白細(xì)胞介素33水平與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)性研究

牛淑麗，王建芳，王智霞，王偉寶，常占英，高樹雨

(1.張家口市第四醫(yī)院檢驗科,河北 張家口 075000; 2.康保縣人民醫(yī)院檢驗科,河北 康保 075000)

肺癌在臨床上發(fā)生率高，只有約15%肺癌患者能在早期階段得到明確診斷[1]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中的主要類型，主要在進(jìn)展階段被診斷出，缺乏行之有效的治療方法，預(yù)后轉(zhuǎn)歸差，5年以上存活率<15%[2]。有研究表明，鱗癌、腺癌和大細(xì)胞性肺癌患者Th2細(xì)胞免疫反應(yīng)呈優(yōu)勢狀態(tài)，外周血中多種細(xì)胞因子水平較正常人有顯著區(qū)別，提示其可參與腫瘤的形成和發(fā)展過程[3]。白細(xì)胞介素33(interleukin 33,IL-33)是IL-1家族新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，已經(jīng)確定其與多種疾病具有相關(guān)性。本研究的通過檢測NSCLC患者血清中IL-33水平，確定其與NSCLC的發(fā)生和發(fā)展是否有關(guān)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2013年3月于張家口市第四醫(yī)院進(jìn)行診治的49例NSCLC患者作為NSCLC組，男21例、女28例，年齡32～79(58.0±4.7)歲。同時于相同時間段選取50例健康體檢者作為健康對照組，男26例、女24例，年齡29～83(53.7±3.2)歲。所有研究對象均無急性感染、炎癥性疾病、糖尿病、肥胖、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其他系統(tǒng)疾病。兩組研究對象基本人口學(xué)特征的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。NSCLC患者疾病分期參照國際抗癌協(xié)會1997年修訂的標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期14例、Ⅱ期17例、Ⅲ期10例、Ⅳ期8例；NSCLC患者疾病病理分型參照WHO1998年分類標(biāo)準(zhǔn)，其中大細(xì)胞癌5例、鱗癌21例、腺癌23例。

1.2研究方法 清晨在受試者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血3 mL，1500×g離心15 min(250 r/min)，分離血清-20 ℃保存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(試劑盒購于美國R&D公司)檢測血清中IL-33水平。首先按照說明書要求配制梯度濃度的標(biāo)準(zhǔn)品，標(biāo)本處理方法及其他實驗步驟均嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行操作，最后應(yīng)用酶標(biāo)儀檢測495 nm處吸光度值。根據(jù)檢測出的標(biāo)準(zhǔn)品A495值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線并計算得出不同標(biāo)本中IL-33水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。非正態(tài)分布資料使用中位值和四分位數(shù)間距(interquartile range,IQR)進(jìn)行描述，計量資料的比較應(yīng)用Mann-Whitney U檢驗，應(yīng)用Spearman分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

NSCLC患者血清中IL-33水平與健康對照組相比顯著升高(P<0.05)。將所有患者按照腫瘤惡性程度進(jìn)行分期，檢測結(jié)果表明腫瘤惡性程度越高IL-33水平升高越明顯，不同分期患者血清IL-33水平與健康對照者相比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-33水平與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)(rs=0.31,P<0.05)；不同病理類型患者IL-33水平與健康對照組比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，不同病理類型患者IL-33水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組研究對象血清中IL-33水平的檢測結(jié)果

3 討 論

機(jī)體免疫系統(tǒng)參與腫瘤形成和發(fā)展過程，對肺癌亦是如此，免疫系統(tǒng)功能失調(diào)被認(rèn)為是肺癌形成的重要機(jī)制，了解肺癌患者的免疫功能狀態(tài)具有重要的臨床意義[3]。細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在免疫系統(tǒng)的維持與運(yùn)轉(zhuǎn)、疾病的發(fā)展中起重要作用，越來越得到人們的重視。IL-33屬IL-1家族，具有抑制和(或)促進(jìn)炎性反應(yīng)的雙重生理效應(yīng)[4]，與多種疾病具有相關(guān)性[5-6]。Sundlisaeter等[7]研究證明IL-33可促進(jìn)血管生成，并與上皮細(xì)胞浸潤有關(guān)而參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，腫瘤惡性程度越高IL-33水平升高越明顯，與健康對照者相比均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-33水平與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)(r=0.31,P<0.05)。就此結(jié)果推測，腫瘤惡化程度升高后患者肺部組織血管內(nèi)皮細(xì)胞受損嚴(yán)重，使IL-33生成與分泌增加，后者與其特異性受體ST2(homolog of sulfotransferase)結(jié)合后又刺激組織細(xì)胞產(chǎn)生其他炎性細(xì)胞因子而加速組織病變，形成惡性循環(huán)，從而導(dǎo)致疾病惡化及預(yù)后轉(zhuǎn)歸不良。本研究同時分析NSCLC不同病理類型(鱗癌和非鱗癌)患者血清中IL-33水平，結(jié)果顯示不同病理類型患者IL-33含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示NSCLC患者的血清IL-33水平可能與病理類型無關(guān)。

本研究結(jié)果提示，NSCLC患者血清中IL-33可作為評估疾病惡性分期的潛在指標(biāo)，為NSCLC的臨床治療提供一定的依據(jù)，進(jìn)一步支持IL-33在腫瘤中具有重要的意義。

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