乳腺癌組織中Ki-67、P53表達(dá)與化療療效的相關(guān)性分析

張毓洋林玉梅*

（1 吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033）

乳腺癌組織中Ki-67、P53表達(dá)與化療療效的相關(guān)性分析

張毓洋1林玉梅2*

（1 吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033）

目的 為了進(jìn)一步提高我院治療乳腺癌的臨床療效，保障患者的生命安全，本文就Ki-67、P53對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療近期療效的影響進(jìn)行了淺顯的研究和探討。方法 采用免疫組化方法對(duì)我院在2010年10月至2012年10月期間收治的240例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的癌組織的Ki-67、P53進(jìn)行表達(dá)，對(duì)兩組的臨床療效進(jìn)行觀察和統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 Ki-67陽性組化療有效率與陰性組對(duì)比，以及Ki-67高表達(dá)組化療有效率與其低表達(dá)組相比，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而P53則均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Ki-67陽性組化療有效率較高于陰性組，高表達(dá)組化療有效率高于低表達(dá)組。P53的表達(dá)與化療療效無明顯相關(guān)性。Ki-67可能作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療近期療效的預(yù)測因子。

乳腺癌；Ki-67；P53

據(jù)相關(guān)的調(diào)查資料顯示，乳腺癌作為婦科治療過程中的一種常見惡性腫瘤，對(duì)患者的身心健康造成了極大的影響和傷害。近些年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和創(chuàng)新，有效的降低了乳腺癌發(fā)病率和病死率，但是仍有約50 %的乳腺癌術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[1]。故本文通過對(duì)244例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，研究Ki-67、P53是否可以作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者化療療效的預(yù)測因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例條件：選擇我院在2010年10月至2012年10月期間收治的244例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為本次研究課題的調(diào)查對(duì)象。在244例患者接受入院治療后，對(duì)240例患者進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢查，確保244例患者符合以下三點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)。①患者是在接受手術(shù)治療后由于預(yù)后和護(hù)理不當(dāng)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癥狀，并且病灶具有可評(píng)估性。②有術(shù)后病理標(biāo)本。③在本次治療前已經(jīng)接受了4個(gè)周期的一線姑息性化療。

1.1.2 資料收集：結(jié)合144例患者的相關(guān)臨床資料，以及本次研究課題所需的標(biāo)準(zhǔn)，選擇本次研究課題的調(diào)查對(duì)象。研究人員需要對(duì)患者的治療的原始病歷和既往疾病進(jìn)行查閱和統(tǒng)計(jì)，對(duì)患者病例報(bào)告中的免疫組化法檢測的Ki-67、P53表達(dá)情況進(jìn)行整理和記錄。同時(shí)，研究人員需要對(duì)患者接受一線姑息性化療過程中各項(xiàng)檢查指標(biāo)的結(jié)果進(jìn)行記錄，并對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的變化和波動(dòng)情況進(jìn)行觀察和記錄。對(duì)患者的化療效果進(jìn)行評(píng)估。

1.1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者在接受化療4個(gè)周期后，依據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估。①患者在接受治療后，原有病灶徹底消失，并且消失時(shí)間持續(xù)保持在4周或者4周以上的治療效果為完全緩解。②患者在接受治療后，體內(nèi)腫瘤的最大單徑之和得到明顯改善，與原有腫瘤最大單徑之和相比，現(xiàn)已縮小30 %或者30 %以上的治療效果為部分緩解。③患者在接受治療后，腫瘤現(xiàn)有的最大單徑之和與原有腫瘤最大單徑之和相比，已經(jīng)縮小20 %以上，30 %以下的的治療效果為病情穩(wěn)定?；熡行?（CR+PR）病例數(shù)/總病例數(shù)×100 %。

1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：將本次研究活動(dòng)所得的所有數(shù)據(jù)均需要采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本組的244例患者在接受相關(guān)治療后，共有130例患者的治療效果為完全緩解和部分緩解，占74.71 %，高表達(dá)組患者治療效果明顯優(yōu)于低表達(dá)組患者的治療效果，兩組之間的差異顯著（P＜0.05），詳見表1。

表1 244例患者乳腺癌組織中Ki-67表達(dá)與化療療效的相關(guān)性研究

3 討 論

隨著對(duì)乳腺癌生物學(xué)指標(biāo)研究的不斷深入，加強(qiáng)了人們對(duì)乳腺癌化療療效評(píng)估的預(yù)測能力[2]。關(guān)于Ki-67、P53對(duì)化療療效預(yù)測價(jià)值的研究，目前多數(shù)報(bào)道均圍繞新輔助化療進(jìn)行療效判斷分析，而關(guān)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療療效的預(yù)測分析較少見。

Ki-67抗原存在于增殖細(xì)胞中。故認(rèn)為其功能與細(xì)胞有絲分裂有關(guān)，可作為檢測腫瘤細(xì)胞增殖活性最可靠的生物指標(biāo)之一。目前部分研究表明Ki-67的高表達(dá)在臨床上可獲得更好的化療療效。也有研究表明無論Ki-67是否高表達(dá)，對(duì)于化療療效的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。綜上所述，提示目前對(duì)Ki-67對(duì)化療療效的影響尚無統(tǒng)一的結(jié)論。本研究對(duì)244名復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行回顧性研究，顯示Ki-67陽性表達(dá)率為71.31 %，陽性組化療有效率高于陰性組，高表達(dá)組高于低表達(dá)組，提示其可能作為MBC患者化療療效的預(yù)測因子。

目前國內(nèi)外有很多關(guān)于P53在某些化療方案中的療效預(yù)測作用的研究.有實(shí)驗(yàn)表明其是紫衫類及蒽環(huán)類藥物的耐藥基因子[4]，本研究結(jié)果未提示P53對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療療效的預(yù)測作用。由于樣本含量較少，且這些因子的生物學(xué)活性特征在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)多大程度上能保持一致性尚不確定[5]，故本研究只是對(duì)上述因素進(jìn)行了初步探討，故還需大量研究予以論證。

[1] 劉德林,孫蔚 莉,武淵,等.含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(2):19-132.

[2] Albain KS.Proceedings of the First Global Workshop on Breast Cancer: pathways to the evaluation and clinical development of novel agents for breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2010,10(6):4 21-439.

[3] Guarneri V.A prognostic model based on nodal status and Ki-67predicts the risk of recurrence and death in breast cancer patients with residual disease after preoperative chemotherapy[J].Ann Oncol,2009,20(7):1193-1198.

[4] Rahko E.A mutant TP53 gene status is associated with a poor prognosis and anthracycline-resistance in breast cancer patients[J].Eur J Cancer,2003,39(4):447-453.

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