白芨口腔潰瘍貼膜的研究

張宇思，孫達鋒，朱昌玲*

(1.南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，江蘇 南京 210046；2.南京野生植物綜合利用研究院，江蘇 南京 210042)

口腔潰瘍是臨床最常見的口腔粘膜病?；颊叱３杏X病情小，不愿意上醫(yī)院，故會久拖不愈。藥膜具有攜帶使用方便、能促進局部潰瘍愈合等特點，近年來，醫(yī)院里少量制作的口腔膜和外用燒傷膜，倍受患者歡迎[1]?？谇凰幠た梢詺w納為西藥、中西藥合方、中藥藥膜及維生素類四類，前兩類均含抗生素和激素，當(dāng)前純中藥藥膜極少?？股匾娦Э欤瑵冇蠒r間短，但是長期反復(fù)應(yīng)用可導(dǎo)致人體產(chǎn)生耐藥菌株[2]。白芨[Bletillastriata(Thunb.) Reichb.f.]鱗莖中含大量水溶液性多糖，是以β糖苷鍵聚合而成的一種甘葡聚糖，是白芨的主要功能性成分。白芨作為天然高分子材料，有功能緩釋性、局部滯留性、無異臭味、無刺激性、無毒副作用等特性[3-4]。研究表明白芨膠可在潰瘍面上形成保護膜，促進肉芽組織的增生，從而促進潰瘍愈合[5]。為一味收斂止血的要藥，也是外科治癰疽瘡瘍、刀傷等常用中藥[6]，素有“生肌治瘡，外科最善”之稱[4]?，F(xiàn)代藥理研究表明，白芨多糖膠對葡萄球菌、鏈球菌等有抑制作用，是安全性較高的醫(yī)藥原料，是有相當(dāng)發(fā)展前景的生物醫(yī)學(xué)材料[7]。白芨多糖膠性質(zhì)穩(wěn)定、配伍性好；成膜脫膜性能較好，能制成有一定韌性和柔軟性的薄膜；原料豐富價格低廉，是優(yōu)良的天然高分子成膜材料[3,8]。關(guān)于白芨的研究報道不少，但至目前為止，還沒有這樣一種治療口腔潰瘍的白芨貼膜的研究報道，既以白芨膠為治療藥物，又以其作為成膜基質(zhì)。本文對其制備工藝進行了研究，并做了性能測試和人體試驗，以期得以應(yīng)用。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

材料：白芨塊莖干制品，購于中國(亳州)中藥材交易中心；乙醇、甘油、維生素均為食品級。

主要儀器：恒溫水浴鍋；攪拌器；離心機；旋轉(zhuǎn)式真空濃縮機；干燥箱；真空干燥箱；KQ-250型超聲波清洗機(鞏義市英峪予華儀器廠)；NDJ-5S型黏度計(上海昌吉地質(zhì)儀器有限公司)；螺旋測微器(0.01 mm)；

1.2 白芨貼膜的制備方法

制備工藝流程：白芨塊莖干制品→白芨多糖的制備→膜液的配制→膜液前處理→制膜→成型、滅菌、包裝。

1.2.1 白芨多糖的制備方法 將白芨塊莖干制品粉碎過60目篩，加入10～15倍白芨粉末質(zhì)量的蒸餾水，在60～70 ℃下加熱提取2～3 h，趁熱過濾，濾渣再重復(fù)提取1次，合并兩次濾液；離心取上清液，減壓濃縮。加入適量乙醇，使體系中乙醇的含量達70%(v/m)，放置過夜，過濾得粗多糖；再加入90%(v/m)的乙醇浸泡、過濾、真空干燥得白芨多糖。粉碎、過100目篩備用。

1.2.2 膜液的配制 稱取一定量的白芨多糖粉末，用蒸餾水配置成一定濃度的白芨多糖膠液，加熱、攪拌至全部溶解，過篩。再加入適量的甘油攪拌均勻，得制膜膠液。

1.2.3 膜液前處理 將配制好的膜液放入真空干燥箱中，25 ℃、真空度0.08 MPa下，脫氣1～2 h，去除膜液中的泡沫，放置至室溫。

1.2.4 制膜 制膜包括涂膜、干燥、均濕、揭膜。首先在有機玻璃板上涂布一層均勻的膜液，然后干燥；將干燥后的膜在相對濕度65%、溫度30 ℃的條件下均濕1 h，揭膜。

