高血壓合并空腹血糖受損對頸動脈硬化的影響及其與胰島素抵抗的相關(guān)研究

張 莉,王秀瓊,林瑞冰

(廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院 1心內(nèi)科, 2超聲科，廣州 510220)

高血壓是最常見的心血管疾病，是動脈粥樣硬化的重要危險因素。大量實驗與臨床研究表明，高血壓常伴有胰島素抵抗和糖脂的代謝異常，高血壓患者較正常人群更易合并空腹血糖受損，其合并空腹血糖受損率高達30.5%[1]。高血壓患者合并早期高血糖狀態(tài)能導(dǎo)致與糖尿病相關(guān)的動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生率增高。頸動脈內(nèi)膜中層厚度是反映早期大動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)，也是腦卒中和冠狀動脈粥樣硬化的預(yù)測指標(biāo)。本研究采用頸動脈超聲評價高血壓合并空腹血糖受損患者的頸動脈內(nèi)中膜厚度，探討其與胰島素抵抗的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月至2012年6月廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院收治的高血壓(essential hypertension，EH)患者62例作為EH組，高血壓合并空腹血糖受損(impaired fasting glucose,IFG)患者58例作為EH+IFG組，上述患者均符合中國高血壓防治指南2010版高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及2003年美國糖尿病學(xué)會IFG診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。EH組中男35例、女27例，年齡47～85歲，平均(62.5±11.7)歲；EH+IFG組中男32例、女26例，年齡49～86歲，平均(61.2±11.9)歲。另外，選取同期門診健康體檢者50例作為對照組，其中男28例，女22例，年齡45～84歲，平均(62.3±11.5)歲。各組樣本肝腎功能及心肺功能無明顯異常，無其他代謝內(nèi)分泌疾病，三組受試者的性別、年齡等一般資料比較具有均衡性。

1.2方法 所有受試者均測量血壓、身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，空腹8～10 h后于次日清晨采肘靜脈血各2 mL，及時分離血清，采用己糖激酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，氧化酶法測定總膽固醇(total cholesterol，TC)和三酰甘油(triglyceride，TG)，勻相測定法檢測低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。根據(jù)自我平衡模型分析法(HOMA)計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。

頸動脈內(nèi)中膜厚度測定采用彩色多普勒超聲，由我院血管超聲專人操作，受檢患者取去枕仰臥位，頭偏向?qū)?cè)，充分暴露受檢血管，取頸動脈長軸切面，超聲儀自動檢測雙側(cè)頸總動脈遠(yuǎn)端2 cm處、分叉處、頸內(nèi)動脈和頸外動脈近端1 cm處8個部位，每個部位測3次，取其平均值為頸動脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness,IMT)值，將IMT≥0.9 mm定義為IMT增厚。

2 結(jié) 果

2.1三組臨床資料和檢測指標(biāo)的比較 EH+IFG組和EH組BMI、收縮壓、舒張壓、TC、TG及LDL-C均顯著高于對照組(P<0.01)；EH+IFG組BMI、TC、TG高于EH組(P<0.01)(表1)。EH+IFG組IMT、FPG、FINS、HOMA-IR高于EH組及對照組(P<0.01)，EH組IMT、FINS、HOMA-IR高于對照組(P<0.05或P<0.01)(表2)。

表1 三組臨床資料的比較

表2 三組FPG、FINS、HOMA-IR、IMT的比較

2.2相關(guān)性分析 以58例EH+IFG患者頸動脈IMT為自變量，以BMI、血脂、FPG、FINS、HOMA-IR作為應(yīng)變量各自進行線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示，頸動脈IMT與HOMA-IR、FPG、BMI呈正相關(guān)(r=0.329、0.304、0.391，均P<0.01),與其余各項指標(biāo)間均未顯示出相關(guān)性(均P>0.05)。

