老鴉煙筒花的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

劉 慧，謝國(guó)勇，陳月華，戴軼群，秦民堅(jiān)

(中國(guó)藥科大學(xué) 中藥資源學(xué)教研室，江蘇 南京 211198)

老鴉煙筒花(MillingtoniahortensisL.) 為紫葳科(Bignoniaceae)老鴉煙筒花屬(MillingtoniaL.f.)植物，單種屬，又名姊妹樹(思茅)，“戛剎攏”(傣語(yǔ))，銅羅漢(臨滄)，煙筒花(圖鑒)。老鴉煙筒花為高大喬木，生長(zhǎng)于我國(guó)云南西南部地區(qū)海拔500～1 200 m平壩地區(qū)村寨附近，也廣泛分布于越南、泰國(guó)、老撾、緬甸、印度、馬來(lái)西亞及印度尼西亞、斯里蘭卡等國(guó)，各地多栽培供庭院觀賞。

老鴉煙筒花為我國(guó)傣族傳統(tǒng)用藥，根據(jù)中華本草傣藥卷記載，老鴉煙筒花根及葉入藥，具有除風(fēng)解毒，消腫止痛的功效。主要治療風(fēng)寒濕痹證，肢體關(guān)節(jié)腫痛，屈伸不利；癱瘓不起；產(chǎn)后諸疾；咳喘[1]。而中國(guó)植物志記載老鴉煙筒花樹皮入藥，煎服治皮炎，亦可驅(qū)蟲解毒[2]。

老鴉煙筒花全株味苦，性涼。研究報(bào)道有抗結(jié)核，抗菌，殺蟲，抗突變，抗癌，抗真菌等活性[3-4]。老鴉煙筒花的花極香，可提香料[5]，而且本種樹體高大，枝繁葉茂，是良好的園林配置樹種，也可作庭園觀賞樹[6]。老鴉煙筒花也具較高的藥用價(jià)值，花蕾用于治療哮喘，鼻竇炎，并有利膽功效，可添加到煙草中治療吸煙引起的咽喉疾病。煙筒花的樹干可潤(rùn)肺補(bǔ)虛，止咳化痰。其樹皮的提取物用作黃色染料。煙筒花的葉和根具有抗哮喘和抗菌活性[7]。樹皮和葉用于治療皮膚過(guò)敏，并有驅(qū)蟲解毒、止咳祛痰之效[8]。

1 植物形態(tài)

直立喬木，高達(dá)20～25 m。樹皮粗糙，栓皮狀。葉對(duì)生，2～3回羽狀復(fù)葉，長(zhǎng)達(dá)30 cm左右，小葉幼時(shí)有齒，卵形，紙質(zhì)，長(zhǎng)5～7 cm，寬2～4 cm，頂端長(zhǎng)漸尖，基部闊楔形至圓形，偏斜，兩面近光滑無(wú)毛；側(cè)脈4～5對(duì)；小葉柄長(zhǎng)達(dá)1 cm，側(cè)生小葉有時(shí)近無(wú)柄；通常為全緣。圓錐花絮多花，頂生于下垂的枝上，徑達(dá)2.5 cm；花萼很小，5裂齒，鐘狀或杯狀，長(zhǎng)寬約3 mm，頂端近平截；花冠白色，管極長(zhǎng)，約3～5.5 cm，徑2～3 mm，花冠裂片5，寬大，卵狀披針形，長(zhǎng)約1.5 cm，內(nèi)面邊緣密被極細(xì)柔毛；雄蕊4，2長(zhǎng)2短，著生于花冠喉部，微伸出花冠管外；花柱細(xì)長(zhǎng)，柱頭舌狀扁平，2裂，微伸出花冠管外，子房長(zhǎng)圓柱形，無(wú)柄，有胚珠數(shù)列。蒴果細(xì)長(zhǎng)，線形。種子蝶狀，有闊翅?；ㄆ?0～12月[1]。

