甲喋呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠治療中的應(yīng)用

張玉敏

河南洛寧縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 洛寧 471700

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見病之一，既往多采取手術(shù)治療［1］，但創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥多，對(duì)女性生育能力造成損害。2012－06—2013－06，我們應(yīng)用氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠45例，與單用氨甲喋呤比較，治愈率高，并發(fā)癥無明顯增加，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組異位妊娠患者88例，年齡18～40歲，平均(26.2±3.22)歲，均為輸卵管妊娠。無生育史65例，有生育史23例。停經(jīng)時(shí)間40～60 d。臨床表現(xiàn):不規(guī)則少許陰道流血42例，腹痛20例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)患者生命體征平穩(wěn)，無活動(dòng)性腹腔內(nèi)出血。(2)患者的盆腔包塊＜5 cm。(3)β－HCG＜4 000 V/L。并排除嚴(yán)重肝、腎功能不全等及其他相關(guān)治療禁忌證患者?；颊呔炇鹬委熤橥鈺?。隨機(jī)將88例患者分為治療組(n=45)和對(duì)照組(n=43)。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以氨甲喋呤0.4 mg/(kg·d)，肌注，1次/d，5 d為一療程。第一療程結(jié)束后，停藥1周，行第2療程。治療組患者給予以氨甲喋呤0.4 mg/(kg·d)，肌注，1次/d，5 d為一療程，同時(shí)第2天開始空腹服用米非司酮150 mg，1次/d，連用3 d。在服藥2 h之后再進(jìn)食。治療期間注意動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血HCG及病情變化和藥物的不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià) 治愈:臨床癥狀消失，2周后血HCG下降30%～50%或降至正常，B超提示異位妊娠包塊縮小或消失。無效:若治療觀察過程中出現(xiàn)腹痛加劇，血HCG持續(xù)性不下降或上升，B超示異位妊娠包塊增大，腹腔積血增多。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療組中治愈40例，無效5例，治愈率88.89%。對(duì)照組治愈31例，無效12例，治愈率69.10%。兩組比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)3例口腔潰瘍以及2例轉(zhuǎn)氨酶升高。對(duì)照組出現(xiàn)2例口腔潰瘍、2例轉(zhuǎn)氨酶升高，1例白細(xì)胞輕微下降。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重口腔潰瘍以及轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)于保守治療無效病例，均改腹腔鏡手術(shù)治療。

3 討論

異位妊娠是孕卵于子宮腔外著床、發(fā)育的一種異常妊娠，也稱為宮外孕。臨床以輸卵管異位妊娠最為常見。近年來隨著超聲、β－HCG以及腹腔鏡診斷技術(shù)不斷完善和發(fā)展，使異位妊娠特別是早期未破裂型的診斷率得到極大提高，為非手術(shù)治療創(chuàng)造條件和時(shí)機(jī)［2］。但需嚴(yán)格掌握保守治療適應(yīng)證:(1)患者生命體征較平穩(wěn)。(2)無嚴(yán)重腹痛、內(nèi)出血。(3)異位妊娠包塊直徑＜7 cm。(4)βhCG＜750 IU/L。(5)無血細(xì)胞減少及肝、腎功能異常等。

氨甲喋呤是一種抗代謝類的藥物，主要作用的細(xì)胞周期是S期。抑制二氫葉酸酶作用較強(qiáng)，影響DNA合成，并抑制嘌呤核苷酸生物合成，干擾對(duì)RNA和蛋白質(zhì)生物合成，具有抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，停止胚胎發(fā)育等作用［3］。米非司酮為一種孕酮受體水平的抗孕激素，抗孕激素作用強(qiáng)烈，并與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，使絨毛、蛻膜變性，胚胎壞死。同時(shí)米非司酮阻斷滋養(yǎng)層細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)，以此來促進(jìn)組織的退化變性從而達(dá)到抗早孕效果。促進(jìn)和誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生凋亡，可直接作用于早孕絨毛。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可快速抑制滋養(yǎng)細(xì)胞、促進(jìn)絨毛變性，促進(jìn)胚胎壞死，減少輸卵管妊娠破裂的發(fā)生，起到協(xié)同增效作用［4］。本組結(jié)果表明，聯(lián)合用藥治療異位妊娠成功率明顯優(yōu)于單用米非司酮。治療時(shí)間短，不良反應(yīng)未見明顯增加，值得在臨床上推廣。

［1］宋華東，陳士嶺，何錦霞，等.氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的 Meta分析［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，26(12):1 815－1 817.

［2］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:105－112.

［3］臧雪鋒，蔣敬庭，吳昌平.甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(2):283－285.

［4］陳作珍.異位妊娠治療方法的研究進(jìn)展［J］.臨床合理用藥.2011，4(5B):147 －148.