D-二聚體、纖維蛋白原和β2-微球蛋白在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用

鐘春生，鄭 嵐，鄭 浩

血漿D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的纖溶酶降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖溶的特異性指標(biāo)，它與病程進(jìn)展有關(guān)，與腫瘤的分期、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其增高可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物；血漿纖維蛋白原是一種糖蛋白，主要生理功能是作為凝血因子Ⅰ直接參與體內(nèi)凝血過程。同時其與細(xì)胞粘附、伸展移動、增殖和分化密切相關(guān)。許多惡性腫瘤患者的凝血功能都不同程序的存在異常，表現(xiàn)為血液呈高凝狀態(tài)，容易并發(fā)血栓性疾病。β2-微球蛋白是人類主要組織相溶性復(fù)合體(HLA)Ⅰ類抗原分子的β輕鏈，廣泛分布在有核細(xì)胞(包括正常組織細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞)的表面，惡性腫瘤患者，一是β2-微球蛋白合成增多，其次參與腫瘤免疫的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞破裂后釋放β2-微球蛋白增多，是導(dǎo)致血液中β2-微球蛋白水平升高機(jī)制。因此近年來有關(guān)惡性腫瘤患者D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白的水平變化引起了研究者的關(guān)注，本文就此相關(guān)內(nèi)容綜述如下。

1 血液系統(tǒng)惡性腫瘤

血液系統(tǒng)惡性腫瘤血液中D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白均有顯著升高。馮謙等[1]觀察了20例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者血漿D-二聚體的改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)20例均有不同程度的出血，水平顯著升高，其出血傾向越明顯，D-二聚體水平越高。郝氏[2]通過對46例惡性淋巴瘤臨床觀察發(fā)現(xiàn)，Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期惡性淋巴瘤患者β2-微球蛋白差別顯著，其認(rèn)為β2-微球蛋白與組織學(xué)分型無關(guān)，與病情、分期及體內(nèi)腫瘤負(fù)荷有關(guān)。袁昕等[3]共觀察了42例不同病理類型的NHL患者，認(rèn)為NHL惡性程度越高，其陽性率越高。急性髓性白血病是一組異質(zhì)性疾病，陳媚等[4]研究顯示，在該病中，β2-微球蛋白水平升高，并隨病情活動而變化，認(rèn)為β2-微球蛋白水平與淋巴細(xì)胞，外周血腫瘤細(xì)胞計數(shù)、骨髓外組織細(xì)胞浸潤相關(guān)。

2 與消化系統(tǒng)惡性腫瘤的關(guān)系

消化系統(tǒng)惡性腫瘤是臨床上較常見的疾病，除影像學(xué)及病理學(xué)診斷外，尚可進(jìn)行一些血清學(xué)檢查。近年有研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白是消化道腫瘤較敏感指標(biāo)。高健青[5]通過對消化道惡性腫瘤212例臨床觀察，β2-微球蛋白明顯高于正常對照組，因而認(rèn)為β2-微球蛋白可作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤標(biāo)志物之一。蔡方等[6]用免疫放射分析法(IRA)檢測62例胃癌患者，得出結(jié)果：胃癌患者血清中β2-微球蛋白含量明顯高于正常健康人血清。熊兵紅[7]以免疫比濁法檢測大腸癌和胃癌患者血清β2-微球蛋白，結(jié)果大腸癌組和胃癌組血清中β2-微球蛋白含量均高于健康對照組。而靳小石[8]、李長榮[9]等通過研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者血液處于高凝狀態(tài)，血漿D-二聚體和纖維蛋白原濃度顯著增高。

肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，AFP是HCC較好的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性、靈敏度均有一定限度。蔣顯勇等[10]為了探討原發(fā)性肝癌與肝硬化、肝血管瘤等良性肝病的鑒別診斷，分析了血清β2-微球蛋白在三者中的含量，結(jié)果表明肝癌組顯著高于肝硬化組和肝血管瘤組。范秉琳等[11]檢測了57例肝細(xì)胞癌的血漿D-二聚體，結(jié)果顯著高于正常對照組，尤以轉(zhuǎn)移期癌升高最為顯著。通過上述幾位學(xué)者研究證明，原發(fā)性肝癌血清β2-微球蛋白、血漿D-二聚體、纖維蛋白原均顯著高于正常，可作為其輔助診斷和鑒別診斷指標(biāo)之一。

3 與肺癌關(guān)系

蔡娟等[12]對51例肺癌患者進(jìn)行血漿D-二聚體含量測定，結(jié)果均顯著高于健康體檢者和良性肺病變者。鄭云會[13]檢測82例肺癌患者血清β2-微球蛋白，在排除腎臟疾患及其它自身免疫性疾病等因素影響，發(fā)現(xiàn)其陽性率70.73%。故其認(rèn)為，β2-微球蛋白可作為有價值的輔助診斷指標(biāo)，且方法簡便，結(jié)果準(zhǔn)確，患者無痛苦，實用性強(qiáng)，值得臨床推廣使用。