2 化學(xué)成分

2.1 黃酮類(Flavonoids)及其糖苷類化學(xué)成分

老鴉煙筒花的花中含有豐富的黃酮類化合物，這些黃酮類物質(zhì)在植物的生長(zhǎng)、發(fā)育、開花、結(jié)果以及抗菌防病等方起著重要的作用，也是老鴉煙筒花的主要化學(xué)成分?；ê呱近S芩素(scutellarein)，高山黃芩素-5-半乳糖苷(scutellarein-5-galactoside)[9]，濱薊黃素(cirsimaritin)[10]，粗毛豚草素(hispidulin)[11]。葉含粗毛豚草素-7-蕓香糖苷(hispidulin-7-rutinoside)，有文獻(xiàn)報(bào)道[12]老鴉煙筒花的花中有一種黃酮類化合物，命名為煙筒花素(hortensin)，結(jié)構(gòu)為3,4’-二羥基-6,7-二甲氧基黃酮。后經(jīng)學(xué)者Takeshi Hase修訂[13]，該化合物為5,7-二羥基-6,4’-二甲氧基黃酮，即柳穿魚黃素(pectolinarigenin)。黃酮類化合物具有很強(qiáng)的生物活性，如粗毛豚草素具有抗腫瘤，鎮(zhèn)咳和祛痰作用；高山黃芩素具有抑制酶活性和幼蟲生長(zhǎng)的作用；濱薊黃素具有抗腫瘤，抗菌，解痙的作用。

粗毛豚草素(hispidulin)

高山黃芩素(scutellarein)

濱薊黃素(cirsimaritin)

柳穿魚黃素(pectolinarigenin)

2.2 生物堿類(Alkaloids)及其糖苷類化學(xué)成分

Takeshi Hase[14]首次從老鴉煙筒花的花蕾中提取出煙筒花堿苷(millingtonine)，該化合物為該植物的特征性成分。通過(guò)化學(xué)色譜法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)煙筒花堿苷是一個(gè)獨(dú)特的外消旋三環(huán)皂苷，靠外的兩個(gè)環(huán)與中間的環(huán)成反式構(gòu)型，末端為D-β型糖苷鍵[15]。

煙筒花堿苷(millingtonine)

2.3 環(huán)己乙醇類化合物(cyclohexylethanoids)及其糖苷類化學(xué)成分

老鴉煙筒花的花中還含有豐富的環(huán)己醇類化合物，如梾木苷(cornoside)，連翹環(huán)己醇酮(rengyolone)，連翹環(huán)乙醇苷A，B (rengvoside A，B) ，連翹環(huán)己醇(rengyol)， 異連翹環(huán)己醇(isorengyol)，8-O-β-D-異連翹環(huán)己醇吡喃葡萄糖苷(8-O-β-D-glucopyranosyl isorengyol)等[16]，從花中分離得到了反式-1-(2-羥基乙基)環(huán)己烷-1，4-二醇(trans-l-(2-hydroxyethyl)cyclohexane-l，4-diol)[17]等。

2.4 苯乙醇苷類化合物(phenylethanoid glycosides)

另外，國(guó)外眾多學(xué)者還從老鴉煙筒花的花芽中分離到了一些苯乙醇苷類化合物，如毛柳苷(saidroside)[18]、2-苯乙基蕓香糖苷(2-phenethyl rutinoside)[19]、2-(3,4-二羥基)苯乙基葡萄糖苷(2-(3,4-dihyd-roxyphenyl)-ethyl glucoside)[20]、麥角甾苷(類葉升麻苷，毛蕊花糖苷)(acteoside)[21]等。2-(3,4-二羥基)苯乙基葡萄糖苷為首次從該植物中分離得到。

2.5 苯丙素苷類(phenylpropanoid glucosides)

Nakano[22]等從老鴉煙筒花的花芽中分離得到了2種苯丙素苷類化合物。對(duì)-香豆醇葡萄糖苷(p-coumaryl alcohol glucoside)和異丁香油酚葡萄糖苷(isoeugenol glucoside)，增添了該植物中化合物的類型。

2.6 三萜類化合物(triterpenes)

Dinda[23]等還從老鴉煙筒花的花芽中分離得到了齊墩果酸(Oleanic acid)，熊果酸(Ursolic acid)，二十九碳酸(nonacosanoic acid)等三萜類化合物。