1.2.5 成型、滅菌、包裝 將貼膜切成長為3～6 cm，寬為3～6 cm的形狀，然后滅菌、包裝即得貼膜產(chǎn)品。每小片貼膜均獨立分裝為佳。

1.3 性能測定方法

1.3.1 粘度測定

用蒸餾水配制成一定濃度的白芨多糖膠液，用NDJ-1型黏度計測定其粘度(在25 ℃時，用2號轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)速為15 r/min下測定)。

1.3.2 膜厚(FT)

用螺旋測微器在待測膜(成品膜)上隨機取5點測定，取平均值，膜厚單位為mm。

1.3.2 揭膜完整性(FI)

用膜完整率表示，指揭膜后最完整的那塊膜重與所有膜重的比值，按下式計算：

FI=m1/m1+m2×100%

式中，F(xiàn)I為膜完整率(%)；m1為最完整那塊膜重；m2為小塊膜重。

1.3.3 粘貼力試驗

粘貼力試驗以粘貼時間。最簡單的方法是取一定面積大小的膜劑粘于人口腔兩側(cè)頰部粘膜，自粘著起到脫落所需時間為粘貼時間。

1.3.4 溶解速度測定

稱取1 g的膜放入60 ℃、100 mL水中，快速攪拌至溶液中無碎片為止，記錄溶解單位質(zhì)量膜所需的時間，以表示溶解速度(min/g)。

1.4 人體貼膜試驗方法

貼膜的使用方法 用前把手洗凈，將膜剪成所需大小，用干燥手指將本貼膜直接貼于瘡面。每日3～4次，每次1片。另外注意，用于口腔內(nèi)潰瘍時，因唾液影響，使其附著力受阻，因此白天粘貼時，在1小時之內(nèi)不飲水和飲食，在臨睡前加貼一片則更為理想。

2 結(jié)果與分析

2.1 制膜膠液的濃度

白芨多糖膠易于溶脹，溶液體系呈中性偏酸(pH值約為6.5)，為假塑性流體(Pseudo-plastic Fluid)，濃度越高，其假塑性越明顯。白芨濃度(或粘度)對制膜的影響，結(jié)果見表1。

表1 白芨濃度(或粘度)對制膜的影響

從表1看出，當(dāng)膠液濃度為7%，粘度1 060 mPa.s左右時，較為適宜，此時膠液流動性好、涂膜均勻，并能保證所需涂膜厚度。

另外，經(jīng)過試驗，發(fā)現(xiàn)不同批次的白芨塊莖制備的白芨多糖膠，粘度有較大差異。這是因為白芨甘葡聚糖相對分子質(zhì)量和結(jié)構(gòu)與白芨品種、土壤、氣候、原料的貯藏時間等相關(guān)，而多糖粘度與其分子質(zhì)量大小和空間結(jié)構(gòu)密切關(guān)聯(lián)，所以在配制膠液時，以粘度為指標(biāo)更準(zhǔn)確。

2.2 膜厚(FT，干膜)對貼膜性能的影響

制備不同厚度的白芨貼膜，再對其性能進行檢查，膜厚對貼膜性能的影響結(jié)果見表2。

從表2可以看出，涂膜厚度不同，但均易于揭膜，皆有很高地揭膜完整率，說明白芨有良好的成膜、脫膜性能；貼膜都有較強的粘貼力，可長時間粘合于口腔兩側(cè)頰部粘膜；另外，較高的溶解速度說明，白芨作為親水性材料吸水后有較好的緩釋性和滯留性，能充分保證治療的時間。綜合表2各項指標(biāo)，結(jié)合治療的需要，膜厚度為0.20～0.25 mm都較為適宜。