4 與婦科腫瘤關(guān)系

劉寶英等[14]檢測了38例婦科惡性腫瘤患者血漿D-二聚體指標(biāo)變化，38例患者中包括子宮內(nèi)膜癌8例，卵巢癌15例，宮頸癌12例，外陰癌3例。結(jié)果惡性腫瘤患者D-二聚體 指標(biāo)均顯著增高。吳宗勇等[15]報導(dǎo)1 800例惡性腫瘤患者血清β2-微球蛋白檢測的臨床分析，其中卵巢癌100例，宮頸癌62例，陽性率分別為52.00%和30.65%，其認(rèn)為聯(lián)合其他標(biāo)志物可提高診斷參考價值。我院鄭嵐等[16]通過檢測60例常見惡性腫瘤患者和30例健康受試者血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平，發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者明顯升高，因此認(rèn)為，血漿D-二聚體、纖維蛋白原指標(biāo)有助于惡性腫瘤的診斷。

5 與其他惡性腫瘤關(guān)系

血漿D-二聚體、纖維蛋白原、β2-微球蛋白與多種惡性腫瘤也有著密切關(guān)系。張璐等[17]報道498例乳腺癌患者血漿D-二聚體、纖維蛋白水平和乳腺良性腫瘤相比明顯增加。周瑞慶等[18]收治并追蹤隨訪口腔頜面部腫瘤31例，結(jié)果所有患者術(shù)前血漿D-二聚體明顯增高，說明患者血漿D-二聚體水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、分期有相關(guān)性。張民軍等[19]在報道的190例惡性實體瘤中，其中前列腺癌15例，陽性率66.7%，張氏認(rèn)為β2-微球蛋白可作為其較好的診斷指標(biāo)，但其特異性不如其他腫瘤標(biāo)志物。

綜上所述，惡性腫瘤患者由于腫瘤組織細(xì)胞破壞所釋放毒素對血管內(nèi)皮的損傷、腫瘤組織的血管過度增生以及腫瘤細(xì)胞表面具有纖溶激活物等原因，均有不同程度的凝血和纖溶異常。另外，在惡性腫瘤中，一方面由于β2-微球蛋白合成增多，另一方面由于參與腫瘤免疫的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞破裂后釋放β2-微球蛋白增多，其血清β2-微球蛋白增高。因此，筆者認(rèn)為聯(lián)合檢測惡性腫瘤患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原和β2-微球蛋白水平用于惡性腫瘤的診斷具有一定的價值，且其方法簡單易行，便于操作，并降低患者診斷費用，如能結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物，可提高腫瘤診斷的可靠性，減少漏診和誤診率。

【 參 考 文 獻(xiàn) 】

[1] 馮 謙，張成吉.20例急性早幼粒細(xì)胞白血病血漿D-二聚體水平檢測[J].中國醫(yī)學(xué)，2004，17(2):159．

[2] 郝吉慶．惡性淋巴瘤患者血清乳酸脫氫酶、β2-微球蛋白測定的臨床意義[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2001，8(2)：49．

[3] 袁 昕，劉曉丹,童建東,等.非何杰金淋巴瘤患者β2-微球蛋白檢測的臨床意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2004，8(1):74．

[4] 陳 媚，羅紹凱,李 娟,等.β2微球蛋白水平在成人急性髓性白血病中的臨床意義[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8(2):251．

[5] 高健青．β2-微球蛋白RIA在消化道惡性腫瘤診斷中的臨床價值[J].陜西腫瘤醫(yī)學(xué)，2002，10(4):248．

[6] 蔡 方，趙文麗.胃癌患者血清β2-微球蛋白含量變化的臨床意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22(11):1255．

[7] 熊兵紅，程 勇．免疫比濁法檢測大腸癌和胃癌患者血清β2-微球蛋白的臨床意義[J].消化外科，2006，5(5):318．

[8] 靳小石．大腸癌患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原濃度變化及臨床意義[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，12(3):404．

[9] 李長榮，佟鳳芝,鄒艷玲,等.結(jié)直腸癌患者血漿蛋白原、D-二聚體及血小板檢測的臨床意義[J].中國醫(yī)療前沿，2009，4(12):73．

[10] 蔣顯勇，羅云海．β2-微球蛋白在原發(fā)性肝癌鑒別診斷中的臨床價值的探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(10):1548．

[11] 范秉琳，朱武凌,鄒國林,等.肝細(xì)胞癌患者D-二聚體和γ-纖維蛋白原多肽的改變[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2002，23(10)：958．

[12] 蔡 娟，李全文，王 燕,等．肺癌患者測定血漿D-二聚體和VWF變化的臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2003，43(31):16．

[13] 鄭云會．肝癌及肺癌患者血清β2-微球蛋白檢測的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)，2007，18(7):135．

[14] 劉寶瑛，鐘 梅，余艷紅,等.婦科惡性腫瘤患者術(shù)后血液血栓前狀態(tài)的檢測[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2003，23(1):84．

[15] 吳宗勇，齊 軍，賈德強(qiáng),等.惡性腫瘤患者血清β2-MG檢測的臨床分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2010，17(1):5．

[16] 鄭 嵐，鄭 浩．血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平在惡性腫瘤診斷中的臨床意義 [J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，37(10)：1235．

[17] 張 璐，胡 豫，孫春艷,等.乳腺癌患者凝血功能的改變及意義[J].血栓與止血學(xué)，2007，13(5):223．

[18] 周瑞慶，邱麗君，張 瑛,等.D-二聚體在口腔頜面部惡性腫瘤診治中的意義[J].口腔頜面外科雜志，2004，14(1):27．

[19] 張民軍，葉偉民，陸慧琦,等.β2-微球蛋白在惡性實體癌診斷中的應(yīng)用[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗雜志，2001，16(3):169．