2.7 其他類化合物

除以上所述化合物類型外，老鴉煙筒花的根還含三十一烷(hentriacontane)、 1-三十一烷醇(l-hentriacontanol)、泡桐素(paulownin)、拉杷醌醇(lapachol)、β-谷甾醇(β-sitoterol)[24]，及β-胡蘿卜素(β-carotene)等化合物。其中拉杷醌醇具有抗腫瘤(大白鼠Walker肉瘤和鼠P388瘤)，抗瘧疾，抗微生物，抗錐體蟲等活性；泡桐素具有殺蟲作用，對(duì)流感病毒有一定的抑制作用。

拉杷醌醇(lapachol)

泡桐素(paulownin)

3 藥理活性

老鴉煙筒花不僅為我國(guó)傣族傳統(tǒng)用藥，在東南亞國(guó)家如泰國(guó)及印度等均有悠久的用藥歷史，當(dāng)?shù)厝擞闷鋪?lái)治療哮喘、鼻竇炎，亦用來(lái)驅(qū)蟲解毒。在泰國(guó)，人們把花用于香煙制造中，產(chǎn)生的香氣可放松人的神經(jīng)；把花瓣提取的精油用于最近流行的芳香精油按摩治療中，很受人們的歡迎。

3.1 止喘作用

由于老鴉煙筒花干燥花蕾甲醇提取物對(duì)離體小鼠氣管有擴(kuò)張作用，Anulakanapakorn K等便將老鴉煙筒花干燥花蕾甲醇提取物經(jīng)過(guò)萃取分為石油醚、氯仿、正丁醇和水四個(gè)部位，其中氯仿部位顯示出了最強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張活性。通過(guò)柱層析等方法分析氯仿部位化學(xué)成分，從中分離得到了粗毛豚草素，該化合物也是致使支氣管擴(kuò)張的主要成分。在同樣的摩爾量下，粗毛豚草素比氨茶堿活性更高。因此，他們推斷老鴉煙筒花具備抗哮喘作用是由于粗毛豚草素的存在[25]。

3.2 抗菌作用

Jetty[26]等研究表明，老鴉煙筒花葉子的提取物對(duì)20種不同的細(xì)菌株和2種酵母菌具有良好的抗菌活性。用含水乙醇提取其葉子，以現(xiàn)有的抗生素如慶大霉素和制霉菌素為陽(yáng)性對(duì)照品，老鴉煙筒花葉提取物對(duì)該實(shí)驗(yàn)中所測(cè)的所有微生物都有很好的活性，尤其對(duì)大腸桿菌和鼠傷寒沙門菌，所有革蘭陰性菌的MIC值為6.25 μg/mL。

另有研究表明[27]，低濃度的老鴉煙筒花花瓣的精油具有廣譜抗菌素作用。蒸餾法提取老鴉煙筒花的花瓣中的精油，并用其做抗菌試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該植物花的精油對(duì)瓊脂上的10種菌種中的6種有抑制其擴(kuò)散的作用。這6種菌種分別為：4種革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌(S.aureusATCC 25923),表皮葡萄球菌(S.epidermidisATCC12228),枯草桿菌(B.subtilisATCC6633)和植物乳桿菌(L.plantarumATCC14917)和2種革蘭氏陰性菌：大腸桿菌(E.coliATCC25922)和普通變形糖菌(P.vulgarisATCC13315)。其最小抑制量分別為0.5～2 mL/L和1～4 mL/L。以上實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了老鴉煙筒花提取物具有抗菌活性。

3.3 消炎作用

學(xué)者從老鴉煙筒花的花中提取得到了粗毛豚草素，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明該化合物有抗炎作用。將粗毛豚草素與1-14C-花生四烯酸和含有5-脂加氧酶的豬白細(xì)胞混懸液共同孵育，結(jié)果表明粗毛豚草素對(duì)5-脂加氧酶有顯著抑制作用。當(dāng)粗毛豚草素的濃度為64 μmol/L時(shí)，對(duì)5-脂加氧酶的抑制率為65%[1]。這些數(shù)據(jù)說(shuō)明老鴉煙筒花的花具備一定的抗炎活性。

