.5歲；其中腺癌31例，鱗癌34例，小細(xì)胞肺癌39例；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月，卡氏評分[3]≥70分。所有患者均予3個(gè)周期化療，每次化療前后均采末梢血進(jìn)行TAP檢測，完成3個(gè)周期化療后行CT或MRI檢查，按照《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[3]中的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評價(jià)。根據(jù)結(jié)果分為3組，緩解組(完全緩解+部分緩解) 50例，進(jìn)展組42例，穩(wěn)定組12例，比較緩解組與進(jìn)展組TAP變化情況。

1.2 TAP檢測方法 借助特殊凝聚助劑，用顯微鏡觀察特異形態(tài)凝聚物，按形態(tài)結(jié)果分為陽性、陰性及臨界。陽性：凝聚物顆粒直徑>38cm，邊緣完整，呈橢圓形、不規(guī)則形或多邊形，具有折光性，中央有淡染區(qū)，部分周邊有弧形條帶狀小顆粒形成；臨界：直徑<38cm，凝聚物形態(tài)類似陽性顆粒；陰性：斑點(diǎn)呈雪花狀、樹枝狀，無上述顆粒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 緩解組與進(jìn)展組化療前后TAP變化情況 緩解組化療前TAP陽性50例，化療3個(gè)周期后，轉(zhuǎn)陰38例(76.0%)，臨界2例(4.0%)，陽性10例(20.0%)；進(jìn)展組化療前TAP陽性42例，化療3個(gè)周期后所有患者均呈持續(xù)陽性(100%)。2組化療后TAP轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，緩解組優(yōu)于進(jìn)展組。

2.2 緩解組不同病理分型化療前后TAP變化情況 緩解組50例，腺癌14例，鱗癌17例，小細(xì)胞肺癌19例，化療3個(gè)周期后，TAP轉(zhuǎn)陰分別為11例(78.5%)、13例(76.4%)、14例(73.6%)，不同病理分型TAP轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

肺癌放化療后的療效評價(jià)多依靠CT等影響學(xué)檢查。近年來由于生命科學(xué)的發(fā)展，促進(jìn)了分子生物學(xué)與免疫學(xué)技術(shù)的結(jié)合，大大推動(dòng)了腫瘤標(biāo)志物檢測技術(shù)的研究進(jìn)展。腫瘤標(biāo)志物是指由惡性腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中，或是機(jī)體對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)，在正常的組織和良性病變中不存在或很低。通過檢測血清中腫瘤標(biāo)志物水平對惡性腫瘤可起到輔助診斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷療效及預(yù)后的作用。目前研究發(fā)現(xiàn)TPS(組織多肽特異性抗原片段)、NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)、CEA(癌胚抗原)、CYFRA21-1(細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段)等多種腫瘤標(biāo)志物與肺癌相關(guān)。但無一種具有高敏感性和高特異性。陳名聲等[4]研究顯示TPS在肺惡性腫瘤診斷中的敏感性可達(dá)80%。Nisman B等[5]研究發(fā)現(xiàn)TPS在肺腫瘤各病理分型上的表達(dá)存在顯著差異。CEA最初是從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種酸性糖蛋白。Romero S等[6]研究顯示CEA在診斷肺腺癌的敏感性明顯高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌(分別為67%、42%和16%)。CYFRA21-1存在于各種單層上皮細(xì)胞中，正常狀態(tài)下含量極低，當(dāng)上皮細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，激活的蛋白酶加速細(xì)胞的降解，使得大量細(xì)胞角蛋白片段釋放入血[7]。Nakahama H等[8]研究顯示CYFRA21-1在鱗癌中的敏感性優(yōu)于其他組織類型。NSE存在于神經(jīng)元和神經(jīng)外胚層組織的細(xì)胞漿中，同時(shí)也存在于來源于神經(jīng)外胚層或神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤細(xì)胞中。小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度非常高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，可以表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性。Srensen JB等[9]研究報(bào)道小細(xì)胞肺癌患者血清NSE升高值達(dá)65%，而非小細(xì)胞肺癌中則僅有14%。較多的研究發(fā)現(xiàn)單項(xiàng)檢測血清腫瘤標(biāo)志物的敏感性均較低，多項(xiàng)聯(lián)合檢測可明顯彌補(bǔ)單項(xiàng)標(biāo)志物對各類型肺癌陽性率不同的缺點(diǎn)，但同時(shí)也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前研究發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生發(fā)展時(shí)，會(huì)產(chǎn)生多種異常糖鏈糖蛋白，它與鈣-組蛋白的復(fù)合物即為TAP，所以TAP是癌細(xì)胞在異常增生過程中的共同特征。檢查TAP可以早期發(fā)現(xiàn)受檢者末梢血的變化，較當(dāng)今最先進(jìn)的影像學(xué)診斷放免技術(shù)、生物標(biāo)志物、分子生物技術(shù)發(fā)現(xiàn)提前半年甚至數(shù)年[10]。本研究中觀察發(fā)現(xiàn)所有入選肺癌患者TAP表達(dá)均為陽性，經(jīng)過治療后緩解組患者TAP轉(zhuǎn)陰率明顯高于進(jìn)展組(P<0.01)，且緩解組不同病理分型患者TAP轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明TAP在肺癌不同病理分型的表達(dá)無明顯差異，可以幫助進(jìn)行治療后的近期療效評價(jià)，從而初步證實(shí)進(jìn)行TAP檢測可以作為判定肺癌患者治療后近期療效的良好指標(biāo)，以指導(dǎo)患者的進(jìn)一步治療。