3 討 論

高血壓是動脈粥樣硬化的重要危險因素，長期血壓升高是心血管疾病死亡的主要原因。IFG是一般人群中常見的血糖代謝障礙，是糖尿病的前期狀態(tài)。已有研究結(jié)果證實，這種糖尿病的前期狀態(tài)增加了心血管事件的危險[4-5]。頸動脈粥樣硬化作為全身動脈粥樣硬化的一個表現(xiàn)，與心腦血管疾病有著密切的聯(lián)系，而頸動脈IMT是動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志，可以預(yù)測大血管和周圍血管疾病的發(fā)生。高血壓合并糖尿病可加速動脈粥樣硬化的發(fā)展已經(jīng)在許多研究中得到證實，然而對于高血壓并存空腹血糖受損時頸動脈硬化的情況目前研究并不多。本研究結(jié)果顯示，EH組IMT顯著高于對照組，而EH+IFG組IMT顯著高于EH組，證實了高血壓能夠?qū)е聞用}粥樣硬化的發(fā)生，而高血壓合并早期的空腹血糖異常則加速了動脈粥樣硬化的進程。有研究顯示，頸動脈粥樣硬化發(fā)生的風(fēng)險在糖尿病的早期階段已經(jīng)開始，其病變程度在糖尿病早期隨著FPG水平的增加而逐步加重[6]。Tropeano等[7]的研究亦顯示，IFG患者血糖每增高1 mmol/L，頸動脈IMT增加165 μm。高血糖促進頸動脈硬化的原因目前尚不清楚，可能與其葡萄糖毒性作用可損害血管內(nèi)皮、增強氧化應(yīng)激、加重血液流變學(xué)異常和惡化外周胰島素抵抗等病理生理改變有關(guān)。

IR是指胰島素作用的靶器官(主要是肝、肌肉、脂肪組織以及血管內(nèi)皮細(xì)胞、動脈平滑肌細(xì)胞等)對胰島素的敏感性下降，因此機體代償分泌過多的胰島素引起高胰島素血癥[8]。IR是高血壓、糖代謝異常、脂代謝異常、腹部性或內(nèi)臟性肥胖、動脈粥樣硬化等疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示，EH組FINS、HOMA-IR顯著高于對照組，EH+IFG組FPG、FINS、HOMA-IR顯著高于EH組，證實高血壓人群存在明顯的胰島素抵抗，而對于高血壓合并IFG患者，其IR的程度強于單純高血壓。李弘磊等[9]的研究也證實了這一點，其結(jié)果顯示EH+IFG組比EH組HOMA-IR增高80.21%。此外，本研究也發(fā)現(xiàn)，EH+IFG組BMI、TC、TG高于EH組，與Henry等[10]的研究結(jié)論相同，表明高血壓合并糖代謝異?；颊逫R明顯增強，并且有血脂動態(tài)變化及肥胖趨勢，高血壓與血糖代謝異常、血脂代謝異常有強相關(guān)性。IR亦是動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展的危險因素，IR及其所伴發(fā)的高胰島素血癥可能通過各種機制導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，其中主要包括：①引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致其功能紊亂；②促使血管平滑肌細(xì)胞增生；③造成脂質(zhì)代謝紊亂，加速動脈粥樣硬化的進程。本研究結(jié)果顯示，頸動脈IMT與HOMA-IR、FPG及BMI呈正相關(guān)，證實IR與動脈粥樣硬化的相關(guān)性，與張曦元等[11]的報道一致，也表明高血壓合并空腹血糖異常者，隨著IR程度增高，動脈粥樣硬化亦隨之加重。

高血壓是一種“心血管綜合征”，常伴有其他危險因素、靶器官損害或臨床疾患，需要進行綜合干預(yù)。在高血壓的發(fā)病過程中IR是重要的中心環(huán)節(jié)，是其共同的病理生理基礎(chǔ)。本研究證實了早期高血糖狀態(tài)可以加速高血壓患者動脈粥樣硬化的進展，而且與高血壓患者IR的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。當(dāng)高血壓與IR及其繼發(fā)的各種代謝異常并存時，尤其是血糖異常時，兩者的危害相互加強、相互促進，大大增加了發(fā)生心血管事件的危險性。因此，應(yīng)在治療高血壓的同時，干預(yù)其他可逆性的心血管危險因素，尤其血糖、血脂、肥胖等，有利于及早防治心血管病。

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