3.4 抗癌作用

Tansuwanwong S[28]等研究表明：老鴉煙筒花的水提物可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的途徑來(lái)抑制結(jié)腸癌細(xì)胞RKO的增殖。用MTT法(單核細(xì)胞直接細(xì)胞毒性測(cè)定)來(lái)測(cè)定RKO細(xì)胞的活性，凋亡細(xì)胞用流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)法和DNA碎片法檢測(cè)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可發(fā)現(xiàn)水提物抑制RKO細(xì)胞的生長(zhǎng)和增值,凋亡細(xì)胞數(shù)量與水提物濃度成正比。當(dāng)用藥48 h后DNA碎片數(shù)目隨著劑量的升高(200、300和400 mg/mL)呈梯度上升。此外，在體外對(duì)人體鼻咽癌(KB)細(xì)胞有細(xì)胞毒性，其ED50為96 μg/mL。

3.5 抗突變作用

通過(guò)對(duì)沙門氏菌的測(cè)試，從老鴉煙筒花中提取的兩個(gè)黃酮類物質(zhì)粗毛豚草素和柳穿魚素在最高劑量100 μg/板的時(shí)候具有抗鼠傷寒沙門菌中AFB1誘導(dǎo)的突變的性質(zhì)，且對(duì)菌細(xì)胞沒有細(xì)胞毒性[29]。另外，這兩種黃酮類成分，粗毛豚草素和柳穿魚素可抑制由2-氨基蒽和黃曲霉霉素B1(AFB1)和二甲基亞硝胺引起的突變。說(shuō)明老鴉煙筒花中的化學(xué)成分對(duì)間接因素和直接因素引起的突變均能起抑制作用[8]。但是，二者分別在沙門氏菌TA98及TA100中對(duì)(2-呋喃)-3-(5-硝基-2-呋喃) 丙烯酰胺和疊氮鈉均沒有致突變活性。

3.6 抗驚厥作用

Dominique[30]等對(duì)粗毛豚草素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)活性進(jìn)行了研究。老鴉煙筒花中的一個(gè)有效成分，粗毛豚草素，是苯二氮卓類(BZD)受體配體，可調(diào)制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性。利用非洲爪蟾卵母細(xì)胞表達(dá)的重組GABAA/BZD受體，進(jìn)行粗毛豚草素的藥理研究。與地西泮對(duì)照，粗毛豚草素調(diào)制α1β2γ2S-GABAA受體亞型。在蒙古長(zhǎng)爪沙鼠癲癇模型中，動(dòng)物發(fā)作后第7天用10 mg/(kg體重·d)粗毛豚草素和2 mg/(kg體重·d)地西泮處理可降低患癲癇動(dòng)物數(shù)目。通過(guò)大鼠原位灌注模型證實(shí)了14CS-標(biāo)記的粗毛豚草素具備滲透性，可穿過(guò)化學(xué)合成的血-腦屏障。其吸收率為1.14 mL/(min·g)，與高穿透力的地西泮接近。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了老鴉煙筒花的有效成分具備抗驚厥作用。

3.7 驅(qū)蚊作用

Kaushik[31]等人對(duì)老鴉煙筒花的葉提取物的驅(qū)蟲作用進(jìn)行了研究。針對(duì)Anophelesstephensi,Culexquinquefasciatus和Aedesaegypti這3種蚊子，作者用不同濃度的老鴉煙筒花葉提取物進(jìn)行驅(qū)蟲實(shí)驗(yàn)，根據(jù)艾伯特方程計(jì)算致死率，用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法分析結(jié)果的顯著性差異。結(jié)果表明，老鴉煙筒花葉提取物對(duì)這3種蚊屬均顯示出了良好的驅(qū)蟲性，致死率均在90%以上。這是首次老鴉煙筒花對(duì)蚊科有驅(qū)蟲活性的報(bào)道。研究表明：老鴉煙筒花的葉的提取物對(duì)這3種蚊蟲有明顯的抑制作用，從而一定程度上抑制了瘧疾、淋巴絲蟲病、乙型腦炎(JE)和登革/登革出血熱(DF/DHF)等病的傳播。