[1] 沈洪兵，俞順章.我國肺癌流行現(xiàn)狀及其預(yù)防對策[J].中國腫瘤，2004，13(5)：283-285.

[2] 呂雪瑩，李大林，王君，等．TAP基因轉(zhuǎn)染提高其在腫瘤細(xì)胞系的表達(dá)[J]．黑龍江醫(yī)學(xué)，2004，28(7)：510-512.

[3] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：147-149.

[4] 陳名聲，劉建新，于文彬，等.血清組織多肽特異抗原水平與肺癌生物學(xué)行為的關(guān)系[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(5)：262-264.

[5] Nisman B，Lafair J，Heching N，et al.Evaluation of tissue polypeptide specific antigen，CYFRA 21-1，and carcinoembryonic antigen in nonsmall cell lung carcinoma：does the combined use of cytokeratin markers give any additional information? [J].Cancer，1998，82(10)：1850-1859.

[6] Romero S，F(xiàn)ernández C，Arriero JM，et al.CEA，CA 15-3and CYFRA 21-1 in serum and pleural fluid of patients with pleural effusions[J].Eur Respir J，1996，9(1)：17-23.

[7] Nisman B，Amir G，Lafair J，et al.Prognostic value of CYFRA 21-1，TPS and CEA in different histologic types of non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，1999，19(4C)：3549-3552.

[8] Nakahama H，Tanaka Y，F(xiàn)ujita Y，et al.CYFRA 21-1 and ProGRP，tumor markers of lung cancer，are elevated in chronic renal failure patients[J].Respirology，1998，3(3)：207-210.

[9] Srensen JB，Hansen HH.Recent advances in diagnosis and treatment of small cell and non-small cell lung cancer[J].Curr Opin Oncol，1994，6(2)：162-170.

[10] 廖世奇，萬波，曾家豫.肺癌血清腫瘤標(biāo)志物及其檢測方法研究進(jìn)展[J].甘肅醫(yī)藥，2013，32(11)：826-829.

(本文編輯：習(xí) 沙)

何萍(1972—)，女，副主任醫(yī)師，碩士。從事腫瘤臨床工作。

R341；R977.6；R734.2

A

1002-2619(2014)12-1915-02

2014-06-15)

△ 通訊作者：河北省胸科醫(yī)院質(zhì)控辦，河北 石家莊 050041

1 河北省承德市中醫(yī)院外科，河北 承德 067000

2 河北紅十字會(huì)博愛醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 050011

3 河北省胸科醫(yī)院感染科，河北 石家莊 050041