表2 膜厚對貼膜性能的影響

2.3 甘油的添加量對貼膜性能的影響

先配制7%白芨多糖溶液，再分別添加1.0、2.0、3.0、4.0、5.0%的甘油攪勻，然后進行制膜。測試結(jié)果見表3。

表3 甘油的添加量對貼膜性能的影響

從表3看出，甘油作為軟化劑和溶劑改進劑，制膜時能增加潤滑性，能減少摩擦，改進膜的表面光澤和外觀，所以甘油的添加量對FI有一定影響；但對貼膜的粘貼力影響不大，這是因為白芨膠本身有較強的粘貼力，甘油的加入對粘貼力的影響相對有限；另外，甘油的添加量多少對溶解速度的影響相對更大些，因為甘油作為軟化劑的加入，讓貼膜更有彈性和柔韌性，提高了溶解速度。綜合各項指標(biāo)，當(dāng)甘油的添加量在3.0%左右時，貼膜的整體性能更好。

2.4 干燥溫度及時間對貼膜性能的影響

涂膜后，分別在50、55、60、65、70 ℃下進行熱風(fēng)干燥，干燥溫度及時間對貼膜性能的影響見表4。

表4 干燥溫度及時間對貼膜性質(zhì)的影響

從表4可知，隨著干燥溫度的升高，干燥時間隨之縮短；同時干燥溫度和時間對膜性能有一定的影響；干燥溫度較低時，膜的性能基本沒有變化，但當(dāng)干燥溫度大于65℃時，膜性能有所降低。因為在較低溫度時，基質(zhì)形成過程中可以定向排列，膜結(jié)構(gòu)比較有序且致密程度高。在高溫時干燥，水分的蒸發(fā)速度過快，聚合物之間還沒有定向排列，在聚合之前過早地沉積下來。因此，綜合表4各項指標(biāo)可以看出，干燥溫度和時間以60 ℃、3 h為宜。

另外，也可以放置讓其自然干燥，干燥時間隨室溫、空氣濕度等而變化。自然干燥的膜平整，無皺褶，性能較佳，但干燥時間較長，一般需要15～24 h。

2.5 口腔潰瘍?nèi)梭w試驗結(jié)果

單位同事1名，飲酒口瘡反復(fù)發(fā)作，舌尖、舌邊長瘡，疼痛不已。將本貼膜剪成所需大小，直接貼于瘡面，每日3～4次。疼痛逐漸好轉(zhuǎn)，3日后口瘡即愈。

以后陸續(xù)治療10例，皆收到良好療效，輕者2～3日，重者4～6日即愈。

此法簡單、方便、價廉，試驗期間未發(fā)現(xiàn)任何副作用。

3 結(jié)果與討論

3.1 該白芨口腔潰瘍膜，是既以白芨多糖膠為治療藥物，又以其作為成膜劑。白芨有良好的成膜、脫膜性能；有一定韌性和柔軟性；有較強的粘貼力、緩釋性和局部滯留性，是其它很多成膜材料無法比擬的。藥膜為無色半透明薄膜，純天然、無毒、無刺激；工藝簡單、成本低；使用方便、收效甚佳。

試驗確定，最佳工藝指標(biāo)為：白芨膠液濃度為6%～8%；成品膜厚為0.20～0.25 mm；60 ℃下熱風(fēng)干燥3 h；自然放置也可，一般需要15～24 h。

另外，該貼膜還可廣泛應(yīng)用于治療湯火傷、擁疽瘡瘍、刀傷等外傷[6，9]。

3.2 據(jù)報道，維生素E能夠促進新陳代謝，緩解疼痛，使皮膚和皮下組織吸收足夠的營養(yǎng)，促進組織黏膜修復(fù),加速潰瘍面的愈合，而且具有穩(wěn)定保護膜的作用。將維生素E局部涂用治療腫瘤化療引起的口腔黏膜潰瘍，顯示了很好的療效。通過臨床觀察無副反應(yīng)，安全可靠，并且有明顯的收斂作用，從而縮短了口腔潰瘍的愈合時間[10]；維生素C外涂治口瘡，治療數(shù)例均獲得滿意效果[11]。維生素類藥物在口腔潰瘍膜劑處方中多與其他藥配伍合用，口腔粘膜能夠部分吸收。如維生素AD可維持上皮組織正常功能，促進粘膜創(chuàng)面愈合。維生素B2可加強細(xì)胞吸收功能和物質(zhì)代謝，有利于粘膜組織修復(fù)，有利于受損粘膜的康復(fù)[4]。所以在白芨口腔潰瘍貼膜膠液中可以添加適量的維生素，添加時為其中一種或多種。

另外，也可以根據(jù)治療需要添加其它中草藥等成分。

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