3.8 驅(qū)腸蟲作用

Nagaraja[32]等人研究了老鴉煙筒花樹皮不同部位提取物對(duì)成年地龍Pheretimaposthuma的抗腸蟲活性，以驅(qū)蛔靈為對(duì)照品。在測(cè)試的提取物中，甲醇部位顯示出了呈劑量依賴性的抗腸蟲作用，且比對(duì)照品活性更高。氯仿和苯部位提取物在20 mg/mL的濃度下與對(duì)照品在60 mg/mL濃度下顯示出相似的活性。水部位沒有活性。這可能與不同部位中存在的甾類、黃酮及單寧等物質(zhì)有關(guān)。

3.9 治療糖尿病作用

印度Lohit District of Arunachal Pradesh當(dāng)?shù)孛褡逵糜谥委熖悄虿?。因此，Tag等人調(diào)查了46種印度當(dāng)?shù)夭葆t(yī)用來(lái)治療糖尿病的植物，利用嚙齒類動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)，并分析大量文獻(xiàn)后確定11種植物具有治療糖尿病的療效，其中包括老鴉煙筒花。該研究說(shuō)明了老鴉煙筒花具有抗糖尿病作用，但沒有足夠的臨床證據(jù)來(lái)說(shuō)明其有效性[33]。

4 展 望

老鴉煙筒花作為我國(guó)云南西雙版納傣族的傳統(tǒng)用藥，具有豐富的藥理活性，在東南亞國(guó)家得到了廣泛的應(yīng)用，尤其是印度當(dāng)?shù)貙⑵溆糜谥委熛?、鼻竇炎等疾病用藥歷史悠久。但國(guó)內(nèi)關(guān)于老鴉煙筒花的化學(xué)成分和藥理作用及其機(jī)制方面的報(bào)道很少，為了明確老鴉煙筒花藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)對(duì)其研究的空白，我們?cè)谘芯科浠瘜W(xué)成分和生物活性方面仍需做大量的工作，希望能通過(guò)進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)其新的藥用價(jià)值，使其資源得以充分利用，為人類健康事業(yè)作出貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Cha H, Zhan W T.中華本草之傣藥卷[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:271.

[2] 中國(guó)科學(xué)院中國(guó)植物志編輯委員會(huì).中國(guó)植物志：第10卷[M].北京:科學(xué)出版社,2004:547.

[3] Gamble J S. Flora of the Presidency of Madras[M]. Calcutta: Botanical Survey of India, 1957,9: 699.

[4] Hooker, Dalton J. The Flora of British India[M]. England: L. Reeva and Co,1954,4:376.

[5] 中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所.云南南部紅河地區(qū)生物資源科學(xué)考察報(bào)告種子植物[M].昆明：云南民族出版社,1987:170.

[6] Sun J W.園林樹木學(xué)[M].上海：上海交通大學(xué)出版社,2003,8:253.

[7] Nagaraja M S, Paarakh P M.MilingtoniahortensisLinn.-a review.[J].Pharmacology-online，2011(2):597-602.

[8] Liu S L, Zhao J M.云南德宏州高等植物：下冊(cè)[M].北京：科學(xué)出版社,2009,11:1007.

[9] Sharma R C, Zaman A, Kidwai A R. Chemical examination of Millingtonia hortensis[J]. Phytochemistry,1968,7:1891-1892.

[10] Nair A G R, Shivakumar R. Non-identity of hortensin fromMillingtoniahortensisiswith 3, 4’-Dihydroxy-6, 7-Dimethyl flavone[J].Phytochemistry,1992,31(2):671-673.

[11] Rastogi R P, Mehrotra B N. Compendium of Indian Medicinal Plants[J]. Lucknow:Central Drug Research Institute,1980,3:429.

[12] Bunyapraphatsara N, Blasko G, Cordell G A.. Hortensin, An Unsual Flavone FromMillingtoniahortensisis[J]. Phytochemistry,1989,28:1555-1556.

[13] Hase T, Ohtani K, Kasai R, et al. Revised Structure For Hortensin, A Flavonoid FromMillingtoniahortensisis[J]. Phytochernistry,1995,40:287-290.

[14] Takeshi H, Kazuhiro O, Ryoji K, et al. Millingtonine, An unusual Glucosidal Alkaloid FromMillingtoniahortensis[J]. Phytochemistry,1996,41(1):317-321.

