奧拉西坦合并利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究

劉榮芹 趙龍 耿寒松 邊辛丑 李克松 霍緒平

奧拉西坦可以使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，作為一種認(rèn)知增強(qiáng)劑，其藥理作用包括對(duì)學(xué)習(xí)記憶的改善作用及一定的神經(jīng)元保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能涉及:對(duì)中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的作用以及其他與認(rèn)知相關(guān)遞質(zhì)系統(tǒng)與膽堿能系統(tǒng)的相互作用;對(duì)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的誘導(dǎo)和維持作用;對(duì)腦代謝的改善以及對(duì)外周類固醇激素的影響等［1］。本文探討奧拉西坦對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省榮軍醫(yī)院2010年2月至2012年10月住院精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;(2)陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量(PANSS)表評(píng)定總分≥60分，陰性癥狀因子分≥35分;(3)排除嚴(yán)重軀體及腦器質(zhì)性疾病、神發(fā)育遲滯、乙醇及藥物濫用、藥物過(guò)敏以及妊娠及哺乳期女性。均獲得家屬或監(jiān)護(hù)人的知情同意。入組96例，隨機(jī)分為研究組(奧拉西坦合并利培酮)和對(duì)照組(利培酮治療)，每組48例。研究組，男29例，女19例;平均年齡(36.1 ±1.8)歲;平均病程(5.1 ±1.9)年。對(duì)照組:男25例，女23例;平均年齡(37.0±1.7)歲;平均病程(5.6±1.6)年。2組患者在年齡、性別比、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 服用其他抗精神病藥物者停藥清洗2周，研究組給與奧拉西坦合并利培酮口服，對(duì)照組僅給與利培酮口服，利培酮初始劑量為1 mg/d，2周內(nèi)逐漸加至3～6 mg/d，平均3.4 mg/d。奧拉西坦用量為2 400 mg/d，總療程12周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 于治療前和12周末采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)和副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)，以PANSS量表減分率評(píng)價(jià)療效，減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為進(jìn)步，﹤25%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0軟件軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 研究組總有效率為70.83%明顯高于對(duì)照組的47.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 2組療效比較 n=48，例(%)

2.2 2組PANSS評(píng)分比較 2組的陰性癥狀一般精神病理癥狀和總分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或 ＜0.01)，陽(yáng)性癥狀差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與對(duì)照組比較，陰性癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組PANSS評(píng)分比較n=48，分，±s

表2 2組PANSS評(píng)分比較n=48，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

研究組治療前 14±6 41±4 37±11 90±20治療12周末 12±4 33±5#△ 30±7# 74±14#對(duì)照組治療前 13±6 40±4 37±11 90±21治療12周末 12±4 34±3# 32±9* 78±16#

2.3 2組PANSS各陰性癥狀因子評(píng)分比較 2組的情感遲鈍、情感退縮、情感交流障礙和被動(dòng)/淡漠社交退縮與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，其他3項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組的情感遲鈍、情感交流障礙、被動(dòng)/淡漠社交退縮與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他4項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組PANSS各陰性癥狀分子評(píng)分比較n=48，分，±s

表3 2組PANSS各陰性癥狀分子評(píng)分比較n=48，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

研究組治療前 5.9 ±2.4 5.6 ±1.8 5.7 ±1.5 5.8 ±1.3 5.8 ±1.6 6.2 ±1.7 5.6 ±1.6治療12 周末 3.8 ±1.6*# 4.1 ±1.3* 4.1 ±1.5*# 4.0 ±1.4*# 5.6 ±1.7 5.7 ±1.5 5.3 ±1.3對(duì)照組治療前 5.8 ±1.5 5.6 ±1.7 5.5 ±1.6 5.7 ±1.4 5.7 ±1.6 6.1 ±1.3 5.4 ±1.2治療12 周末 4.4 ±1.3* 4.5 ±1.6* 4.7 ±1.3* 4.6 ±1.4*5.3 ±1.3 5.7 ±1.7 5.1 ±1.2

2.4 2組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)有竇性心動(dòng)過(guò)速4例，流涎4例，口干2例，研究組竇性心動(dòng)過(guò)速2例，流涎5例，口干1例，2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥患者的陰性癥狀和認(rèn)知損害是由于大腦前額葉多巴胺功能不足所致［3］，奧拉西坦可促進(jìn)磷脂膽堿和磷酰乙醇胺的合成，促進(jìn)腦代謝，通過(guò)血腦屏障對(duì)特異中樞神經(jīng)通道有刺激作用，能升高額葉皮層、海馬以及紋狀體去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺的代謝產(chǎn)物 3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(MHPG)、3，4-二羥苯乙酰乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)的水平，延緩單胺遞質(zhì)的代謝［4］起到改善陰性癥狀的作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組在陰性癥狀因子、情感遲鈍、情感交流障礙以及被動(dòng)淡漠、社交退縮因子與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，表明奧拉西坦合并利培酮對(duì)精神分裂癥陰性癥狀療效優(yōu)于單用利培酮，一些經(jīng)典的藥學(xué)實(shí)驗(yàn)及毒理實(shí)驗(yàn)表明，奧拉西坦是一種在一般藥理學(xué)上無(wú)活性、實(shí)際無(wú)毒的化合物，無(wú)致突變和生殖毒性［5］。故此，在今后臨床中可以嘗試應(yīng)用。

1 金磊，李博，葉雷.奧拉西坦的臨床藥理學(xué)研究.中國(guó)臨床藥學(xué)與治療學(xué)，2011，16:354-360.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)主編.中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3).第3 版.濟(jì)南:山東科技出版社，2001.75-78.

3 沈漁邨主編.精神病學(xué).第5版.北京;人民衛(wèi)生出版社，2009.20.

4 Abe E，Murai S，Saito H，et al.Effects of nefiracetam，a novel pyrrolidone derivative，on brain monoamine metabolisms in mice.J Neural T ransm GenSect，1992，90:125-136.

5 張秋棉.奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙臨床觀察.河北醫(yī)藥，2011，33:2986.