瑞舒伐他汀治療心功能不全合并高脂血癥患者的療效觀察

王英壯

慢性心功能不全(CHF)即充血性心力衰竭，是由于心肌病、心肌梗死、炎癥等引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血和充盈功能低下，是一種復(fù)雜的臨床癥候群，屬于進(jìn)行性的病變，一旦開始發(fā)病，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于非穩(wěn)定階段，仍然可不斷進(jìn)展。目前，CHF已經(jīng)成為我國，東亞甚至于全球的公共衛(wèi)生問題，備受廣大醫(yī)療工作者的關(guān)注［1，2］。在我國，過去引起CHF的原因以心臟瓣膜病為主，隨著近年來我國人口老齡化及高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病發(fā)病率的逐年增多，由上述原因引起的心功能不全病例越來越多。李硯池［3］報道，我國各級別心力衰竭總和的年發(fā)病率為0.23%～0.37%。據(jù)我國50家醫(yī)院住院病歷調(diào)查，此類患者住院率占同期心血管病的20%［4］。由于CHF5年存活率與惡性腫瘤相似，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿和主要死亡原因，因此，積極的治療對患者的病情和預(yù)后具有重要意義。我院通過瑞舒伐他汀治療慢性心功能不全患者45例，相關(guān)資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年7月至2011年7月收治的DHF合并高脂血癥患者180例，所有患者的心力衰竭診斷均符合心功能不全的NYHA分級［5］，左心室舒張末內(nèi)徑＞55 mm，左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%;心功能Ⅲ～Ⅳ級，心力衰竭病史2個月以上。所有患者均符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］:在正常飲食情況下，患者2次空腹血脂符合總膽固醇(TC)＞5.2 mmol/L，三酰甘油(TG)＞1.7 mmol/L.低密度脂蛋白(LDL-C)＞3.64mmol/L，高密度脂蛋白(HDL-C)＜1.04 mmol/L。排除情況:腎臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤及感染明顯者;家族性高膽固醇血癥、糖尿病、未能控制的高血壓、肝腎功能不全和自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重貧血等等。按入院先后順序，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組90例?；A(chǔ)心臟疾病包括:冠心病(CHD)95例，高血壓性心臟病(HHD)27例，擴(kuò)張性心肌病(DCM)12例，肥厚性心肌病(HTD)9例，心瓣膜病(VDH)20例，腎病性心衰(RHF)17例;NYHA心功能Ⅱ級132例，Ⅲ級48例。其中治療組:男53例，女37例;平均年齡(68±13)歲;對照組:男55例，女35例;平均年齡(69±15)歲。2組患者年齡、性別比、血壓、體重指數(shù)、血脂、血糖、肌酐、基礎(chǔ)病病變程度、患病時間等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療前，醫(yī)護(hù)人員向患者及家屬詳細(xì)講解所用藥物、治療后的效果以及可能出現(xiàn)的副反應(yīng)等內(nèi)容，取得了患者及家屬的知情同意，并簽署了知情同意書。見表1。

1.2 治療方法 所有患者入院后常規(guī)監(jiān)測血壓、評價心功能。對照組:給予常規(guī)藥物治療，具體治療方法為限鹽、休息，根據(jù)患者病情給予利尿劑、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑等，給予其他降脂藥物(瑞舒伐他汀除外)降脂，心律失?；颊吒鶕?jù)患者病情使用相應(yīng)的抗心律失常藥物，根據(jù)患者血壓控制情況及高危因素給予抗血小板治療。治療組:在對照組常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀(浙江京新藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，10 mg/次，每晚1次。2組治療周期均為6個月，通過門診復(fù)查生化，彩超等了解治療效果，并測量6 min步行距離(6MHW)評價心功能改善狀況。

表1 2組受試者基線資料比較n=90

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):觀察2組患者治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C、血清hs-CRP的變化，治療期間常規(guī)監(jiān)測血、尿常規(guī)及凝血、肝腎功能。

1.3.2 心功能療效評價:依據(jù)射血分?jǐn)?shù)(EF)、6 min步行距離(6MHW)評價心功能改善狀況，采用HP 5500型彩色多普勒超聲測定左心室舒張末期內(nèi)徑和收縮末期內(nèi)徑，計算LVEF;測定6MHW。

1.4 心功能改善療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標(biāo)準(zhǔn)［5］，心功能達(dá)到1級或以上為顯效。心功能進(jìn)步1～2級為有效;心功能進(jìn)步不足1級甚至繼續(xù)惡化為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后生化指標(biāo)比較 治療6個月后，2組患者h(yuǎn)s-CRP、TG、TC、HDL-C、LDL-C均較治療前有明顯改善(P＜0.05)，但治療組患者各指標(biāo)改善情況明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較n=90，±s