[15] Wegner J, Steven V. Ley, Andreas Kirschning, et al. A Total Synthesis of Millingtonine A[J]. Organic Letters,2012,14(3):696-699.

[16] Takeshi H, Yuka K, Kazuhiro O. Cyclohexylethanoids and Related Glucosides from Millingtonia hortensis[J]. Phytochemistry,1995,39(1):235-241.

[17] Naowsaran K, Skelton B W, Tooptakong U, et al. Constituents ofMillingtoniahortensis: Isolation and Crystal Structure of trans-1-(21-Hydroxyethyl) cyclohexane-1,4-diol[J]. Australian Journal of Chemistry,1989,42(8)1397-1401.

[18] Schwab W, Schreier P. Aryl β-d-glucosides fromCaricapapayafruit[J]. Phytochemistry,1988(27):1813-1816.

[19] Umehara K, Hattori T, Ueno A, et al. Studies on the constituents of leaves ofCitrusunshiuMarcov[J]. Chem Pharm Bull,1988(36):5004.

[20] Kikuchi Masao, Yamauchi Yoko, Sugiyama Masataka. Structural analysis on the constituents of Syringa species. VII. Structures of phenylethanoid glycosides from leaves of Syringa vulgaris Linn[J]. Tohoku Yakka Daigaku Kenkyu Nempo，1988(35):113-118.

[21] Matsumoto M, Koga S, Shoyama Y, et al. Phenolic glycoside composition of leaves and callus cultures ofDigitalispurpurea[J]. Phytochemistry,1987(26):3325-3227.

[22] Nakano K, Nishizawa K, Takemoto I, et al. Flavonol and phenylpropanoid glycosides fromLiliumcordatum[J]. Phytochemistry,1989(28):301-303.

[23] Dinda B, De U C, Bhattaharya A, et al. Chemical constituents ofargyreiaargentea,MillingtoniahortensisandPyrostegiavenusta[J]. Journal of the Indian Chemical Society,2002,79(3):291-229.

[24] Rastogi R P, Mehrotra B N. Compendium of Indian Medicinal Plants[M]. Lucknow:Central Drug Research Institute,1980(3):429.

[25] Anulakanapakorn K, Nuntavan P, Jutamaad S. Phytochemical and Pharmacological studies of the flowers ofMillingtoniahortensisLinn.[J]. Journal of Sciences Soc,1987,13:71-83.

[26] Jetty A, Iyengar D S. Antimicrobial activity ofMillingtoniahortensisleaf extract[J]. Pharm Biol,2000,38(2):157-160.

[27] Sittiwet C. AntiMicrobial Activities ofMillingtoniahortensisLinn. Flowers Essential Oil[J]. Journal of Pharmacology and Toxicology,2009,4(1):41-44.

[28] Tansuwanwong S, Hiroyuki Y, Kohzoh I, et al. Induction of apoptosis in RKO colon cancer cell line by an aqueous extract ofMillingtoniahortensis[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2006,7(4):641-644.

[29] Chulasiri M, Bunyapraphatsara N, Moongkarndi P. Mutagenicity and antimutagenicity of hispidulin and hortensin, the flavonoids fromMillingtoniahortensisL.[J]. Emliron Mol Mutagen,1992,20:307-312.

[30] Dominique K, Sand P, Youdim K A, et al. The flavone Hispidulin, a benzodiazepine receptor ligand with positive allosteric properties, traverses the blood brain barrier and exhibits anticonvulsive effects[J]. British Journal of Pharmacology,2004,142(5):811-820.

[31] Kaushik R, Saini P. Larvicidal activity of leaf extract ofMillingtoniahortensisagainst Anopheles. stephensi, Culex quinquefasciatus and Aedes aegypti[J]. Vector Borne Dis,2008,45(1):66-69.

[32] Nagaraja M S, Paarakh P M. In vitro anthelmintic activity of stem bark ofMillingtoniahortensisLinn.[J]. Int J of Pharma and Bio Sciences 2011,2(2):15-19.

[33] Tag H, Kalita P, Dwivedi P, et al. Herbal medicines used in the treatment of diabetes mellitus in Arunachal Himalaya, northeast, India[J]. J Ethnopharmacol,2012,141(3):786-795.