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較n=90，±s

指標(biāo) 組別 治療前 治療后t值P值hs-CRP(mg/L)治療組0.342.67 P值 ＞0.05＜0.05 TG(mmol/L)治療組8.9±2.35.3±1.333.12＜0.05對照組9.0±2.17.0±1.52.9＜0.05 t值0.152.36 P值 ＞0.05＜0.05 TC(mmol/L)治療組1.79±0.430.76±0.2421.46＜0.05對照組1.80±0.481.69±0.292.037＜0.05 t值0.212.80 P值 ＞0.05＜0.05 HDL-C(mmol/L)治療組6.8±2.43.6±0.847.05＜0.05對照組6.9±2.54.6±0.85.75＜0.05 t值0.322.14 P值 ＞0.05＜0.05 LDL-C(mmol/L)治療組0.88±0.211.91±0.2928.61＜0.05對照組0.87±0.201.16±0.249.06＜0.05 t值3.7±0.82.6±0.710.28＜0.05對照組3.8±1.13.0±0.66.27＜0.05 t值0.322.71 P值 ＞0.05＜0.05

2.2 2組患者心功能改善情況比較 治療組總有效率為94.44%高于對照組的82.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.63，P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者心功能改善情況比較n=90，例(%)

2.3 2組患者LVEF及6MHW改善情況比較2組患者LVEF、6MHW均較治療前有明顯改善(P＜0.05)，但治療組患者改善效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 2組患者LVEF及6MHW改善情況比較±s

表4 2組患者LVEF及6MHW改善情況比較±s

指標(biāo) 組別 治療前 治療后t值P值LVEF(%)治療組1.446.43 P值 ＞0.05＜0.05 6MHW(m)治療組32±761±137.55＜0.05對照組35±941±112.31＜0.05 t值1.535.10 P值309±37612±5211.50＜0.05對照組329±41513±4610.94＜0.05 t值＞0.05＜0.05

3 討論

3.1 心功能不全的機(jī)制 心功能不全是指在有適量靜脈血回流的情況下，由于心肌舒張和(或)收縮功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要的一種臨床綜合征［7］。近年來，心功能不全的發(fā)病原因主要為冠心病、高血壓居多，心肌重構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌激活是CHF發(fā)生、發(fā)展的兩大主要機(jī)制，Deardorff等［8］研究表明，諸如腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物、白細(xì)胞介素-6等表達(dá)增多，參與CHF患者心肌損傷和(或)心肌重構(gòu)，致使心功能惡化，加重患者癥狀。陳彬等［9］報道表明，炎性反應(yīng)在CHF發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，而細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌啟動可導(dǎo)致炎性反應(yīng)。CHF時，炎性細(xì)胞因子hs-CRP等顯著升高，與NYHA心功能分級呈正相關(guān)，可作為判斷預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。

3.2 心功能不全的治療 心力衰竭是各種原因心臟疾病的常見結(jié)局和最終歸宿，患病率及病死率很高，隨著生活方式的改變和人口老齡化，其發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢，造成了很大的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［10］。近年來，隨著人們對CHF研究的不斷深入，治療模式也發(fā)生了相應(yīng)的改變，從20世紀(jì)90年代以洋地黃治療為主轉(zhuǎn)變到阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活和抑制心室重構(gòu)為主。

他汀類藥物除調(diào)節(jié)血脂作用外，還能夠抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能;延緩動脈粥樣硬化(AS)程度，可能對CHF有益。研究發(fā)現(xiàn):他汀類藥物具有影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的多效性作用，可降低CHF患者血清中的細(xì)胞炎性因子，減少體內(nèi)活性氧的生成，增加活性氧的清除，改善血管內(nèi)皮功能，可減少對心肌細(xì)胞的損傷，減輕心肌及間質(zhì)纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，從而起到治療作用［11］。

瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物，是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。近年來，關(guān)于瑞舒伐他汀治療心功能不全的報道較為多見，很多報道顯示其治療慢性心功能不全具有較好的效果［9，11］。羅俊等［12，13］報道，瑞舒伐他汀能有效降低低密度脂蛋白，有良好的抗炎、穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞的功能，能更好的減少心血管事件風(fēng)險，并能明顯的降低hs-CRP升高和低密度脂蛋白膽固醇的水平，與其他他汀類藥物相比，能更好的提高患者的生存率，能很好的降低LDL-C，降低患者的心血管事件［14，15］。Inglis等［16］研究表明，瑞舒伐他汀能改善心衰患者的射血分?jǐn)?shù)，減少患者的住院率，改善患者生活質(zhì)量;提高患者的生存率，可以逆轉(zhuǎn)心臟疾病如高血壓、動脈粥樣硬化、缺血性心臟病、充血性心力衰竭和心肌病通過減少活性氧介導(dǎo)的氧化應(yīng)激。Moura等［17］報道:瑞舒伐他汀對冠心病合并高血壓及糖尿病等危險因素有治療作用，心功能不全患者常合并有多種疾病，是多種疾病的共同損傷心肌的結(jié)果，所以對于慢性心功能不全患者，加用瑞舒伐他汀對患者的治療有利。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，對照組與治療組的hs-CRP、TG、TC、HDL-C、LDL-C均較治療前有明顯改善(P＜0.05)，但加用瑞舒伐他汀的治療組患者的各指標(biāo)改善情況明顯高于對照組(P＜0.05);2組患者LVEF、6MHW均較治療前有明顯改善(P＜0.05)，但治療組患者改善效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)，且治療組的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，上述研究結(jié)果均表明加用瑞舒伐他汀治療心功能不全合并高脂血癥可取得較好的臨床效果。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療效果較為理想，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，能有效控制心功能不全合并高脂血癥的臨床癥狀，降低血脂水平，對提高心力衰竭患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

1 Lee SE，Choi DJ，Yoon CH，et al.Improvement of hyponatraemia during hospitalisation for acute heartfailure is not associated with improvement of prognosis:an analysis from the Korean Heart Failure(KorHF)registry.Heart，2012，98:1798-1804.

2 Sato N，Gheorghiade M，Kajimoto K，et al.Hyponatremia and in-hospital mortality in patients admitted for heart failure(from the ATTEND registry).Am J Cardiol，2013，111:1019-1025.

3 李硯池.慢性心功能不全藥物治療的研究進(jìn)展.中國民康醫(yī)學(xué)，2006，18:542-543.

4 蔡光先，趙玉庸主編.中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué).第1版.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2005.198.

5 葉任高，陸再英主編.內(nèi)科學(xué).第6版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.166-175.

6 許梅芳，方今女.血脂異常相關(guān)治療的研究進(jìn)展.延邊大學(xué)醫(yī)科學(xué)報，2008，9:63-64.

7 David A，Morrow MD，Michael M，et al.Modulation of myocardial energetics:emerging evidence for a therapeutic target ill cardiovascular dis ease.Circulation，2005，112:3218-3221.

8 Deardorff R，Spinaale FG.Cytokines and matrix metalloproteinase as potential biomarkers chronic heart failure.Biomark Med，2009，3:513-523.

9 陳彬，劉華，吳瑞霞，等.瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及hs-CRP、sCD40L的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11:135-136.

10 馬睿，湯磊，陳爾真.參附注射液治療心功能不全隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價.醫(yī)學(xué)導(dǎo)報，2009，28:1472-1473.

11 Go AS，Lee WY，Yang J，et al.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure.JAMA，2006，296:2105-2111.

12 羅俊，燕純伯.瑞舒伐他汀抗動脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用進(jìn)展.心血管病學(xué)進(jìn)展，2007，28:480-483.

13 DiNicolantonio JJ，Lavie CJ，Serebruany VL，et al.Statin wars:the heavyweight match-atorvastatin versus rosuvastatin for the treatment of atherosclerosis，heart failure，and chronic kidney disease.Postgrad Med，2013，125:7-16.

14 Askevold ET，Nymo S，Ueland T，et al.Soluble glycoprotein 130 predicts fatal outcomes in chronic heart failure:analysis from the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure(CORONA).Circ Heart Fail，2013，6:91-98.

15 Takano H，Mizuma H，Kuwabara Y，et al.Effects of pitavastatin in Japanese patients with chronic heart failure:the Pitavastatin Heart Failure Study(PEARL Study).Circ J，2013，77:917-925.

16 Inglis SC，McMurray JJ，Bhm M，et al.Intermittent claudication as a predictor of outcome in patients with ischaemic systolic heart failure:analysis of the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure trial.Eur J Heart Fail，2010，12:698-705.

17 Moura LM，Ramos SF，Kristensen SD，et al.Rosuvastatin slows the development of diastolic dysfunction n calcific aortic stenosis.J Heart Valve Dis，2012，21:463-472.